A cTBS hatása az ijedtségre és a TMS által kiváltott BOLD-válaszra

A jobb dorsolateralis prefrontális kéreg (dlPFC) egyre gyakrabban kerül célba transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) a szorongás kifejeződésének csökkentése érdekében szorongászavarok, depresszió és poszttraumás stressz zavar (PTSD) esetén. Azonban hiányzik az alapvető bizonyíték a kritikus részletek meghatározásához az optimális stimulációs paraméterekkel kapcsolatban, beleértve az adagot, a célt és a protokollt. Ezen túlmenően, kevés mechanisztikus bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy bármely adott jobb dlPFC cél/adag/protokoll miért lenne hatékony egy adott betegcsoport esetében. Valójában, kevés az egyetértés abban, hogy az ilyen mechanisztikus bizonyítékok általánosítani kellene-e a különböző zavarok között. Ennek megfelelően, kritikus szükség van a neuromodulációs jobb dlPFC TMS protokollok mögötti hatásmechanizmusok megértésére, azonban nincs szabványos protokoll az ilyen bizonyítékok előállítására. Megbízható módszer nélkül az ilyen információk generálására, nehéz vagy lehetetlen lesz új TMS kezelések fejlesztése és optimalizálása PTSD és szorongásos zavarok esetén. A jelen projekt célja egy olyan protokoll kifejlesztése, amely interleaved TMS/fMRI-t használ, és amely képes értékelni a neuromodulációs (potenciálisan terápiás) TMS protokollok hatását a szorongás kifejeződéséhez kapcsolódó neurális és viselkedési mérésekre. Központi hipotézisünk, hogy a jobb dlPFC gátlása cTBS segítségével gátolni fogja a tevékenységet a lefelé irányuló célterületein, ami csökkentett szorongáshoz, kapcsolódáshoz és TMS-által kiváltott válaszokhoz vezet ezekben a lefelé irányuló áramkörökben fenyegetés alatt. Ennek megfelelően, megközelítésünk az lesz, hogy mérjük a szorongásos izgalmat, a nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolódást és a TMS által kiváltott BOLD válaszokat 100 magas szorongású egyén esetében, egy belül alanyos keresztmetszeti kísérleti tervezéssel, 600 cTBS vagy sham stimulációs impulzus előtt és közvetlenül után. A szorongásos izgalom esetén elsődleges kimenetünk a szorongás által fokozott ijedtségreakció (APS) lesz, amelyet elektromiográfiával rögzítünk a semleges, kiszámítható és kiszámíthatatlan (NPU) fenyegetési paradigmában, amelyet a laborban végeznek a szkennelési ülés előtt és után. Az interleaved TMS/fMRI futások esetén elsődleges kimenetünk a TMS által kiváltott BOLD válaszok lesznek ugyanebben a lefelé irányuló régiókban. Ez a tanulmány innovatív, mert elsőként kombinálja ezeket a technológiákat a neuromodulációs TMS hatásának tanulmányozására a fenyegetéshez kapcsolódó TMS által kiváltott BOLD válaszokkal kapcsolatban. Ez a projekt jelentős, mert a jövő kutatói számára rendszerszerű megközelítést nyújt a neuromodulációs TMS protokollok hatékonyságának értékelésére a szorongás kifejeződésének számos neurális és viselkedési indexén. Közvetlen bizonyítékot is szolgáltat arra, hogy a cTBS modulálja az agyi tevékenységet, amely a szorongás kifejeződéséhez és szabályozásához kapcsolódik.