Efecto de la cTBS en la respuesta de sobresalto y BOLD evocada por EMT

La corteza prefrontal dorsolateral derecha (dlPFC) está siendo cada vez más objetivo de la estimulación magnética transcraneal (TMS) para reducir la expresión de ansiedad en trastornos de ansiedad, depresión y trastorno de estrés postraumático (TEPT). Sin embargo, carecemos de la evidencia básica para determinar los detalles críticos sobre los parámetros de estimulación óptimos, incluida la dosis, el objetivo y el protocolo. Además, hay poca evidencia mecanicista sobre por qué cualquier objetivo/dosis/protocolo específico de la dlPFC derecha debería ser efectivo para un determinado conjunto de pacientes. De hecho, hay poco consenso sobre si dicha evidencia mecanicista debería generalizarse entre trastornos. En consecuencia, existe una necesidad crítica de comprender los mecanismos de acción subyacentes a los protocolos de TMS neuromodulador de la dlPFC derecha, pero no hay un protocolo estandarizado para producir dicha evidencia. Sin un enfoque confiable para generar dicha información, será difícil o imposible desarrollar y optimizar nuevos tratamientos de TMS para trastornos como el TEPT y la ansiedad. El objetivo del proyecto actual es desarrollar un protocolo utilizando TMS/fMRI intercalados que pueda evaluar el efecto de los protocolos de TMS neuromoduladores (potencialmente terapéuticos) en medidas neurales y conductuales relacionadas con la expresión de ansiedad. Nuestra hipótesis central es que la inhibición de la dlPFC derecha mediante cTBS también inhibirá la actividad en todas sus dianas descendentes, lo que resultará en una reducción de la ansiedad, la conectividad y las respuestas evocadas por TMS entre estos circuitos descendentes durante la amenaza. En consecuencia, nuestro enfoque será medir la excitación ansiosa, la conectividad funcional en estado de reposo y las respuestas BOLD evocadas por TMS antes e inmediatamente después de 600 pulsos de cTBS o estimulación simulada en 100 individuos con alta ansiedad utilizando un diseño cruzado intrasujeto. Para la excitación ansiosa, nuestro resultado principal será el sobresalto potenciado por ansiedad (APS) registrado con electromiografía durante el paradigma de amenaza neutral, predecible e impredecible (NPU) administrado en el laboratorio antes y después de la sesión de escaneo. Para las sesiones de TMS/fMRI intercalados, nuestro resultado principal serán las respuestas BOLD evocadas por TMS en estas mismas regiones descendentes. Este estudio es innovador porque es el primero en combinar estas tecnologías para estudiar el efecto del TMS neuromodulador en las respuestas BOLD evocadas por TMS relacionadas con la amenaza. Este proyecto es significativo porque proporcionará a futuros investigadores un enfoque sistemático para evaluar la efectividad de los protocolos de TMS neuromoduladores en varios índices neurales y conductuales de la expresión de ansiedad. También proporcionará evidencia directa de que el cTBS modula la actividad cerebral asociada con la expresión y regulación de la ansiedad.