Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TMS voor het verbeteren van cognitieve functies bij bipolaire stoornis

10 februari 2026 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Gericht op het Primaire Visuele Cortex-Hippocampus Circuit Met Transcraniële Magnetische Stimulatie om Cognitie te Verbeteren bij Bipolaire Stoornis: Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Bipolaire stoornis is een zeer invaliderende psychiatrische aandoening, en cognitieve stoornissen komen vaak voor bij patiënten met een bipolaire depressie, evenals tijdens remissie, wat aanzienlijk bijdraagt aan functionele beperkingen en een slechtere prognose. Momenteel zijn effectieve interventies die specifiek gericht zijn op cognitieve tekorten nog beperkt, wat de noodzaak van nieuwe behandelstrategieën benadrukt. Transcraniële magnetische stimulatie, een niet-invasieve neuromodulatietechniek, heeft potentiële voordelen getoond voor depressieve symptomen en cognitief functioneren. Op basis van structureel en functioneel neuroimaging-bewijs stelt deze studie een geïndividualiseerd intermitterend theta burst stimulatie (iTBS) protocol voor dat gericht is op de primaire visuele cortex (V1) en zijn functionele pathway naar de hippocampus, gecombineerd met online cognitieve training. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep, sham-gecontroleerde studie zal 88 patiënten met een bipolaire stoornis in de remissiefase includeren en toewijzen aan actieve of sham-stimulatie. De interventie zal worden uitgevoerd gedurende 5 dagen, met follow-upbeoordelingen gedurende 6 weken. Het primaire eindpunt is verandering in cognitieve prestaties zoals gemeten door de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in klinische symptoombeoordelingen, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) biomarkers, en de incidentie van bijwerkingen. Deze studie heeft als doel de effectiviteit en veiligheid van deze gerichte interventie te evalueren en bewijs te leveren voor precisiebehandelingsbenaderingen voor cognitieve stoornissen bij bipolaire stoornis.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

88

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1: Leeftijd tussen 18 en 45 jaar; 2: Rechtshandig; 3: Voldoen aan de criteria voor een bipolaire stoornis volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) en bevinden zich momenteel in een stabiele remissiefase; 4: Hamilton Depressie Beoordelingsschaal 24-item (HAMD-24) score < 8; 5: Young Manie Beoordelingsschaal (YMRS) score <= 7; 6: De deelnemer en zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger zijn bereid om de behandelingsprocedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

1: Diagnose van een andere primaire psychiatrische stoornis die door de onderzoekers wordt beoordeeld als de overheersende aandoening, met functionele beperkingen die groter zijn dan die toe te schrijven aan de bipolaire stoornis; 2: Comorbide psychiatrische stoornissen, waaronder obsessief-compulsieve stoornis, persoonlijkheidsstoornissen, angstspectrumstoornissen, verstandelijke beperking of middelenmisbruik (afhankelijkheid/misbruik); 3: Onvermogen om zelfrapportage symptoombeoordelingsschalen of de CANTAB cognitieve beoordeling te voltooien; 4: Opvallende suïcidale gedachten (item 3 van de HAMD-24 >= 2); 5: Geschiedenis van ernstige lichamelijke ziekte of andere medische aandoeningen die het centrale zenuwstelsel kunnen beïnvloeden; 6: Neurologische aandoeningen of risicofactoren voor epileptische aanvallen, zoals een voorgeschiedenis van intracraniële ziekte, hoofdletsel, abnormale elektro-encefalogram (EEG) bevindingen, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bewijs van structurele hersenafwijkingen, of een familiegeschiedenis van epilepsie; 8: Contra-indicaties voor MRI of transcraniële magnetische stimulatie, zoals de aanwezigheid van metalen of elektronische implantaten (bijv. intracraniële metalen vreemde lichamen, cochleaire implantaten, hartpacemakers, vasculaire stents); 9: Ontvangst van elektroconvulsietherapie (ECT) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; 10: Momenteel onder behandeling met transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) of andere neuromodulatoire interventies; 11: Zwangere of zogende vrouwen, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve urinetest voor zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve iTBS + Online Cognitieve Training
Deelnemers zullen actieve iTBS ontvangen over het geïndividualiseerde linker V1-HPC-doelwit met behulp van MRI-gestuurde neuronavigatie, tweemaal daags toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen (90% RMT; 1.800 pulsen per sessie; ~10 minuten). Elke stimulatiesessie zal worden gecombineerd met dezelfde online gecomputeriseerde patroonherinneringstraining.
Apparaat: Actieve Intermitterende Theta Burst Stimulatie

Actieve iTBS wordt toegediend met behulp van een MRI-gestuurd neuronavigatiesysteem. Deelnemers krijgen twee sessies per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Het iTBS-patroon bestaat uit bursts van drie pulsen op 50 Hz, herhaald op 5 Hz. Elke train duurt 2 seconden en wordt gevolgd door een interval van 8 seconden tussen de trains. Stimulatie wordt toegediend op 90% van de rustmotorische drempel (RMT), met in totaal 1.800 pulsen per sessie. Elke sessie duurt ongeveer 10 minuten.

Voor elke deelnemer wordt het individuele stimulatiedoel gedefinieerd binnen de linker V1 als het subgebied dat de sterkste functionele connectiviteit met de hippocampus vertoont. Doelcoördinaten worden afgebeeld op de eigen anatomische ruimte van elke deelnemer en geïmplementeerd met robotondersteunde, MRI-gestuurde neuronavigatie op basis van de T1-gewogen structurele MRI van de deelnemer om nauwkeurige en reproduceerbare spoelpositionering tussen sessies te garanderen.

Andere namen:
  • Transcraniële magnetische stimulatie
  • iTBS
  • Theta Burst Stimulatie
Gedragsmatig: Online Cognitieve Training
Deelnemers in beide groepen zullen dezelfde geautomatiseerde patroonherkenningstraining voltooien, gekoppeld aan elke stimulatiesessie (tweemaal daags) gedurende de 5-daagse iTBS-interventieperiode. In elk blok wordt één abstract, moeilijk te verbaliseren doelbeeld centraal gepresenteerd gedurende 5 seconden voor codering. Na het verdwijnen van het doelbeeld voltooien deelnemers 15 opeenvolgende match/non-match beoordelingen: een reeks visueel vergelijkbare testbeelden wordt één voor één gepresenteerd (elk gedurende 1500 ms met een 500-ms inter-stimulus interval), en deelnemers geven aan of elk testbeeld identiek is aan het doelbeeld. Na voltooiing van de 15 beoordelingen wordt een nieuw doelbeeld geïntroduceerd en begint het volgende blok. De voortgang van de taak is zelfgestuurd; daarom kan het aantal voltooide blokken binnen een sessie variëren tussen deelnemers, afhankelijk van de reactiesnelheid. Tien parallelle taakversies zullen worden gebruikt en consistent gehouden over de sessies om de trainingsinhoud af te stemmen op elk iTBS-bezoek.
Andere namen:
  • Gecomputeriseerde cognitieve training
  • Patroonherinneringstraining
Sham-vergelijker: Sham iTBS + Online Cognitieve Training
Deelnemers zullen schijn-iTBS ontvangen over het geïndividualiseerde linker V1-HPC-doel met behulp van MRI-geleide neuronavigatie, tweemaal daags toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen (20% RMT; alle andere iTBS-parameters identiek aan de actieve groep). Elke stimulatiesessie zal worden gecombineerd met dezelfde online gecomputeriseerde patroonherinneringstraining.
Gedragsmatig: Online Cognitieve Training
Deelnemers in beide groepen zullen dezelfde geautomatiseerde patroonherkenningstraining voltooien, gekoppeld aan elke stimulatiesessie (tweemaal daags) gedurende de 5-daagse iTBS-interventieperiode. In elk blok wordt één abstract, moeilijk te verbaliseren doelbeeld centraal gepresenteerd gedurende 5 seconden voor codering. Na het verdwijnen van het doelbeeld voltooien deelnemers 15 opeenvolgende match/non-match beoordelingen: een reeks visueel vergelijkbare testbeelden wordt één voor één gepresenteerd (elk gedurende 1500 ms met een 500-ms inter-stimulus interval), en deelnemers geven aan of elk testbeeld identiek is aan het doelbeeld. Na voltooiing van de 15 beoordelingen wordt een nieuw doelbeeld geïntroduceerd en begint het volgende blok. De voortgang van de taak is zelfgestuurd; daarom kan het aantal voltooide blokken binnen een sessie variëren tussen deelnemers, afhankelijk van de reactiesnelheid. Tien parallelle taakversies zullen worden gebruikt en consistent gehouden over de sessies om de trainingsinhoud af te stemmen op elk iTBS-bezoek.
Andere namen:
  • Gecomputeriseerde cognitieve training
  • Patroonherinneringstraining
Apparaat: Sham Intermitterende Theta Burst Stimulatie
Sham iTBS zal worden toegediend over het geïndividualiseerde V1-HPC-doel met behulp van MRI-geleide neuronavigatie. De spoel zal loodrecht op de doelhuidplaats worden gehouden en gedurende de stimulatie in contact blijven. De intensiteit zal worden ingesteld op 20% RMT, met alle andere iTBS-parameters identiek aan de actieve groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve prestaties zullen worden beoordeeld met behulp van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Spatial Span (SSP)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Evaluaties worden uitgevoerd bij baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de follow-up 6 weken na de interventie (T2).
SSP is een geautomatiseerde versie van de Corsi-blokken taak, die het werkgeheugen beoordeelt. De reikwijdte varieert van 0 tot 9 items, waarbij hogere scores wijzen op een grotere kortetermijngeheugencapaciteit.
Tijdsbestek: Evaluaties worden uitgevoerd bij baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de follow-up 6 weken na de interventie (T2).
CANTAB Patroonherkenning Geheugen (PRM)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang voor randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en na 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
CANTAB PRM evalueert visueel patroonherkenningsgeheugen. De taak bestaat uit twee sets van 12 stimuli: de ene beoordeelt onmiddellijke herkenning en de andere beoordeelt uitgestelde herkenning. Hogere correcte antwoorden duiden op betere herkenningsgeheugenprestaties.
Tijdsbestek: Beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang voor randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en na 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
CANTAB Rapid Visual Information Processing (RVP)
Tijdsspanne: Beoordelingen zullen worden uitgevoerd op baseline vóór randomisatie (T0), onmiddellijk na voltooiing van de interventie (T1), en bij de 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
RVP beoordeelt volgehouden visuele aandacht en verwerkingssnelheid. Uitkomstmaten zijn onder meer RVP A' (loopt van 0,00 tot 1,00, waarbij hogere waarden een betere doelwitdetectieprestatie aangeven, en wordt afgeleid van de trefzekerheid P(hit) en de vals-alarmfrequentie P(fa)), Totaal Aantal Hits (aantal correcte doelwitdetecties), en Gemiddelde Latentie (gemiddelde reactietijd voor correcte reacties).
Beoordelingen zullen worden uitgevoerd op baseline vóór randomisatie (T0), onmiddellijk na voltooiing van de interventie (T1), en bij de 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
CANTAB Ruimtelijk Werkgeheugen (SWM)
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de follow-up 6 weken (T2) na de interventie.
SWM beoordeelt het vermogen om ruimtelijke informatie vast te houden en onthouden locaties binnen het werkgeheugen te manipuleren. De foutindex weerspiegelt het aantal keren dat een deelnemer terugkeert naar vakjes waarin al een token is gevonden; hogere foutaantallen duiden op een slechter werkgeheugenprestatie. De strategie-index geeft de efficiëntie van zoekgedrag aan, waarbij hogere scores een meer ongeorganiseerde zoekstrategie weerspiegelen.
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de follow-up 6 weken (T2) na de interventie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hamilton Depressieschaal 24-item (HAMD-24)
Tijdsspanne: Baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij de follow-up na 6 weken (T2) na de interventie.
Door de clinicus beoordeelde maatstaf voor de ernst van depressieve symptomen. Totale scorebereik 0-76; hogere scores wijzen op ernstigere depressieve symptomen.
Baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij de follow-up na 6 weken (T2) na de interventie.
Hamilton Angstschaal (HAMA)
Tijdsspanne: Baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en na 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
Klinisch beoordeelde maatstaf voor de ernst van angstsymptomen. Totale scorebereik 0-56; hogere scores duiden op ernstigere angstsymptomen.
Baseline vóór randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en na 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij de follow-up 6 weken na de interventie (T2).
Door de clinicus beoordeelde maatstaf voor de ernst van manische symptomen. Totale scorebereik 0-60; hogere scores duiden op ernstigere manische symptomen.
Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij de follow-up 6 weken na de interventie (T2).
Zelfbeoordelingsschaal voor Depressie (SDS)
Tijdsspanne: Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de 6-weken follow-up na de interventie (T2).
Zelfgerapporteerde meting van de ernst van depressieve symptomen. Totaal (ruwe) scorebereik 20-80; hogere scores duiden op ernstigere depressieve symptomen.
Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1) en bij de 6-weken follow-up na de interventie (T2).
Zelfbeoordelingsschaal voor Angst (SAS)
Tijdsspanne: Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
Zelfgerapporteerde meting van de ernst van angstsymptomen. Totaal (ruwe) scorebereik 20-80; hogere scores duiden op ernstigere angstsymptomen.
Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en bij 6 weken (T2) follow-up na de interventie.
Perceived Deficits Questionnaire-Depression (PDQ-D)
Tijdsspanne: Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en na 6 weken (T2) follow-up na interventie.
Zelfgerapporteerde maatstaf van subjectieve cognitieve moeilijkheden (bijv. aandacht, geheugen, planning). Totale scorebereik 0-80; hogere scores duiden op grotere waargenomen cognitieve beperking.
Baseline voorafgaand aan randomisatie (T0), direct na voltooiing van de interventie (T1), en na 6 weken (T2) follow-up na interventie.
Meldingenformulier voor bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de 5-daagse interventieperiode
De veiligheidsuitkomsten werden beoordeeld met behulp van een bijwerkingenrapportageformulier dat de algemene ernst van bijwerkingen vastlegt (totale score 0-54) en de door de deelnemer beoordeelde relatie met de behandeling (totale score 0-72). Hogere scores duiden respectievelijk op een grotere ernst van bijwerkingen en een sterker waargenomen verband met de interventie.
Tijdens de 5-daagse interventieperiode
Resting-state fMRI functionele connectiviteit (FC) tussen V1 en hippocampus
Tijdsspanne: 1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van de interventiekuur.
Resting-state FC zal worden gekwantificeerd als de Pearson-correlatie tussen de gemiddelde BOLD-tijdseries die zijn geëxtraheerd uit het geïndividualiseerde V1-stimulatiedoel en de hippocampus. Hogere Fisher z-waarden duiden op een sterkere V1-HPC-koppeling.
1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van de interventiekuur.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resting-state fMRI amplitude van lage-frequentie fluctuaties (ALFF) in V1 en hippocampus
Tijdsspanne: 1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van de interventiecursus.
ALFF wordt berekend binnen het V1-stimulatiedoel en de hippocampus als de amplitude van spontane laagfrequente BOLD-fluctuaties. De uitkomst is de verandering in ALFF van baseline tot post-interventie. Hogere ALFF weerspiegelt een grotere amplitude van laagfrequente spontane activiteit.
1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van de interventiecursus.
Resting-state fMRI fractionele amplitude van laagfrequente fluctuaties (fALFF) in V1 en hippocampus
Tijdsspanne: 1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van het interventietraject.
fALFF zal worden berekend binnen het V1-stimulatiegebied en de hippocampus-ROI als de verhouding van het laagfrequent vermogen (doorgaans 0,01-0,10 Hz) tot het totale detecteerbare frequentiebereik van het BOLD-signaal. Het resultaat is de verandering in fALFF van de basislijn tot na de interventie. fALFF varieert van 0 tot 1; hogere waarden geven een groter aandeel laagfrequente fluctuaties aan.
1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van het interventietraject.
Resting-state fMRI regionale homogeniteit (ReHo) in V1 en hippocampus
Tijdsspanne: 1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van het interventietraject.
ReHo zal worden berekend binnen het V1-stimulatiedoel en de hippocampus als de lokale synchronie van BOLD-tijdreeksen tussen naburige voxels. Het resultaat is de verandering in ReHo van de baseline naar post-interventie. Hogere ReHo duidt op sterkere lokale synchronisatie.
1 dag voor de interventie en binnen 2 dagen na voltooiing van het interventietraject.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT20250202C-R1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Deze studie verzamelt gevoelige klinische, neurocognitieve en MRI-gegevens. Omdat de huidige geïnformeerde toestemming, ethische goedkeuring en institutionele datagovernance het extern delen van IPD niet toestaan. Studieniveau samenvattende resultaten zullen worden verspreid via peer-reviewed publicaties.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren