Hvordan påvirker preoperativ galledrenasje ved pankreascancer kirurgiske resultater ved kreft i bukspyttkjertelen (PBDSOO)

1. INNLEDNING 1.1 BAKGRUNN Kreft i bukspyttkjertelen er den 10. vanligste kreftformen i Storbritannia og står for den 5. største dødeligheten blant kreftformer (1). Onkologisk reseksjon i form av pankreatikoduodenektomi (PD) er den eneste kurative behandlingen for pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) som rammer hodet av bukspyttkjertelen (2). Viktige prognostiske faktorer for resekert PDAC inkluderer R-status, tumorstørrelse og differensiering, lymfeknuteinvolvering, tilstedeværelse av lymfevævsinvasion (LVI) og perineural invasjon (PNI).

   Selv om opptil 70 % av pasienter med PDAC i hodet av bukspyttkjertelen har samtidig obstruktiv gulsott, har det de siste årene vært mye debatt om rollen til preoperativ galledrenasje (PBD) (3). PBD brukes for å behandle de negative effektene av obstruktiv gulsott som kolangitt, pro-inflammatorisk status, nyre- og hjertefunksjonssvikt, leversvikt og koagulopati, samt som en bro for å muliggjøre neoadjuvant terapi (3-5). Randomiserte kontrollerte studier har vist at pasienter som rutinemessig gjennomgår PBD før PD opplever en høyere komplikasjonsrate (4, 6, 7).

   1.2 Begrunnelse for nåværende studie Selv om det er økende bevis som viser at PBD medfører risiko for postoperative komplikasjoner, er det lite bevis i litteraturen som undersøker om PBD påvirker onkologisk stadieinndeling og sykdomsprogresjon (4, 6, 7). Denne retrospektive studien har som mål å undersøke effekten av PBD på kjente markører for onkologisk sykdomsalvorlighet, sammenlignet med pasienter som gikk direkte til operasjon.

2. Studiemål Å identifisere korrelasjonsnivå mellom PBD og onkologiske egenskaper. 2.1 Studieutfall Det forventes at denne studien vil gi essensiell informasjon om sammenhengen mellom galledrenasje og onkologisk progresjon.

   Primære utfallsmål Lymfeknuteforhold Sekundære utfallsmål Tilstedeværelse av perineural invasjon Tilstedeværelse av lymfevævsinvasion Sykdomsfri overlevelse Samlet overlevelse Pankreasfistelfrekvens Reseksjonsmarginstatus T-stadium N-stadium

3. Studiedesign og datainnsamlingsmetoder Dette vil være en retrospektiv gjennomgang av pasientjournaler, med bruk av data over en 8-årsperiode fra 2014-2022. Pasientinformasjon vil hentes fra det elektroniske pasientjournalen. Statistisk analyse vil deretter utføres etter å ha samlet informasjon fra det elektroniske pasientjournalen. Det vil ikke være noen endring i pasientbehandling eller pasientinteraksjon i denne studien. Deltakere vil være pasienter som gjennomgikk pankreatikoduodenektomi ved ELHT for PDAC i hodet av bukspyttkjertelen. Antallet pasienter er for øyeblikket ukjent. Data vil bli samlet inn på stedet ved ELHT, et tertiært HPB-referansesenter. Data lagres på en sikker sykehusdatabase som er passordbeskyttet. En MESh-sjekk vil bli utført for å kontrollere om pasienter har valgt å ikke delta i forskning med sine data.

   3.1 Studieutfallsmål Primære utfallsmål Lymfeknuteforhold Sekundære utfallsmål Tilstedeværelse av perineural invasjon Tilstedeværelse av lymfevævsinvasion Sykdomsfri overlevelse (dager) Samlet overlevelse (dager) Pankreasfistelfrekvens (%) Reseksjonsmarginstatus (R1/0) T-stadium (T1-4) N-stadium (N0-2) 3.2 Studieinnstilling Data vil bli samlet inn på East Lancashire Hospitals NHS Trust sine lokaler på passordbeskyttede tillitsdatamaskiner. Data vil bli analysert ved hjelp av statistisk analyseprogramvare som SPSS eller Jamovi.

4. Utvalg og rekruttering 4.1 Inklusjonskriterier

   • Inngrep - Pankreatikoduodenektomi
   • Histologi - Pankreatisk duktalt adenokarcinom ved East Lancashire Hospitals NHS Trust
   • Alder > 18 år 4.2 Eksklusjonskriterier Pasienter < 18 år Pasienter som hadde pankreatikoduodenektomi for godartet sykdom Pasienter som hadde pankreatikoduodenektomi med annen histologi enn pankreatisk duktalt adenokarcinom Pasienter som gjennomgikk annet inngrep for pankreatisk duktalt adenokarcinom i hodet av bukspyttkjertelen Pasienter som har valgt å ikke delta i forskning i henhold til MESH-databasen

4.3 Statistikk og dataanalyseplan Dette er en retrospektiv studie, derfor er ikke utregning av utvalgsstørrelse nødvendig i denne spesifikke studien da det bare er en øyeblikksbilde-studie med intensjon om å føre til en større flersenterstudie basert på resultatene, men vi vil sikte mot 90-100 pasienter. Pasientdata vil bli anonymisert og lagret på en tillitsdatamaskin.

4.4 Utvalgsteknikk

• Denne studien vil se på alle pasienter som gjennomgikk pankreatikoduodenektomi ved East Lancashire Hospitals NHS Trust mellom 2014 og 2022, uavhengig av preoperativt tumorstadium eller lymfestatus, med et minimum på 90-100 pasienter
• Pasienter med PBD vil inkluderes uavhengig av årsaken til PBD

4.5 Deltaker-/utvalgsrekruttering Potensielle pasienter vil bli identifisert fra sykehusets elektroniske pasientjournal, og vil bli utført direkte av forskningsteamet som også er en del av behandlingsteamet.

Alle identifiserbare data vil bli lagret på en sikker NHS-tillitsdatamaskin og vil ikke deles med noen utenfor forskningsteamet Pasienter vil ikke bli kontaktet som en del av denne forskningen da data vil være fra allerede lagrede elektroniske helseregistreringer ICD-koder vil bli brukt til å identifisere pasienter som gjennomgikk operasjon (C25, Z90.410, Z90.41, OFBG0ZZ, ODT90ZZ, OFB90ZZ, ODB90ZZ) Informatikk vil samle en liste over pasientdetaljer vi har tilgang til Pasienter vil bli kryssreferert mot MESH-databasen og de som har valgt å ikke delta i forskning vil bli ekskludert fra datasettet.

4.6 Deltaker-/utvalgsidentifikasjon Vi har til hensikt å identifisere kvalifiserte pasienter ved å gjennomgå histologirapporter og elektroniske medisinske journaler for pasienter som gjennomgikk pankreatoduodenektomi i den spesifiserte perioden. Dette vil bli utført av forskningsteamet som også er en del av det kliniske behandlingsteamet.

4.7 Forregistreringsvurdering Data vil bli samlet inn retrospektivt ved et tertiært referansesenter og det lagres sikkert ved East Lancashire Hospital Trust (ELHT) på en passordbeskyttet tillitsdatamaskin.

4.8 Deltakersamtykkeprosess Ingen deltakersamtykke vil være nødvendig da disse dataene allerede er lagret i kliniske journaler i sykehusets elektroniske pasientjournal 4.9.1 Deltakertrekkingskriterier Pasientbehandling vil ikke bli påvirket, og data samles inn etter at de har fullført sin behandlingsforløp. Derfor er det ingen trekkingskriterier da det ikke er aktuelt. Hvis pasienter ikke har samtykket til at deres data skal brukes i forskning (i henhold til MESH), vil det ikke bli inkludert.

4.9.2 Studieintervensjon Ingen prosedyrer vil være involvert i studien, og ingen besøk vil være nødvendig, derfor er dette ikke aktuelt.

4.9.3 Vurdering og oppfølging Ingen oppfølging eller vurdering vil finne sted, derfor er dette ikke aktuelt.