ТМС для улучшения когнитивных функций при биполярном расстройстве
10 февраля 2026 г. обновлено: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Таргетирование цепи первичной зрительной коры – гиппокампа с помощью транскраниальной магнитной стимуляции для улучшения когнитивных функций при биполярном расстройстве: рандомизированное контролируемое исследование
Биполярное расстройство является высоко инвалидизирующим психическим заболеванием, и когнитивные нарушения часто встречаются у пациентов с биполярной депрессией, а также в период ремиссии, существенно способствуя функциональной инвалидности и более плохому прогнозу.
В настоящее время эффективные вмешательства, специально направленные на когнитивные дефициты, остаются ограниченными, что подчеркивает необходимость новых стратегий лечения.
Транскраниальная магнитная стимуляция, неинвазивная техника нейромодуляции, показала потенциальные преимущества для депрессивных симптомов и когнитивного функционирования.
На основе структурных и функциональных нейровизуализационных данных, это исследование предлагает индивидуализированный протокол интермиттирующей тета-вспышечной стимуляции (iTBS), нацеленный на первичную зрительную кору (V1) и ее функциональный путь к гиппокампу, в сочетании с онлайн-когнитивным тренингом.
Это рандомизированное, двойное слепое, параллельно-групповое, плацебо-контролируемое исследование включит 88 пациентов с биполярным расстройством в фазе ремиссии и распределит их на активную или плацебо-стимуляцию.
Вмешательство будет проводиться в течение 5 дней, с последующими оценками в течение 6 недель.
Первичным исходом является изменение когнитивных показателей, измеряемых с помощью автоматизированной батареи Кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB).
Вторичные исходы включают изменения в оценках клинических симптомов, биомаркерах магнитно-резонансной томографии (МРТ) и частоту нежелательных явлений.
Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности этого целевого вмешательства и предоставление доказательств для прецизионных подходов к лечению когнитивных нарушений при биполярном расстройстве.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
88
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hetong Zhou
- Номер телефона: +86 15157125762
- Электронная почта: 1168600035@zju.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Renqin Hu
- Номер телефона: +86 18368536092
- Электронная почта: 1754316886@qq.COM
Места учебы
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Китай, 310000
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Renqin Hu
- Номер телефона: +86 18368536092
- Электронная почта: 1754316886@qq.COM
-
Контакт:
- Hetong Zhou
- Номер телефона: +086 15157125762
- Электронная почта: 1168600035@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
1: Возраст от 18 до 45 лет; 2: Правша; 3: Соответствие критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам пятого издания (DSM-5) для биполярного расстройства и нахождение в стабильной фазе ремиссии; 4: Балл по 24-пунктовой шкале депрессии Гамильтона (HAMD-24) < 8; 5: Балл по шкале мании Янга (YMRS) <= 7; 6: Участник и его/её законный представитель готовы соблюдать процедуры лечения и предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
1: Диагноз другого первичного психического расстройства, который, по мнению исследователей, является преобладающим состоянием с функциональными нарушениями, превышающими таковые при биполярном расстройстве; 2: Сопутствующие психические расстройства, включая обсессивно-компульсивное расстройство, расстройства личности, расстройства тревожного спектра, умственную отсталость или употребление психоактивных веществ (зависимость/злоупотребление); 3: Неспособность заполнить шкалы самооценки симптомов или пройти когнитивную оценку CANTAB; 4: Выраженные суицидальные мысли (пункт 3 шкалы HAMD-24 >= 2); 5: Анамнез тяжёлых соматических заболеваний или других медицинских состояний, которые могут повлиять на центральную нервную систему; 6: Неврологические расстройства или факторы риска судорог, такие как анамнез внутричерепных заболеваний, черепно-мозговой травмы, аномальные данные электроэнцефалографии (ЭЭГ), данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) о структурных аномалиях головного мозга или семейный анамнез эпилепсии; 8: Противопоказания к МРТ или транскраниальной магнитной стимуляции, такие как наличие металлических или электронных имплантатов (например, внутричерепные металлические инородные тела, кохлеарные имплантаты, кардиостимуляторы, сосудистые стенты); 9: Получение электросудорожной терапии (ЭСТ) в течение 6 месяцев до включения в исследование; 10: В настоящее время прохождение транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS), транскраниальной стимуляции переменным током (tACS) или других нейромодуляционных вмешательств; 11: Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность по моче.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активная iTBS + Онлайн Когнитивный Тренинг
Участники получат активную iTBS над индивидуализированной левой мишенью V1-HPC с использованием МРТ-навигации, проводимой дважды в день в течение 5 последовательных дней (90% RMT; 1 800 импульсов за сеанс; ~10 минут).
Каждый сеанс стимуляции будет сочетаться с таким же онлайн-компьютеризированным тренингом по запоминанию паттернов.
|
Активная iTBS будет проводиться с использованием системы нейронавигации под контролем МРТ. Участники будут получать по два сеанса в день в течение 5 последовательных дней. Паттерн iTBS состоит из вспышек по три импульса с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц. Каждый трейн длится 2 с и следует за 8-секундным интервалом между трейнами. Стимуляция будет проводиться на уровне 90% от порога двигательного покоя (RMT), с общим количеством 1800 импульсов за сеанс. Каждый сеанс будет длиться примерно 10 минут. Для каждого участника индивидуальная цель стимуляции будет определяться в пределах левой V1 как субрегион, демонстрирующий наибольшую функциональную связность с гиппокампом. Координаты цели будут наноситься на нативное анатомическое пространство каждого участника и реализовываться с помощью роботизированной нейронавигации под контролем МРТ на основе T1-взвешенной структурной МРТ участника, чтобы обеспечить точное и воспроизводимое позиционирование катушки во всех сеансах.
Другие имена:
Участники в обеих группах будут проходить одно и то же компьютерное обучение запоминанию паттернов, сопряженное с каждой сессией стимуляции (дважды в день) на протяжении 5-дневного периода интервенции iTBS.
В каждом блоке одна абстрактная, трудно вербализируемая целевая фигура предъявляется в центре экрана на 5 секунд для кодирования.
После исчезновения цели участники выполняют 15 последовательных суждений на совпадение/несовпадение: последовательность визуально похожих пробных фигур предъявляется по одной (каждая на 1500 мс с интерстимульным интервалом 500 мс), и участники указывают, идентична ли каждая пробная фигура целевой.
После завершения 15 суждений вводится новая целевая фигура, и начинается следующий блок.
Прогресс задания саморегулируемый; следовательно, количество блоков, выполненных за сессию, может различаться у участников в зависимости от скорости ответов.
Будут использованы десять параллельных версий задания, которые остаются неизменными на всех сессиях, чтобы согласовать содержание обучения с каждым визитом iTBS.
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Шам iTBS + Онлайн когнитивный тренинг
Участники получат фиктивную iTBS над индивидуализированной мишенью левой V1-HPC с использованием МРТ-навигации, проводимую дважды в день в течение 5 последовательных дней (20% RMT; все остальные параметры iTBS идентичны активной группе).
Каждый сеанс стимуляции будет сочетаться с таким же онлайн-компьютеризированным тренингом по воспроизведению паттернов.
|
Участники в обеих группах будут проходить одно и то же компьютерное обучение запоминанию паттернов, сопряженное с каждой сессией стимуляции (дважды в день) на протяжении 5-дневного периода интервенции iTBS.
В каждом блоке одна абстрактная, трудно вербализируемая целевая фигура предъявляется в центре экрана на 5 секунд для кодирования.
После исчезновения цели участники выполняют 15 последовательных суждений на совпадение/несовпадение: последовательность визуально похожих пробных фигур предъявляется по одной (каждая на 1500 мс с интерстимульным интервалом 500 мс), и участники указывают, идентична ли каждая пробная фигура целевой.
После завершения 15 суждений вводится новая целевая фигура, и начинается следующий блок.
Прогресс задания саморегулируемый; следовательно, количество блоков, выполненных за сессию, может различаться у участников в зависимости от скорости ответов.
Будут использованы десять параллельных версий задания, которые остаются неизменными на всех сессиях, чтобы согласовать содержание обучения с каждым визитом iTBS.
Другие имена:
Ложная iTBS будет проводиться над индивидуализированной мишенью V1-HPC с использованием МРТ-навигации.
Катушка будет удерживаться перпендикулярно целевой области скальпа и оставаться в контакте на протяжении всей стимуляции.
Интенсивность будет установлена на уровне 20% от RMT, при этом все остальные параметры iTBS будут идентичны активной группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью подтепа Кембриджской автоматизированной нейропсихологической тестовой батареи (CANTAB) Spatial Span (SSP)
Временное ограничение: Временные рамки: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе последующего наблюдения.
|
SSP - это компьютеризированная версия задачи "Блоки Корси", оценивающая объём рабочей памяти.
Диапазон длины составляет от 0 до 9 элементов, причём более высокие баллы указывают на бо́льшую ёмкость кратковременной памяти.
|
Временные рамки: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе последующего наблюдения.
|
|
CANTAB Тест на распознавание образов (PRM)
Временное ограничение: Временные рамки: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе последующего наблюдения.
|
CANTAB PRM оценивает зрительную память на распознавание паттернов.
Задание состоит из двух наборов по 12 стимулов: один оценивает немедленное распознавание, а другой – отсроченное распознавание.
Более высокие показатели правильных ответов указывают на лучшую производительность памяти на распознавание.
|
Временные рамки: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе последующего наблюдения.
|
|
CANTAB Rapid Visual Information Processing (RVP)
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
RVP оценивает устойчивое визуальное внимание и скорость обработки информации.
Результативные показатели включают RVP A' (диапазон от 0.00 до 1.00, где более высокие значения указывают на лучшую производительность обнаружения цели и рассчитывается на основе частоты попаданий P(hit) и частоты ложных тревог P(fa)), Общее количество попаданий (количество правильных обнаружений цели) и Среднее время реакции (среднее время реакции для правильных ответов).
|
Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
|
CANTAB Пространственная рабочая память (SWM)
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
SWM оценивает способность удерживать пространственную информацию и манипулировать запомненными местоположениями в рамках рабочей памяти.
Индекс ошибок отражает количество случаев, когда участник возвращается к ячейкам, в которых уже был найден токен; более высокие показатели ошибок указывают на худшую производительность рабочей памяти.
Оценка стратегии индексирует эффективность поискового поведения, причем более высокие баллы отражают более дезорганизованную поисковую стратегию.
|
Оценки будут проводиться на исходном уровне до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала депрессии Гамильтона (24 пункта) (HAMD-24)
Временное ограничение: До рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2).
|
Клиническая шкала оценки тяжести депрессивных симптомов.
Общий диапазон баллов 0-76; более высокие баллы указывают на более тяжелые депрессивные симптомы.
|
До рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2).
|
|
Шкала тревоги Гамильтона (HAMA)
Временное ограничение: До рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2).
|
Клиническая оценка выраженности симптомов тревоги.
Общий диапазон баллов 0-56; более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы тревоги.
|
До рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2).
|
|
Шкала оценки мании у молодых (YMRS)
Временное ограничение: До рандомизации (T0), непосредственно после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2) при последующем наблюдении.
|
Шкала оценки выраженности маниакальных симптомов клиницистом.
Общий диапазон баллов 0-60; более высокие баллы указывают на более выраженные маниакальные симптомы.
|
До рандомизации (T0), непосредственно после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель после вмешательства (T2) при последующем наблюдении.
|
|
Шкала самооценки депрессии (SDS)
Временное ограничение: Базовый уровень до рандомизации (T0), непосредственно после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе наблюдения.
|
Самооценочная мера тяжести депрессивных симптомов.
Общий (сырой) диапазон баллов 20-80; более высокие баллы указывают на более тяжелые депрессивные симптомы.
|
Базовый уровень до рандомизации (T0), непосредственно после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства в ходе наблюдения.
|
|
Шкала самооценки тревожности (SAS)
Временное ограничение: Исходный уровень до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
Самоотчетная оценка тяжести симптомов тревоги.
Общий (сырой) диапазон баллов 20-80; более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы тревоги.
|
Исходный уровень до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства.
|
|
Опросник воспринимаемых дефицитов при депрессии (PDQ-D)
Временное ограничение: Базовый уровень до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства (пост-вмешательское наблюдение).
|
Самооценка субъективных когнитивных трудностей (например, внимание, память, планирование).
Общий диапазон баллов 0-80; более высокие баллы указывают на более выраженное воспринимаемое когнитивное нарушение.
|
Базовый уровень до рандомизации (T0), сразу после завершения вмешательства (T1) и через 6 недель (T2) после вмешательства (пост-вмешательское наблюдение).
|
|
Форма отчёта о нежелательных явлениях
Временное ограничение: В течение 5-дневного периода вмешательства
|
Безопасность оценивалась с использованием формы отчета о нежелательных явлениях, которая фиксирует общую тяжесть НЯ (общий балл 0-54) и оценку участниками связи с лечением (общий балл 0-72).
Более высокие баллы указывают на большую тяжесть НЯ и более сильную воспринимаемую связь с вмешательством соответственно.
|
В течение 5-дневного периода вмешательства
|
|
Функциональная связность (FC) в состоянии покоя с помощью фМРТ между V1 и гиппокампом
Временное ограничение: За 1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
Функциональная связность в состоянии покоя будет количественно определена как корреляция Пирсона между средними временными рядами BOLD, извлеченными из индивидуализированной мишени стимуляции V1, и гиппокампом.
Более высокие значения z-преобразования Фишера указывают на более сильную связь V1-HPC.
|
За 1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Амплитуда низкочастотных флуктуаций (ALFF) в состоянии покоя по данным фМРТ в V1 и гиппокампе
Временное ограничение: 1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
ALFF будет рассчитан в пределах мишени стимуляции V1 и гиппокампа как амплитуда спонтанных низкочастотных BOLD-флуктуаций.
Исходом является изменение ALFF от исходного уровня до постинтервенционного периода.
Более высокий ALFF отражает большую амплитуду низкочастотной спонтанной активности.
|
1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
|
Фракционная амплитуда низкочастотных флуктуаций (fALFF) в состоянии покоя по данным фМРТ в зрительной коре V1 и гиппокампе
Временное ограничение: 1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
fALFF будет рассчитана в пределах мишени стимуляции V1 и области интереса гиппокампа как отношение мощности низкочастотного диапазона (обычно 0,01-0,10 Гц) к общему обнаруживаемому частотному диапазону BOLD-сигнала.
Результатом является изменение fALFF от исходного уровня до пост-интервенционного измерения.
fALFF варьируется от 0 до 1; более высокие значения указывают на большую долю низкочастотных колебаний.
|
1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
|
Региональная однородность фМРТ в состоянии покоя (ReHo) в V1 и гиппокампе
Временное ограничение: 1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
ReHo будет вычисляться в пределах мишени стимуляции V1 и гиппокампа как локальная синхронность временных рядов BOLD между соседними вокселями.
Результатом является изменение ReHo от исходного уровня до пост-интервенции.
Более высокий ReHo указывает на более сильную локальную синхронизацию.
|
1 день до вмешательства и в течение 2 дней после завершения курса вмешательства.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT20250202C-R1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
В этом исследовании собираются чувствительные клинические, нейрокогнитивные данные и данные МРТ.
Поскольку действующее информированное согласие, этическое одобрение и институциональное управление данными не разрешают внешнее распространение IPD.
Сводные результаты исследования будут распространяться через рецензируемые публикации.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .