Effekt av cTBS på startle och TMS-evokerad BOLD

Den högra dorsolaterala prefrontala cortex (dlPFC) riktas i allt högre grad med transkraniell magnetstimulering (TMS) för att minska ångestuttryck vid ångeststörningar, depression och posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). Emellertid saknar vi grundläggande bevis för att avgöra kritiska detaljer om de optimala stimuleringsparametrarna, inklusive dos, mål och protokoll. Dessutom finns det lite mekanistiska bevis för varför något specifikt höger dlPFC-mål/dos/protokoll bör vara effektivt för en given grupp patienter. Faktum är att det finns lite konsensus om huruvida sådana mekanistiska bevis bör vara generaliserbara över olika störningar. Följaktligen finns det ett kritiskt behov av att förstå verkningsmekanismerna bakom neuromodulatoriska höger dlPFC TMS-protokoll, men det finns inte något standardiserat protokoll för att ge sådana bevis. Utan ett tillförlitligt tillvägagångssätt för att generera sådan information kommer det att vara svårt eller omöjligt att utveckla och optimera nya TMS-behandlingar för störningar som PTSD och ångest. Syftet med det aktuella projektet är att utveckla ett protokoll med interfolierad TMS/fMRI som kan bedöma effekten av neuromodulatoriska (potentiellt terapeutiska) TMS-protokoll på neurala och beteendemässiga mått relaterade till ångestuttryck. Vår centrala hypotes är att inhibering av den högra dlPFC via cTBS också kommer att inhibera aktiviteten i dess nedströmsmål, vilket resulterar i minskad ångest, konnektivitet och TMS-utlösta svar i dessa nedströmskretsar under hot. Följaktligen kommer vårt tillvägagångssätt att vara att mäta ångestrelaterad arousal, vilotillståndsfunktionell konnektivitet och TMS-utlösta BOLD-svar före och omedelbart efter 600 pulser av cTBS eller placebo-stimulering hos 100 individer med hög ångestnivå med ett inom-subjekt korsningsdesign. För ångestrelaterad arousal kommer vårt primära utfall att vara ångestpotentierade startlereaktioner (APS) registrerade med elektromyografi under neutrala, förutsägbara och oförutsägbara (NPU) hotparadigmer som genomförs i labbet före och efter skanningssessionen. För de interfolierade TMS/fMRI-körningarna kommer vårt primära utfall att vara TMS-utlösta BOLD-svar i samma nedströmsregioner. Denna studie är innovativ eftersom den är den första att kombinera dessa teknologier för att studera effekten av neuromodulatorisk TMS på hotrelaterade TMS-utlösta BOLD-svar. Detta projekt är betydelsefullt eftersom det kommer att ge framtida forskare ett systematiskt tillvägagångssätt för att utvärdera effektiviteten av neuromodulatoriska TMS-protokoll på flera neurala och beteendemässiga index för ångestuttryck. Det kommer också att ge direkt bevis för att cTBS modulerar hjärnaktivitet associerad med ångestuttryck och -reglering.