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TMS per il miglioramento delle funzioni cognitive nel disturbo bipolare

10 febbraio 2026 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Targeting the Primary Visual Cortex-Hippocampus Circuit With Transcranial Magnetic Stimulation to Improve Cognition in Bipolar Disorder: A Randomized Controlled Trial

Il disturbo bipolare è una malattia psichiatrica altamente invalidante, e il deterioramento cognitivo è comune nei pazienti con depressione bipolare così come durante la remissione, contribuendo sostanzialmente alla disabilità funzionale e a una prognosi peggiore. Attualmente, gli interventi efficaci mirati specificamente ai deficit cognitivi rimangono limitati, evidenziando la necessità di nuove strategie di trattamento. La stimolazione magnetica transcranica, una tecnica di neuromodulazione non invasiva, ha mostrato potenziali benefici per i sintomi depressivi e il funzionamento cognitivo. Sulla base di evidenze di neuroimaging strutturale e funzionale, questo studio propone un protocollo individualizzato di stimolazione a scoppi theta intermittente (iTBS) mirato alla corteccia visiva primaria (V1) e al suo percorso funzionale verso l'ippocampo, combinato con un training cognitivo online. Questo studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli e controllato con placebo arruolerà 88 pazienti con disturbo bipolare in fase di remissione e li assegnerà a stimolazione attiva o placebo. L'intervento sarà somministrato per 5 giorni, con valutazioni di follow-up fino a 6 settimane. L'esito primario è il cambiamento nella performance cognitiva misurata dalla Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Gli esiti secondari includono cambiamenti nelle valutazioni dei sintomi clinici, biomarcatori di risonanza magnetica (MRI) e l'incidenza di eventi avversi. Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di questo intervento mirato e a fornire evidenze per approcci di trattamento di precisione del deterioramento cognitivo nel disturbo bipolare.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

88

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Cina, 310000
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

1: Età compresa tra 18 e 45 anni; 2: Destrimani; 3: Soddisfare i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) per il disturbo bipolare e attualmente in una fase di remissione stabile; 4: Punteggio della Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton a 24 item (HAMD-24) < 8; 5: Punteggio della Scala di Valutazione della Mania di Young (YMRS) <= 7; 6: Il partecipante e il suo/la sua tutore legale sono disposti a rispettare le procedure di trattamento e a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1: Diagnosi di un altro disturbo psichiatrico primario giudicato dagli investigatori come la condizione predominante, con compromissione funzionale superiore a quella attribuibile al disturbo bipolare; 2: Disturbi psichiatrici concomitanti, inclusi disturbo ossessivo-compulsivo, disturbi della personalità, disturbi dello spettro dell'ansia, disabilità intellettiva o uso di sostanze (dipendenza/abuso); 3: Incapacità di completare le scale di valutazione dei sintomi autosomministrate o la valutazione cognitiva CANTAB; 4: Ideazione suicidaria prominente (item 3 dell'HAMD-24 >= 2); 5: Storia di grave malattia fisica o altre condizioni mediche che possano influenzare il sistema nervoso centrale; 6: Disturbi neurologici o fattori di rischio per convulsioni, come una storia di malattia intracranica, trauma cranico, risultati anormali dell'elettroencefalogramma (EEG), evidenza di risonanza magnetica (MRI) di anomalie strutturali cerebrali, o una storia familiare di epilessia; 8: Controindicazioni alla MRI o alla stimolazione magnetica transcranica, come la presenza di impianti metallici o elettronici (es. corpi estranei metallici intracranici, impianti cocleari, pacemaker cardiaci, stent vascolari); 9: Ricezione di terapia elettroconvulsiva (ECT) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; 10: Attualmente sottoposti a stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS), stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) o altri interventi neuromodulatori; 11: Donne in gravidanza o in allattamento, e donne in età fertile con test di gravidanza urinario positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: iTBS Attivo + Allenamento Cognitivo Online
I partecipanti riceveranno iTBS attivo sull'obiettivo individualizzato V1-HPC sinistro utilizzando la neuronavigazione guidata da risonanza magnetica, somministrata due volte al giorno per 5 giorni consecutivi (90% RMT; 1.800 impulsi per sessione; ~10 minuti). Ogni sessione di stimolazione sarà associata allo stesso allenamento computerizzato di richiamo dei pattern online.
Dispositivo: Stimolazione Attiva Intermittente Theta Burst

L'iTBS attiva verrà somministrata utilizzando un sistema di neuronavigazione guidata da risonanza magnetica. I partecipanti riceveranno due sessioni al giorno per 5 giorni consecutivi. Il pattern iTBS consiste in raffiche di tre impulsi a 50 Hz, ripetuti a 5 Hz. Ogni treno dura 2 s ed è seguito da un intervallo inter-treno di 8 s. La stimolazione verrà somministrata al 90% della soglia motoria a riposo (RMT), con un totale di 1.800 impulsi per sessione. Ogni sessione avrà una durata di circa 10 minuti.

Per ciascun partecipante, il bersaglio di stimolazione individuale sarà definito all'interno della V1 sinistra come la sottoregione che mostra la più forte connettività funzionale con l'ippocampo. Le coordinate del bersaglio saranno mappate sullo spazio anatomico nativo di ciascun partecipante e implementate utilizzando la neuronavigazione robot-assistita e guidata da risonanza magnetica basata sulla risonanza magnetica strutturale T1 del partecipante per garantire un posizionamento accurato e riproducibile della bobina tra le sessioni.

Altri nomi:
  • Stimolazione magnetica transcranica
  • iTBS
  • Stimolazione Theta Burst
Comportamentale: Allenamento Cognitivo Online
I partecipanti in entrambi i bracci completeranno lo stesso addestramento computerizzato di richiamo di pattern abbinato a ciascuna sessione di stimolazione (due volte al giorno) per tutta la durata del periodo di intervento iTBS di 5 giorni. In ogni blocco, una figura target astratta e difficile da verbalizzare viene presentata centralmente per 5 secondi per la codifica. Dopo l'offset del target, i partecipanti completano 15 giudizi consecutivi di corrispondenza/non corrispondenza: una sequenza di figure sonda visivamente simili viene presentata una alla volta (ciascuna per 1500 ms con un intervallo inter-stimolo di 500 ms), e i partecipanti indicano se ciascuna sonda è identica alla figura target. Al completamento dei 15 giudizi, viene introdotta una nuova figura target e inizia il blocco successivo. La progressione del compito è autogestita; pertanto, il numero di blocchi completati all'interno di una sessione può variare tra i partecipanti a seconda della velocità di risposta. Verranno utilizzate dieci versioni parallele del compito e mantenute coerenti tra le sessioni per allineare il contenuto dell'addestramento con ciascuna visita iTBS.
Altri nomi:
  • Allenamento cognitivo computerizzato
  • Addestramento al richiamo di pattern
Comparatore fittizio: Sham iTBS + Allenamento Cognitivo Online
I partecipanti riceveranno uno sham iTBS sulla regione V1-HPC sinistra individualizzata utilizzando la neuronavigazione guidata da risonanza magnetica, somministrato due volte al giorno per 5 giorni consecutivi (20% RMT; tutti gli altri parametri iTBS identici al gruppo attivo). Ogni sessione di stimolazione sarà associata allo stesso addestramento online computerizzato di richiamo dei pattern.
Comportamentale: Allenamento Cognitivo Online
I partecipanti in entrambi i bracci completeranno lo stesso addestramento computerizzato di richiamo di pattern abbinato a ciascuna sessione di stimolazione (due volte al giorno) per tutta la durata del periodo di intervento iTBS di 5 giorni. In ogni blocco, una figura target astratta e difficile da verbalizzare viene presentata centralmente per 5 secondi per la codifica. Dopo l'offset del target, i partecipanti completano 15 giudizi consecutivi di corrispondenza/non corrispondenza: una sequenza di figure sonda visivamente simili viene presentata una alla volta (ciascuna per 1500 ms con un intervallo inter-stimolo di 500 ms), e i partecipanti indicano se ciascuna sonda è identica alla figura target. Al completamento dei 15 giudizi, viene introdotta una nuova figura target e inizia il blocco successivo. La progressione del compito è autogestita; pertanto, il numero di blocchi completati all'interno di una sessione può variare tra i partecipanti a seconda della velocità di risposta. Verranno utilizzate dieci versioni parallele del compito e mantenute coerenti tra le sessioni per allineare il contenuto dell'addestramento con ciascuna visita iTBS.
Altri nomi:
  • Allenamento cognitivo computerizzato
  • Addestramento al richiamo di pattern
Dispositivo: Stimolazione Theta Burst Intermittente Sham
Lo sham iTBS verrà erogato sulla regione V1-HPC individualizzata utilizzando la neuronavigazione guidata da risonanza magnetica. La bobina sarà tenuta perpendicolare al sito bersaglio del cuoio capelluto e mantenuta a contatto durante tutta la stimolazione. L'intensità sarà impostata al 20% della soglia motoria a riposo (RMT), con tutti gli altri parametri iTBS identici a quelli del gruppo attivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le prestazioni cognitive saranno valutate utilizzando la Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Spatial Span (SSP)
Lasso di tempo: Intervallo temporale: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
SSP è una versione computerizzata del compito Corsi Blocks, che valuta la capacità di memoria di lavoro. La lunghezza dello span varia da 0 a 9 elementi, con punteggi più alti che indicano una maggiore capacità di memoria a breve termine.
Intervallo temporale: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
CANTAB Memoria di Riconoscimento di Schemi (PRM)
Lasso di tempo: Tempo: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e al follow-up a 6 settimane (T2) dopo l'intervento.
CANTAB PRM valuta la memoria di riconoscimento visivo dei pattern. Il compito comprende due serie di 12 stimoli: una valuta il riconoscimento immediato e l'altra valuta il riconoscimento ritardato. Un numero maggiore di risposte corrette indica una migliore prestazione della memoria di riconoscimento.
Tempo: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e al follow-up a 6 settimane (T2) dopo l'intervento.
CANTAB Rapid Visual Information Processing (RVP)
Lasso di tempo: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
Il RVP valuta l'attenzione visiva sostenuta e la velocità di elaborazione. Gli indici di esito includono RVP A' (varia da 0,00 a 1,00, con valori più alti che indicano una migliore performance di rilevamento del target, ed è derivato dal tasso di rilevamento P(hit) e dal tasso di falsi allarmi P(fa)), Totale Rilevamenti (numero di corretti rilevamenti del target) e Latenza Media (tempo medio di reazione per le risposte corrette).
Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
CANTAB Memoria di Lavoro Spaziale (SWM)
Lasso di tempo: Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) di follow-up post-intervento.
SWM valuta la capacità di conservare informazioni spaziali e manipolare le posizioni ricordate all'interno della memoria di lavoro. L'indice di errore riflette il numero di volte in cui un partecipante ritorna a caselle in cui è già stato trovato un gettone; conteggi di errore più elevati indicano prestazioni di memoria di lavoro peggiori. Il punteggio di strategia indica l'efficienza del comportamento di ricerca, con punteggi più alti che riflettono una strategia di ricerca più disorganizzata.
Le valutazioni saranno condotte al basale prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) di follow-up post-intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della depressione di Hamilton a 24 item (HAMD-24)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up a 6 settimane (T2) post-intervento.
Misura della gravità dei sintomi depressivi valutata dal clinico. Punteggio totale compreso tra 0 e 76; punteggi più alti indicano sintomi depressivi più gravi.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up a 6 settimane (T2) post-intervento.
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up di 6 settimane (T2) post-intervento.
Misura valutata dal clinico della gravità dei sintomi d'ansia. Punteggio totale compreso tra 0 e 56; punteggi più alti indicano sintomi d'ansia più gravi.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up di 6 settimane (T2) post-intervento.
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
Misura valutata dal clinico della gravità dei sintomi maniacali. Punteggio totale compreso tra 0 e 60; punteggi più alti indicano sintomi maniacali più gravi.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1) e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
Scala di Autovalutazione della Depressione (SDS)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) di follow-up post-intervento.
Misura auto-riferita della gravità dei sintomi depressivi. Punteggio totale (grezzo) compreso tra 20 e 80; punteggi più alti indicano sintomi depressivi più gravi.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) di follow-up post-intervento.
Scala di Autovalutazione dell'Ansia (SAS)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up post-intervento a 6 settimane (T2).
Misura auto-riferita della gravità dei sintomi d'ansia. Punteggio totale (grezzo) compreso tra 20-80; punteggi più alti indicano sintomi d'ansia più gravi.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e al follow-up post-intervento a 6 settimane (T2).
Questionario sui Deficit Percepiti-Depressione (PDQ-D)
Lasso di tempo: Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
Misura autoriferita di difficoltà cognitive soggettive (ad esempio, attenzione, memoria, pianificazione). Punteggio totale compreso tra 0 e 80; punteggi più alti indicano una maggiore percezione di compromissione cognitiva.
Baseline prima della randomizzazione (T0), immediatamente dopo il completamento dell'intervento (T1), e a 6 settimane (T2) dal follow-up post-intervento.
Modulo di Segnalazione degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: Durante il periodo di intervento di 5 giorni
I risultati di sicurezza sono stati valutati utilizzando un modulo di segnalazione degli eventi avversi che rileva la gravità complessiva degli EA (punteggio totale 0-54) e la correlazione al trattamento valutata dai partecipanti (punteggio totale 0-72). Punteggi più alti indicano rispettivamente una maggiore gravità degli EA e una correlazione percepita più forte con l'intervento.
Durante il periodo di intervento di 5 giorni
Connettività funzionale (FC) fMRI a riposo tra V1 e ippocampo
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.
La connettività funzionale (FC) a riposo sarà quantificata come la correlazione di Pearson tra le serie temporali medie del segnale BOLD estratte dal bersaglio di stimolazione V1 individualizzato e l'ippocampo. Valori di Fisher z più elevati indicano un accoppiamento V1-HPC più forte.
1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Amplitude delle fluttuazioni a bassa frequenza (ALFF) in fMRI a riposo nella V1 e nell'ippocampo
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.
L'ALFF verrà calcolata all'interno del bersaglio di stimolazione V1 e dell'ippocampo come ampiezza delle fluttuazioni BOLD spontanee a bassa frequenza. L'esito è la variazione dell'ALFF dal basale al post-intervento. Un ALFF più alto riflette una maggiore ampiezza dell'attività spontanea a bassa frequenza.
1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.
fMRI a riposo con ampiezza frazionaria delle fluttuazioni a bassa frequenza (fALFF) in V1 e ippocampo
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.
Il fALFF sarà calcolato all'interno del target di stimolazione V1 e della ROI dell'ippocampo come rapporto tra la potenza a bassa frequenza (tipicamente 0,01-0,10 Hz) e l'intervallo di frequenze rilevabile totale del segnale BOLD. L'esito è la variazione del fALFF dal basale al post-intervento. Il fALFF varia da 0 a 1; valori più alti indicano una frazione maggiore di fluttuazioni a bassa frequenza.
1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dal completamento del ciclo di intervento.
Omogeneità regionale (ReHo) fMRI a riposo nella V1 e nell'ippocampo
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dopo il completamento del ciclo di intervento.
Il ReHo sarà calcolato all'interno del target di stimolazione V1 e dell'ippocampo come sincronia locale delle serie temporali BOLD tra voxel vicini. L'outcome è la variazione del ReHo dalla baseline al post-intervento. Un ReHo più elevato indica una sincronizzazione locale più forte.
1 giorno prima dell'intervento e entro 2 giorni dopo il completamento del ciclo di intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT20250202C-R1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Questo studio raccoglie dati clinici sensibili, neurocognitivi e di risonanza magnetica. Poiché l'attuale consenso informato, l'approvazione etica e la governance dei dati istituzionale non consentono la condivisione esterna dei dati individuali dei partecipanti (IPD). I risultati di sintesi a livello di studio saranno diffusi tramite pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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