Effekt von cTBS auf Schreckreaktion und TMS-induzierte BOLD-Signale

Der rechte dorsolaterale präfrontale Kortex (dlPFC) wird zunehmend mit transkranieller Magnetstimulation (TMS) behandelt, um die Angstäußerung bei Angststörungen, Depressionen und posttraumatischen Belastungsstörungen (PTSD) zu reduzieren. Allerdings fehlt uns die grundlegende Evidenz, um kritische Details bezüglich der optimalen Stimulationsparameter einschließlich Dosis, Ziel und Protokoll zu bestimmen. Darüber hinaus gibt es nur wenige mechanistische Beweise dafür, warum ein bestimmtes Ziel/Dosis/Protokoll für den rechten dlPFC für eine bestimmte Gruppe von Patienten wirksam sein sollte. Tatsächlich gibt es kaum einen Konsens darüber, ob solche mechanistischen Beweise über verschiedene Störungen hinweg verallgemeinert werden sollten. Dementsprechend besteht ein dringender Bedarf, die Wirkmechanismen neuromodulatorischer rechter dlPFC-TMS-Protokolle zu verstehen, doch es gibt kein standardisiertes Protokoll, um solche Beweise zu liefern. Ohne einen zuverlässigen Ansatz, um solche Informationen zu generieren, wird es schwierig oder unmöglich sein, neue TMS-Behandlungen für Störungen wie PTSD und Angst zu entwickeln und zu optimieren. Das Ziel des aktuellen Projekts ist es, ein Protokoll unter Verwendung von verschachtelter TMR/fMRT zu entwickeln, das die Wirkung neuromodulatorischer (potenziell therapeutischer) TMS-Protokolle auf neuronale und verhaltensbezogene Maße im Zusammenhang mit Angstäußerung bewerten kann. Unsere zentrale Hypothese ist, dass die Hemmung des rechten dlPFC durch cTBS auch die Aktivität in all seinen nachgeschalteten Zielen hemmt, was zu reduzierter Angst, Konnektivität und TMS-induzierten Reaktionen in diesen nachgeschalteten Schaltkreisen während einer Bedrohung führt. Dementsprechend wird unser Ansatz darin bestehen, ängstliche Erregung, funktionelle Konnektivität im Ruhezustand und TMS-induzierte BOLD-Reaktionen vor und unmittelbar nach 600 Pulsen von cTBS oder Scheinstimulation bei 100 hochängstlichen Personen unter Verwendung eines Within-Subjects-Crossover-Designs zu messen. Für ängstliche Erregung wird unser primärer Endpunkt die angstverstärkte Schreckreaktion (APS) sein, die mit Elektromyographie während des neutralen, vorhersehbaren und unvorhersehbaren (NPU) Bedrohungsparadigmas aufgezeichnet wird, das im Labor vor und nach der Scansitzung durchgeführt wird. Für die verschachtelten TMS/fMRT-Läufe wird unser primärer Endpunkt die TMS-induzierten BOLD-Reaktionen in denselben nachgeschalteten Regionen sein. Diese Studie ist innovativ, weil sie als erste diese Technologien kombiniert, um die Wirkung neuromodulatorischer TMS auf bedrohungsbezogene TMS-induzierte BOLD-Reaktionen zu untersuchen. Dieses Projekt ist bedeutsam, weil es zukünftigen Forschern einen systematischen Ansatz zur Bewertung der Wirksamkeit neuromodulatorischer TMS-Protokolle auf mehrere neuronale und verhaltensbezogene Indizes der Angstäußerung liefern wird. Es wird auch direkte Beweise liefern, dass cTBS die mit Angstäußerung und -regulation verbundene Gehirnaktivität moduliert.