Effekten af cTBS på startle og TMS-evokerede BOLD

Den højre dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC) målrettes i stigende grad med transkraniel magnetisk stimulation (TMS) for at reducere angstudtryk ved angstlidelser, depression og posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Dog mangler vi de grundlæggende beviser for at fastslå kritiske detaljer vedrørende de optimale stimulationsparametre, herunder dosis, mål og protokol. Derudover er der kun begrænset mekanistisk evidens for, hvorfor en bestemt højre dlPFC-mål/dosis/protokol skulle være effektiv for en given gruppe patienter. Faktisk er der kun begrænset konsensus om, hvorvidt sådan mekanistisk evidens bør generaliseres på tværs af lidelser. Derfor er der et kritisk behov for at forstå virkningsmekanismerne bag neuromodulatoriske højre dlPFC TMS-protokoller, men der findes ikke en standardiseret protokol til at frembringe sådan evidens. Uden en pålidelig tilgang til at generere sådanne oplysninger vil det være vanskeligt eller umuligt at udvikle og optimere nye TMS-behandlinger for lidelser som PTSD og angst. Formålet med det aktuelle projekt er at udvikle en protokol ved hjælp af interfolieret TMR/fMRI, der kan vurdere effekten af neuromodulatoriske (potentielt terapeutiske) TMS-protokoller på neurale og adfærdsmæssige mål relateret til angstudtryk. Vores centrale hypotese er, at hæmning af den højre dlPFC via cTBS også vil hæmme aktiviteten i alle dens nedstrøms mål, hvilket resulterer i reduceret angst, konnektivitet og TMS-fremkaldte responser blandt disse nedstrøms kredsløb under trusselspåvirkning. Vores tilgang vil derfor være at måle angstfuld arousal, hviletilstands funktionel konnektivitet og TMS-fremkaldte BOLD-responser før og umiddelbart efter 600 pulser af cTBS eller sham-stimulation hos 100 personer med høj angst ved hjælp af et within-subjects crossover-design. For angstfuld arousal vil vores primære resultat være angstforstærket startle-respons (APS) registreret med elektromyografi under det neutrale, forudsigelige og uforudsigelige (NPU) trusselsparadigme udført i laboratoriet før og efter scanningen. For de interfolierede TMR/fMRI-kørsler vil vores primære resultat være TMS-fremkaldte BOLD-responser i disse samme nedstrøms regioner. Denne undersøgelse er innovativ, fordi den er den første til at kombinere disse teknologier for at studere effekten af neuromodulatorisk TMS på trusselsrelaterede TMS-fremkaldte BOLD-responser. Dette projekt er betydningsfuldt, fordi det vil give fremtidige forskere en systematisk tilgang til at evaluere effektiviteten af neuromodulatoriske TMS-protokoller på flere neurale og adfærdsmæssige indeks for angstudtryk. Det vil også give direkte evidens for, at cTBS modulerer hjernens aktivitet forbundet med angstudtryk og -regulering.