Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av RPNI for symptomatiske neuromer hos pasienter med amputasjon av nedre ekstremitet (RPNI-AMPUTEE)

12. februar 2026 oppdatert av: Ahmet Burak Bilekli, Saglik Bilimleri Universitesi

Effekten av Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI) kirurgi på nevropatisk smerte og funksjonelle utfall ved store ekstremitetsamputasjoner i nedre ekstremitet

Denne prospektive, observasjonelle kohortstudien evaluerer langsiktige resultater av Regenerativ Perifer Nerve Interface (RPNI) kirurgi hos pasienter med store ekstremitetsamputasjoner i nedre ekstremitet som lider av symptomatiske neuromer. RPNI er en kirurgisk teknikk der den avskårne nerveenden implanteres i en fri autolog muskelforplantning for å tjene som et fysiologisk mål for reinnervasjon. Studien har som mål å objektivt vurdere reduksjonen i mekanisk hypersensitivitet ved bruk av Pressure Pain Threshold (PPT) målinger via en digital algometer. I tillegg overvåkes subjektive nevropatiske smerter, funksjonell mobilitet og tilfredshet med protese over en 24-måneders oppfølgingsperiode sammenlignet med preoperativt utgangspunkt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vitenskapelig rasjonalitet og bakgrunn Tradisjonelle "passive" nervehåndteringsteknikker (f.eks. traksjonsnevrektoni, innleiring i muskel/ben) forhindrer ofte ikke nevromreduksjon på grunn av mangelen på et fysiologisk mål for regenererende aksoner. Denne studien undersøker den langsiktige effektiviteten av "Regenerativ perifer nervegrensesnitt (RPNI)"-teknikken. RPNI er en "aktiv" kirurgisk tilnærming der den avskårne nerveenden implanteres i en fri autolog muskelgraft for å fremme fysiologisk reinnervasjon, og dermed forhindre kaotisk aksonspiring og nevromdannelse.

Diagnostisk protokoll (Den kliniske triaden) For å sikre nøyaktig deltakerutvelgelse og strengt utelukke ikke-nevrompatologier som kompleks regional smerte-syndrom (CRPS), bruker studien en standardisert "Klinisk triade"-protokoll for alle potensielle kandidater:

  1. Neuropatisk validering: Bekreftelse av neuropatisk smertekarakter via validerte spørreskjemaer.
  2. Anatomisk lokalisering: Identifikasjon av et spesifikt utløserpunkt med et positivt Tinel-tegn som utløser strålende parestesi.
  3. Radiologisk bekreftelse: Visualisering av nevromknuten på det symptomatiske stedet ved bruk av høyoppløselig diagnostisk ultralyd.

Kirurgisk metodikk (Standard behandling) Deltakere gjennomgår standard RPNI-prosedyre i henhold til klinikkens rutineprotokoll.

  • Graftuttak: En fri autolog muskelgraft (ca. 30x15x5 mm) tas ut. For å minimere donormorbiditet standardiseres graftvalg basert på amputasjonsnivå: Vastus lateralis for transtibialamputerte og Biceps femoris for transfemoralamputerte.
  • Innleggingsteknikk: Nevromknuten fjernes, og den ferske nerveenden implanteres i sentrum av muskelgraften ved bruk av "Innleggingsteknikken" for å maksimere nevrotiseringsgrensesnitt og minimere aksoneskapning.

Undersøkelsesmoduler

  • Viscero-somatisk konvergens: Studien undersøker unikt den potensielle "kryssprat"-mekanismen mellom bekkenautonome nerver (parasympatisk S2-S4) og somatiske nerver. Deltakere overvåkes for "Viscero-somatiske symptomer", definert som stumpesmerter spesifikt utløst av vannlating, avføring eller seksuell aktivitet.
  • Fantommotorutførelse (PME): Som en funksjonell indikator på reinnervasjon vurderes pasienters evne til å frivillig utføre bevegelser med fantomlemmen.

Utvalgsstørrelse og styrkeanalyse Basert på a priori styrkeanalyse ved bruk av G*Power 3.1-programvare, ble utvalgsstørrelsen beregnet med referanse til trykksmerteterskeleffektstørrelser rapportert i sammenlignbar litteratur (Kubiak et al., 2022). Forutsatt en stor effektstørrelse (Cohen's d = 1,5), en alfafeil på 0,05 og en styrke på 90 % (1-beta), kreves minimum 13 deltakere for å påvise statistisk signifikans. For å ta hensyn til en potensiell 20 % frafall over den 24-måneders oppfølgingen, er målinntaket satt til 20 pasienter.

Statistisk analyseplan Dataanalyse vil bli utført ved bruk av IBM SPSS Statistics 26.0.

  • Normalitetstesting: Shapiro-Wilk-testen vil bli brukt for å bestemme fordelingen av kontinuerlige variabler.
  • Longitudinal analyse: Friedman-testen vil bli brukt til å analysere endringer i avhengige variabler (NRS, DN4, PPT, PEQ-poeng) over de fem tidspunktene (Pre-op, 3, 6, 12, 24 måneder).
  • Parvise sammenligninger: Signifikante forskjeller identifisert av Friedman-testen vil bli videre analysert ved bruk av Wilcoxons tegnede rangtest med Bonferroni-korreksjon.
  • Korrelasjon: Spearmans korrelasjonsanalyse vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom objektive algometermålinger og subjektiv protesebrukstid (DPUT).
  • Signifikansnivå: En p-verdi på <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

20

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyrkia (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06018
        • Rekruttering
        • University of Health Sciences, Gulhane Training and Research Hospital, Department of Orthopedics and Traumatology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmet Burak Bilekli, MD, Associate Professor
        • Underetterforsker:
          • Muhammed Burak Polat, MD
        • Underetterforsker:
          • Hasan Dönmez, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne pasienter med store amputationer i nedre ekstremiteter som presenterer seg ved tertiær Ortopedi og Traumatologi-klinikk med klager på kronisk smerte i amputasjonsstump, fantomsmerter og proteseintoleranse, som er diagnostisert med symptomatisk nevrom og planlagt for kirurgisk intervensjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Voksne i alderen 18 til 70 år.
  • Amputasjonsstatus: Ensidig stor ekstremitetsamputasjon i nedre ekstremitet (transtibial, transfemoral eller kneleddsdisartikulasjon).
  • Radiologisk utgangspunkt: Fravær av heterotop ossifikasjon (HO) i restlemmen, bekreftet med preoperativ røntgen (Walter Reed-klassifisering grad 0).

  • Diagnose: Bekreftet diagnose for "symptomatisk nevrom" validert av den kliniske triaden:

    1. Neuropatisk smerte: DN4-spørreskjema score ≥ 4.
    2. Smerteintensitet: Numerisk vurderingsskala (NRS) score ≥ 4.
    3. Fysisk undersøkelse: Positiv Tinel-tegn eller palpasjonsømhet på et spesifikt utløserpunkt.
    4. Radiologi: Diagnostisk ultralyd-visualisering av nevromaknollen.
  • Kirurgisk indikasjon: Planlagt for RPNI-kirurgi som del av rutinemessig standardbehandlingsprotokoll på grunn av proteseintoleranse eller alvorlig smerte.
  • Samtykke: Villig og i stand til å gi informert samtykke og delta på oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

  • CRPS: Diagnose av kompleks regional smertesyndrom (CRPS type 1 eller 2).
  • Samtidig beinkirurgi: Pasienter som krever samtidig stumprevisjonskirurgi (f.eks. beinforkortning, osteotomi, sporeksisjon) eller som har eksisterende HO (Walter Reed-grad > 0).
  • Systemiske tilstander: Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) eller alvorlig perifer arteriell sykdom som hemmer sårheling.
  • Kognitiv status: Kognitiv svikt eller psykiatriske tilstander som hindrer pålitelig fullføring av pasientrapporterte utfallsmål (PEQ, DN4).
  • Tidligere historikk: Tidligere RPNI-kirurgi på samme sted (tilbakevendende RPNI-tilfeller).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
RPNI-gruppen
Voksne pasienter (18-70 år) med ensidig stor amputasjon i nedre ekstremitet (transtibial eller transfemoral) som er diagnostisert med «Symptomatisk nevrom» bekreftet av den kliniske triaden (DN4-poengsum ≥4, positiv Tinels tegn og diagnostisk ultralyd). Disse pasientene er planlagt for Regenerativ perifer nerveskjæringsintervensjon (RPNI) som en del av den rutinemessige standardbehandlingsprotokollen.
Fremgangsmåte: Regenerativ perifer nerveskjæringskirurgi (RPNI)

Den kirurgiske prosedyren er standardisert som følger for å bevare anatomi i restlem (stump):

  • Tilnærming: Et 8-10 cm langt snitt gjøres på utsiden av låret. For transtibiale (under kneet) amputerte plasseres snittet omtrent 15 cm proksimalt for kneleddet. For transfemorale (over kneet) amputerte plasseres det 5-10 cm proksimalt for den distale enden av restlemmet.
  • Nervedisseksjon: Nervus ischiadicus isoleres, dissekteres og gjennomskjæres på sitt mest distale punkt. Deretter separeres den i Common Peroneal og Tibial divisjoner.
  • Fascikulær separasjon: Basert på nervetykkelse utføres intraneural disseksjon for å dele Common Peroneal-nerven i 1 eller 2 fascikler, og Tibial-nerven i 2 til 4 fascikler.
  • Innhenting av transplantat: Autologe muskeltransplantater hentes for å pakke inn disse skapte fasciklene. Donorsteder standardiseres etter amputasjonsnivå: Vastus lateralis-muskelen for transtibiale amputerte og Biceps femoris-muskelen for transfemorale amputerte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i trykksmerter terskel (PPT)
Tidsramme: Baseline (preoperativt), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.
Objektiv måling av mekanisk hypersensitivitet ved nevromstedet ved bruk av et digitalt trykkalgometer. Enheten påfører økende trykk i kg/cm² til pasienten rapporterer smerte. Målingene tas fra det mest ømme punktet på nevromet og et kontrollpunkt. Høyere verdier indikerer høyere smertetoleranse (forbedring).
Baseline (preoperativt), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smerteintensitet (NRS)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Selvrapportert smerteintensitet målt med Numerisk Vurderingsskala (NRS).
Skalaen går fra 0 (Ingen smerte) til 10 (Verste tenkelige smerte).
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Endring i nevropatiske smertekarakteristika (DN4-skår)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Vurdering ved bruk av Douleur Neuropathique 4 (DN4) spørreskjema. Total poengsum varierer fra 0 til 10. En poengsum på 4 eller høyere indikerer nevropatisk smerte.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Protesetilfredshet og livskvalitet (PEQ)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Evaluering ved bruk av den tyrkisk validerte versjonen av Prosthesis Evaluation Questionnaire (PEQ). Resultater er normalisert til en skala fra 0 til 100 (Høyere resultater indikerer bedre utfall).
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Endring i funksjonell mobilitet (TUG-test)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Timed Up and Go (TUG)-test som måler tiden (i sekunder) som kreves for å reise seg, gå 3 meter, snu, gå tilbake og sette seg ned.
Lavere tid indikerer bedre mobilitet.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Daglig protesebrukstid (DPUT)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Selvrapportert gjennomsnittlig brukstid for protese per dag, målt i timer/dag.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Kvalitet på fantommotorutøvelse (PME)
Tidsramme: Baseline (Pre-op), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.

Vurdering av pasientens evne til frivillig å utføre spesifikke bevegelser med fantomlemmen. Dokumentering av endringen fra preoperativt utgangspunkt til postoperativ reinnervasjonsstatus. Vurdert på en 3-punkts ordinær skala:

0 (Ingen): Ingen sammentrekning eller bevegelsesfølelse føles.

  1. (Svak/Generell): Sammentrekning føles, men kan ikke skille spesifikk bevegelse (Generell stumpkontraksjon).
  2. (Sterk/Tydelig): Distinkt sammentrekning spesifikk for den tiltenkte bevegelsen (f.eks. tommel vs. håndledd) føles tydelig. Høyere poengsummer indikerer overlegen motorisk kontroll.
Baseline (Pre-op), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.
Alvorlighetsgrad av viscero-somatiske konvergenssymptomer
Tidsramme: Baseline (Pre-op), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.
Vurdering av "Viscero-somatisk konvergens" (kryssprat mellom bekkenets autonome nerver og somatiske nerver). Deltakerne blir spurt om amputasjonsstump- eller fantomsmerter utløst av 1) vannlating, 2) avføring og 3) seksuell aktivitet. Hvert punkt vurderes på en 3-punkts ordinalskala (0=Nei, 1=Mild, 2=Alvorlig). Total score varierer fra 0 til 6. Målet er å observere om RPNI-kirurgi reduserer eller eliminerer disse allerede eksisterende krysspratsymptomene sammenlignet med utgangspunktet.
Baseline (Pre-op), 3, 6, 12 og 24 måneder etter operasjon.
Forekomst av ny heterotopisk ossifikasjon (HO)
Tidsramme: Utgangspunkt (preoperativt) og 24 måneder etter operasjonen.

Radiologisk evaluering av ny beindannelse i bløtvev ved amputasjonsstumpen ved bruk av standard A/P og laterale røntgenbilder. Grunnlinjekrav: Alle deltakere må ha Grade 0-status ved grunnlinjen for å være kvalifisert. Postoperativ gradering: Ved 24 måneder graderes eventuell ny ossifisering i henhold til Walter Reed-klassifiseringssystemet:

  • Grade 0: Ingen ektopisk beindannelse innenfor bløtvevshylsteret.
  • Grade I (Mild): 0 %–25 % av bløtvevshylsteret opptas av ektopisk bein.
  • Grade II (Moderat): >25 %–50 % av bløtvevshylsteret opptas av ektopisk bein.
  • Grade III (Alvorlig): >50 % av bløtvevshylsteret opptas av ektopisk bein. Utfall vil rapporteres som frekvensen av hver grad som utvikles postoperativt.
Utgangspunkt (preoperativt) og 24 måneder etter operasjonen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Charlson Comorbiditetsindeks (CCI)
Tidsramme: Baseline (Før operasjon) kun.
Vektet indeks for å forutsi risiko for død fra komorbiditeter. Brukes til å standardisere grunnhelsetilstanden.
Baseline (Før operasjon) kun.
Elixhauser Komorbiditetsindeks (ECI)
Tidsramme: Kun utgangspunkt (preoperativt).
Indeks som kategoriserer komorbiditeter basert på ICD-diagnosekoder for å justere for forstyrrende faktorer.
Kun utgangspunkt (preoperativt).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Saglik Bilimleri Universitesi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmet Burak Bilekli, MD, Associate Professor, University of Health Sciences, Gülhane Training and Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RPNI-SBU-AMPUTEE-2026
  • 2026-24 (Annen identifikator: University of Health Sciences Gulhane Scientific Research Ethics Committee)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

En formell plan for deling av individuelle deltakerdata (IPD) er ennå ikke etablert. Forskerne har til hensikt å vurdere muligheten for å dele anonymiserte data på rimelig forespørsel til hovedforskeren etter publisering av studieresultatene. En endelig beslutning vil imidlertid avhenge av streng overholdelse av lokale databeskyttelsesforskrifter (KVKK) og institusjonelle etiske godkjenningsmekanismer vedrørende dataoverføring. For øyeblikket er ingen spesifikk offentlig databank utpekt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere