cTBS:n vaikutus startle-vasteeseen ja TMS-evoked BOLD:iin

Oikean dorsolateraalin prefrontaalikorteksin (dlPFC) kohdentamista transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) käytetään yhä enemmän ahdistuneisuuden ilmaisun vähentämiseen ahdistuneisuushäiriöissä, masennuksessa ja posttraumaattisessa stressihäiriössä (PTSD). Kuitenkaan meillä ei ole perustavanlaatuista näyttöä kriittisten yksityiskohtien määrittämiseksi optimaalisista stimulaatioparametreista, kuten annoksesta, kohteesta ja protokollasta. Lisäksi on vain vähän mekanistista näyttöä siitä, miksi tietty oikean dlPFC:n kohde/annos/protokolla olisi tehokas tietylle potilasryhmälle. Itse asiassa ei ole juurikaan yksimielisyyttä siitä, pitäisikö tällaisen mekanistisen näytön yleistää eri häiriöiden välillä. Näin ollen on kriittisen tärkeää ymmärtää neuromodulaatoristen oikean dlPFC:n TMS-protokollien toimintamekanismit, mutta standardoitua protokollaa tällaisen näytön tuottamiseksi ei ole. Ilman luotettavaa lähestymistapaa tällaisen tiedon tuottamiseksi on vaikeaa tai mahdotonta kehittää ja optimoida uusia TMS-hoitoja PTSD:lle ja ahdistuneisuudelle. Tämän hankkeen tavoitteena on kehittää protokolla, joka käyttää vuorottelevaa TMS/fMRI:tä ja joka voi arvioida neuromodulaatoristen (mahdollisesti terapeuttisten) TMS-protokollien vaikutusta hermostollisiin ja käyttäytymiseen liittyviin mittareihin, jotka liittyvät ahdistuneisuuden ilmaisuun. Keskeinen hypoteesimme on, että oikean dlPFC:n inhibiito cTBS:llä estää myös toimintaa kaikissa sen alavirran kohteissa, mikä johtaa vähentyneeseen ahdistuneisuuteen, yhteyksien muutoksiin ja TMS:llä laukaistuihin vasteisiin näissä alavirran piireissä uhan aikana. Näin ollen lähestymistapamme on mitata ahdistunut kiihottuneisuus, lepotilan funktionaalinen konnektiivisuus ja TMS:llä laukaistut BOLD-vasteet ennen ja heti 600 cTBS- tai lumestimulaatiopulssin jälkeen 100:lla korkean ahdistuneisuuden omaavalla henkilöllä käyttäen sisäistä ristiinasetelmakoeasetelmaa. Ahdistuneelle kiihottuneisuudelle ensisijainen lopputuloksemme on ahdistuneisuudesta johtuva säpsähdysvaste (APS), joka mitataan elektromyografialla laboratoriossa ennen ja jälkeen skannausistunnon aikana toteutettujen neutraalien, ennustettavien ja ennustamattomien uhkien (NPU) paradigmojen aikana. Vuorotteleville TMS/fMRI-ajoille ensisijainen lopputuloksemme on TMS:llä laukaistut BOLD-vasteet näissä samoissa alavirran alueissa. Tämä tutkimus on innovatiivinen, koska se on ensimmäinen, joka yhdistää nämä tekniikat neuromodulaatorisen TMS:n vaikutuksen tutkimiseksi uhkaan liittyviin TMS:llä laukaistuihin BOLD-vasteisiin. Tämä hanke on merkittävä, koska se tarjoaa tuleville tutkijoille systemaattisen lähestymistavan neuromodulaatoristen TMS-protokollojen tehokkuuden arvioimiseksi useilla ahdistuneisuuden ilmaisuun liittyvillä hermostollisilla ja käyttäytymiseen liittyvillä mittareilla. Se tuottaa myös suoraa näyttöä siitä, että cTBS moduloi aivotoimintaa, joka liittyy ahdistuneisuuden ilmaisuun ja säätelyyn.