Effekt av cTBS på startle og TMS-evekket BOLD

Den høyre dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) blir i økende grad målrettet med transkraniell magnetisk stimulering (TMS) for å redusere angstuttrykk ved angstlidelser, depresjon og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Imidlertid mangler vi grunnleggende bevis for å bestemme kritiske detaljer angående de optimale stimuleringsparametrene, inkludert dose, mål og protokoll. I tillegg er det lite mekanistisk bevis for hvorfor en bestemt høyre dlPFC-mål/dose/protokoll bør være effektiv for en gitt pasientgruppe. Det er faktisk lite konsensus om hvorvidt slike mekanistiske bevis bør generaliseres på tvers av lidelser. Følgelig er det et kritisk behov for å forstå virkningsmekanismene som ligger til grunn for neuromodulerende høyre dlPFC TMS-protokoller, men det finnes ikke en standardisert protokoll for å gi slike bevis. Uten en pålitelig tilnærming for å generere slik informasjon vil det være vanskelig eller umulig å utvikle og optimalisere nye TMS-behandlinger for lidelser som PTSD og angst. Målet med dette prosjektet er å utvikle en protokoll som bruker interleaved TMS/fMRI som kan vurdere effekten av neuromodulerende (potensielt terapeutiske) TMS-protokoller på nevrale og atferdsmessige mål relatert til angstuttrykk. Vår sentrale hypotese er at hemming av den høyre dlPFC via cTBS også vil hemme aktiviteten gjennom dens nedstrømsmål, noe som resulterer i redusert angst, konnektivitet og TMS-evokerte responser blant disse nedstrømskretsene under trussel. Følgelig vil vår tilnærming være å måle angstlignende opphisselse, hviletilstandsfunksjonell konnektivitet og TMS-evokerte BOLD-responser før og umiddelbart etter 600 pulser av cTBS eller sham-stimulering hos 100 personer med høyt angstnivå ved bruk av et within-subjects crossover-design. For angstlignende opphisselse vil vårt primære utfall være angstpotensiert startle (APS) registrert med elektromyografi under den nøytrale, forutsigbare og uforutsigbare (NPU) trusselparadigmet administrert i laboratoriet før og etter skanningsøkten. For de interleaved TMS/fMRI-kjøringene vil vårt primære utfall være TMS-evokerte BOLD-responser i disse samme nedstrømsregionene. Denne studien er innovativ fordi den er den første til å kombinere disse teknologiene for å studere effekten av neuromodulerende TMS på trusselrelaterte TMS-evokerte BOLD-responser. Dette prosjektet er betydningsfullt fordi det vil gi fremtidige forskere en systematisk tilnærming for å evaluere effektiviteten av neuromodulerende TMS-protokoller på flere nevrale og atferdsmessige indikatorer for angstuttrykk. Det vil også gi direkte bevis for at cTBS modulerer hjerneaktivitet assosiert med angstuttrykk og regulering.