Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van RPNI voor symptomatische neuromen bij amputaties van de onderste ledematen (RPNI-AMPUTEE)

12 februari 2026 bijgewerkt door: Ahmet Burak Bilekli, Saglik Bilimleri Universitesi

Het effect van Regeneratieve Perifere Zenuwinterface (RPNI)-chirurgie op neuropathische pijn en functionele uitkomsten bij grote onderste extremiteit amputaties

Dit prospectieve, observationele cohortonderzoek evalueert de lange termijn resultaten van Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI) chirurgie bij patiënten met grote amputaties van de onderste ledematen die lijden aan symptomatische neuromen.
RPNI is een chirurgische techniek waarbij het doorgesneden zenuwuiteinde wordt geïmplanteerd in een vrije autologe spiergraft om te dienen als een fysiologisch doel voor reïnnervatie.
Het onderzoek heeft als doel de vermindering van mechanische overgevoeligheid objectief te beoordelen met behulp van Pressure Pain Threshold (PPT) metingen via een digitale algometer.
Daarnaast worden subjectieve neuropathische pijnniveaus, functionele mobiliteit en tevredenheid met de prothese gemonitord gedurende een follow-upperiode van 24 maanden in vergelijking met pre-operatieve uitgangswaarden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wetenschappelijke Redenering en Achtergrond Traditionele "passieve" zenuwbeheertechnieken (bijv. tractie-neurectomie, begraven in spier/bot) voorkomen vaak niet dat neuroma terugkeert vanwege het ontbreken van een fysiologisch doel voor regenererende axonen. Deze studie onderzoekt de langetermijneffectiviteit van de "Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI)"-techniek. RPNI is een "actieve" chirurgische benadering waarbij het doorgesneden zenuwuiteinde wordt geïmplanteerd in een vrije autologe spiertransplantaat om fysiologische reïnnervatie te bevorderen, waardoor chaotische axonale uitloper en neuromavorming worden voorkomen.

Diagnostisch Protocol (De Klinische Triade) Om nauwkeurige deelnemerselectie te waarborgen en niet-neuromapathologieën zoals Complex Regionaal Pijnsyndroom (CRPS) strikt uit te sluiten, hanteert de studie een gestandaardiseerd "Klinische Triade"-protocol voor alle potentiële kandidaten:

  1. Neuropathische Validatie: Bevestiging van neuropathische pijnkarakter via gevalideerde vragenlijsten.
  2. Anatomische Lokalisatie: Identificatie van een specifiek triggerpunt met een positief Tinel-teken dat uitstralende paresthesie veroorzaakt.
  3. Radiologische Bevestiging: Visualisatie van de neuroma-bol op de symptomatische locatie met behulp van hoogwaardige diagnostische echografie.

Chirurgische Methodologie (Zorgstandaard) Deelnemers ondergaan de standaard RPNI-procedure volgens het routinematige protocol van de kliniek.

  • Transplantaatoogst: Een vrij autoloog spiertransplantaat (ongeveer 30x15x5 mm) wordt geoogst. Om morbiditeit op de donorsite te minimaliseren, is transplantaatselectie gestandaardiseerd op basis van het amputatieniveau: Vastus Lateralis voor transtibiale amputaties en Biceps Femoris voor transfemorale amputaties.
  • Inlay-techniek: De neuroma-bol wordt verwijderd en het verse zenuwuiteinde wordt geïmplanteerd in het midden van het spiertransplantaat met behulp van de "Inlay-techniek" om de neurotisatie-interface te maximaliseren en axonale ontsnapping te minimaliseren.

Onderzoeksmodules

  • Viscero-Somatische Convergentie: De studie onderzoekt uniek het potentiële "kruisgesprek"-mechanisme tussen bekkenautonome zenuwen (parasympathisch S2-S4) en somatische zenuwen. Deelnemers worden gemonitord op "Viscero-Somatische Symptomen", gedefinieerd als stomppijn die specifiek wordt veroorzaakt door micturitie, defecatie of seksuele activiteit.
  • Fantoommotorische Uitvoering (PME): Als functionele indicator van reïnnervatie worden patiënten beoordeeld op het vermogen om vrijwillig bewegingen met hun fantoomledemaat uit te voeren.

Steekproefomvang en Poweranalyse Gebaseerd op een a priori poweranalyse met behulp van G*Power 3.1-software, werd de steekproefomvang berekend met verwijzing naar de drukpijndrempel (PPT) effectgroottes gerapporteerd in vergelijkbare literatuur (Kubiak et al., 2022). Uitgaande van een grote effectgrootte (Cohen's d = 1.5), een alfafout van 0.05 en een power van 90% (1-beta), zijn minimaal 13 deelnemers nodig om statistische significantie te detecteren. Om rekening te houden met een potentieel uitvalpercentage van 20% gedurende de 24-maanden follow-up, is de doelinschrijving vastgesteld op 20 patiënten.

Statistisch Analyseplan Data-analyse zal worden uitgevoerd met IBM SPSS Statistics 26.0.

  • Normaliteitstest: De Shapiro-Wilk-test zal worden gebruikt om de verdeling van continue variabelen te bepalen.
  • Longitudinale Analyse: De Friedman-test zal worden gebruikt om veranderingen in afhankelijke variabelen (NRS, DN4, PPT, PEQ-scores) over de vijf tijdspunten (Pre-op, 3, 6, 12, 24 maanden) te analyseren.
  • Paarsgewijze Vergelijkingen: Significante verschillen geïdentificeerd door de Friedman-test zullen verder worden geanalyseerd met behulp van de Wilcoxon Signed-Rank Test met Bonferroni-correctie.
  • Correlatie: Spearman's correlatieanalyse zal worden gebruikt om de relatie tussen objectieve algometermetingen en subjectieve prothesetijd (DPUT) te beoordelen.
  • Significantieniveau: Een p-waarde van <0.05 zal als statistisch significant worden beschouwd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Turkije (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Turkije (Türkiye), 06018
        • Werving
        • University of Health Sciences, Gulhane Training and Research Hospital, Department of Orthopedics and Traumatology
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ahmet Burak Bilekli, MD, Associate Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Muhammed Burak Polat, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Hasan Dönmez, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten met grote amputaties van de onderste extremiteit die zich presenteren bij de tertiaire Orthopedie en Traumatologie kliniek met klachten van chronische pijn in de stomp, fantoompijn en intolerantie voor de prothese, bij wie een symptomatisch neuroom is gediagnosticeerd en die gepland zijn voor chirurgische interventie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: Volwassenen van 18 tot 70 jaar.
  • Amputatiestatus: Unilaterale grote onderste extremiteit amputatie (transtibiaal, transfemoraal of knie disarticulatie).
  • Radiologische basislijn: Afwezigheid van heterotope ossificatie (HO) in de resterende ledemaat, bevestigd door pre-operatieve röntgenfoto's (Walter Reed Classificatie Graad 0).

  • Diagnose: Bevestigde diagnose van "Symptomatisch neuroom" gevalideerd door de klinische triade:

    1. Neuropathische pijn: DN4-vragenlijstscore ≥ 4.
    2. Pijnintensiteit: Numerieke beoordelingsschaal (NRS) score ≥ 4.
    3. Lichamelijk onderzoek: Positief Tineleken of drukpijnlijkheid op een specifiek triggerpunt.
    4. Radiologie: Diagnostische echografie visualisatie van de neuroombulb.
  • Chirurgische indicatie: Gepland voor RPNI-chirurgie als onderdeel van het routinematige standaard zorgprotocol vanwege prothese-intolerantie of ernstige pijn.
  • Toestemming: Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen en vervolgbezoeken bij te wonen.

Exclusiecriteria:

  • CRPS: Diagnose van Complex Regionaal Pijnsyndroom (CRPS Type 1 of 2).
  • Gelijktijdige botchirurgie: Patiënten die gelijktijdige stomprevisiechirurgie nodig hebben (bijv. botverkorting, osteotomie, uitsteeksel excisie) of bestaande HO hebben (Walter Reed Graad > 0).
  • Systemische aandoeningen: Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8,5%) of ernstige perifere arteriële ziekte die wondgenezing belemmert.
  • Cognitieve status: Cognitieve stoornis of psychiatrische aandoeningen die betrouwbare voltooiing van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PEQ, DN4) verhinderen.
  • Geschiedenis: Eerdere RPNI-chirurgie op dezelfde locatie (recidiverende RPNI-gevallen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
RPNI Groep
Volwassen patiënten (18-70 jaar) met eenzijdige grote onderste ledemaat amputaties (transtibiaal of transfemoraal) bij wie "Symptomatische Neuroom" is vastgesteld, bevestigd door de klinische triade (DN4-score ≥4, positief Tinel-teken en diagnostische echografie). Deze patiënten zijn gepland om Regeneratieve Perifere Zenuw Interface (RPNI) chirurgie te ondergaan als onderdeel van het gebruikelijke standaard zorgbehandelingsprotocol.
Procedure: Regeneratieve Perifere Zenuw Interface (RPNI) Chirurgie

De chirurgische procedure is als volgt gestandaardiseerd om de anatomie van de resterende ledemaat (stomp) te behouden:

  • Benadering: Er wordt een incisie van 8-10 cm gemaakt aan de buitenzijde van het dijbeen. Voor transtibiale (onder-de-knie) amputaties wordt de incisie ongeveer 15 cm proximaal van het kniegewricht geplaatst. Voor transfemorale (boven-de-knie) amputaties wordt deze 5-10 cm proximaal van het distale uiteinde van de resterende ledemaat geplaatst.
  • Zenuwdissectie: De nervus ischiadicus wordt geïsoleerd, gedissecteerd en doorgesneden op het meest distale punt. Vervolgens wordt deze gescheiden in de nervus peroneus communis en nervus tibialis divisies.
  • Fascikelseparatie: Op basis van zenuwdikte wordt intraneurale dissectie uitgevoerd om de nervus peroneus communis te splitsen in 1 of 2 fascikels, en de nervus tibialis in 2 tot 4 fascikels.
  • Transplantaatoogst: Autologe spiertransplantaten worden geoogst om deze gecreëerde fascikels te omwikkelen. De donorplaats is gestandaardiseerd op amputatieniveau: Musculus vastus lateralis voor transtibiale amputaties en musculus biceps femoris voor transfemorale amputaties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in drukgevoeligheidsdrempel (PPT)
Tijdsspanne: Baseline (pre-operatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.
Objectieve meting van mechanische overgevoeligheid op de neuromaplaats met behulp van een digitale drukalgoometer. Het apparaat past toenemende druk toe in kg/cm² totdat de patiënt pijn aangeeft. Metingen worden genomen vanaf het meest gevoelige punt van het neuroma en een controlepunt. Hogere waarden duiden op een hogere pijntolerantie (verbetering).
Baseline (pre-operatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pijnintensiteit (NRS)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Zelfgerapporteerde pijnintensiteit gemeten met de Numerieke Beoordelingsschaal (NRS). De schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Verandering in kenmerken van neuropathische pijn (DN4-score)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Beoordeling met behulp van de Douleur Neuropathique 4 (DN4) vragenlijst. De totale score varieert van 0 tot 10. Een score van 4 of hoger duidt op neuropathische pijn.
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Tevredenheid met Prothese en Kwaliteit van Leven (PEQ)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Evaluatie met behulp van de Turkse gevalideerde versie van de Prothese Evaluatie Vragenlijst (PEQ). Scores worden genormaliseerd naar een schaal van 0-100 (Hogere scores duiden op een beter resultaat).
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Verandering in Functionele Mobiliteit (TUG-test)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Timed Up and Go (TUG)-test die de tijd (in seconden) meet die nodig is om op te staan, 3 meter te lopen, om te draaien, terug te lopen en weer te gaan zitten. Een lagere tijd duidt op betere mobiliteit.
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Dagelijkse Prothesegebruikstijd (DPUT)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Zelfgerapporteerde gemiddelde duur van prothesegebruik per dag, gemeten in uur/dag.
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van Fantoom Motor Uitvoering (PME)
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.

Beoordeling van het vermogen van de patiënt om vrijwillig specifieke bewegingen met het fantoomledemaat uit te voeren. Documentatie van de verandering van de pre-operatieve uitgangswaarde naar de post-operatieve reïnnerveringsstatus. Beoordeeld op een ordinale schaal van 3 punten:

0 (Geen): Geen contractie of bewegingssensatie gevoeld.

  1. (Zwak/Algemeen): Contractie gevoeld, maar niet in staat om specifieke beweging te onderscheiden (Algemene stompcontractie).
  2. (Sterk/Duidelijk): Duidelijke contractie specifiek voor de beoogde beweging (bijv. duim vs. pols) wordt duidelijk gevoeld. Hogere scores duiden op superieure motorische controle.
Baseline (preoperatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.
Ernst van Viscero-Somatische Convergentie Symptomen
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.
Beoordeling van "Viscero-Somatische Convergentie" (kruisbestuiving tussen bekkenautonome zenuwen en somatische zenuwen). Deelnemers worden ondervraagd over stomp- of fantoompijn die wordt uitgelokt door 1) Micturition, 2) Defecation, en 3) Seksuele activiteit. Elk item wordt beoordeeld op een 3-punts ordinalschaal (0=Nee, 1=Mild, 2=Ernstig). Totale score varieert van 0 tot 6. Het doel is om te observeren of RPNI-chirurgie deze bestaande kruisbestuivingssymptomen vermindert of elimineert in vergelijking met de uitgangswaarde.
Baseline (preoperatief), 3, 6, 12 en 24 maanden postoperatief.
Incidentie van nieuwe heterotope ossificatie (HO)
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief) en 24 maanden postoperatief.

Radiologische evaluatie van nieuwe botvorming in zachte weefsels bij de amputatiestomp met behulp van standaard A/P en laterale röntgenfoto's. Basisvereiste: Alle deelnemers moeten bij aanvang een Graad 0-status hebben om in aanmerking te komen. Postoperatieve indeling: Na 24 maanden wordt elke nieuwe ossificatie ingedeeld volgens het Walter Reed-classificatiesysteem:

  • Graad 0: Geen ectopische botvorming binnen het zachte-weefselenvelop.
  • Graad I (Mild): 0%-25% van het zachte-weefselenvelop ingenomen door ectopisch bot.
  • Graad II (Matig): >25%-50% van het zachte-weefselenvelop ingenomen door ectopisch bot.
  • Graad III (Ernstig): >50% van het zachte-weefselenvelop ingenomen door ectopisch bot. De resultaten worden gerapporteerd als de frequentie van elke graad die postoperatief is ontwikkeld.
Baseline (preoperatief) en 24 maanden postoperatief.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Charlson Comorbiditeitsindex (CCI)
Tijdsspanne: Alleen baseline (preoperatief).
Gewogen index om het risico op overlijden door comorbiditeiten te voorspellen. Gebruikt om de uitgangsgezondheidstoestand te standaardiseren.
Alleen baseline (preoperatief).
Elixhauser Comorbiditeitsindex (ECI)
Tijdsspanne: Baseline (Pre-op) alleen.
Index voor het categoriseren van comorbiditeiten op basis van ICD-diagnosecodes om te corrigeren voor verstorende factoren.
Baseline (Pre-op) alleen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Saglik Bilimleri Universitesi

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmet Burak Bilekli, MD, Associate Professor, University of Health Sciences, Gülhane Training and Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RPNI-SBU-AMPUTEE-2026
  • 2026-24 (Andere identificatie: University of Health Sciences Gulhane Scientific Research Ethics Committee)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Een formeel plan voor het delen van individuele deelnemersgegevens (IPD) is nog niet opgesteld. De onderzoekers zijn van plan de haalbaarheid te evalueren van het delen van geanonimiseerde gegevens bij redelijk verzoek aan de hoofdonderzoeker na publicatie van de studieresultaten. Een definitieve beslissing zal echter afhangen van strikte naleving van lokale gegevensbeschermingsregelgeving (KVKK) en institutionele ethische goedkeuringsmechanismen met betrekking tot gegevensoverdracht. Momenteel is er geen specifieke openbare repository aangewezen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren