Hur påverkar preoperativ gallvägsdrainage vid pankreascancer kirurgiska resultat vid pankreascanceroperation (PBDSOO)

1. INLEDNING 1.1 BAKGRUND Pankreascancer är den 10:e vanligaste cancern i Storbritannien och står för den 5:e största cancerdödligheten (1). Onkologisk resektion i form av pankreatiko-duodenektomi (PD) är den enda kurativa behandlingen för pankreatisk duktadenokarcinom (PDAC) som påverkar pankreashuvudet (2). Betydande prognostiska faktorer för resecerat PDAC inkluderar R-status, tumörstorlek och differentiering, lymfkörtelinvolvering, närvaro av lymfovaskulär invasion (LVI) och perineural invasion (PNI).

   Även om upp till 70% av patienter med PDAC i pankreashuvudet har samtidig obstruktiv gulsot, har det de senaste åren funnits mycket debatt kring rollen av preoperativ gallvägsdrainage (PBD) (3). PBD används för att behandla de negativa effekterna av obstruktiv gulsot såsom kolangit, proinflammatorisk status, njur- och hjärtdysfunktion, leversvikt och koagulopati, samt som en brygga för att möjliggöra neoadjuvant terapi (3-5). Randomiserade kontrollerade studier har visat att patienter som rutinmässigt genomgår PBD före PD upplever en högre komplikationsfrekvens (4, 6, 7).

   1.2 Rational för nuvarande studie Även det finns ett växande antal bevis som visar att PBD medför en risk för postoperativa komplikationer, finns det lite bevis i litteraturen som undersöker om PBD påverkar onkologisk stadieindelning och sjukdomsprogression (4, 6, 7). Denna retrospektiva studie syftar till att undersöka effekten av PBD på kända markörer för onkologisk sjukdomsallvarlighet, jämfört med patienter som gick direkt till operation.

2. Studieobjektiv Att identifiera korrelationsnivån mellan PBD och onkologiska egenskaper. 2.1 Studieutfall Det förväntas att denna studie kommer att ge väsentlig information om sambandet mellan gallvägsdrainage och onkologisk progression.

   Primära utfallsmått Lymfkörtelkvot Sekundära utfallsmått Närvaro av perineural invasion Närvaro av lymfovaskulär invasion Sjukdomsfri överlevnad Total överlevnad Pankreasfistelfrekvens Resektionsmarginstatus T-stadium N-stadium

3. Studiedesign och datainsamlingsmetoder Detta kommer att vara en retrospektiv journalgranskning, med data under en 8-årsperiod 2014-2022. Patientinformation kommer att hämtas från den elektroniska patientjournalen. Statistisk analys kommer sedan att utföras efter att information har samlats från den elektroniska patientjournalen. Det kommer inte att ske någon förändring i patientvård eller patientinteraktion i denna studie. Deltagare kommer att vara patienter som genomgick pankreatikoduodenektomi vid ELHT för PDAC i pankreashuvudet. Antalet patienter är för närvarande okänt. Data kommer att samlas in på plats vid ELHT, ett tertiärt HPB-referenscentrum. Data lagras på en säker sjukhusdatabas som är lösenordsskyddad. En MESh-kontroll kommer att utföras för att kontrollera om patienter har valt bort att deras data används för forskning.

   3.1 Studieutfallsmått Primära utfallsmått Lymfkörtelkvot Sekundära utfallsmått Närvaro av perineural invasion Närvaro av lymfovaskulär invasion Sjukdomsfri överlevnad (dagar) Total överlevnad (dagar) Pankreasfistelfrekvens (%) Resektionsmarginstatus (R1/0) T-stadium (T1-4) N-stadium (N0-2) 3.2 Studieomgivning Data kommer att samlas in på East Lancashire Hospitals NHS Trusts plats på lösenordsskyddade datorer. Data kommer att analyseras med statistisk analysprogramvara som SPSS eller Jamovi.

4. Prov och rekrytering 4.1 Inklusionskriterier

   • Ingrepp - Pankreatikoduodenektomi
   • Histologi - Pankreatiskt duktadenokarcinom vid East Lancashire Hospitals NHS Trust
   • Ålder > 18 år 4.2 Exklusionskriterier Patienter < 18 år Patienter som genomgick pankreatikoduodenektomi för benign sjukdom Patienter som genomgick pankreatikoduodenektomi med annan histologi än pankreatiskt duktadenokarcinom Patienter som genomgick något annat ingrepp för pankreashuvudets pankreatiska duktadenokarcinom Patienter som har valt bort att vara en del av forskning enligt MESH-databasen

4.3 Statistik och dataanalysplan Detta är en retrospektiv studie, därför behövs ingen beräkning av urvalsstorlek i denna specifika studie eftersom det endast är en ögonblicksbildsstudie med avsikt att leda till en större multicenterstudie baserad på resultaten, men vi kommer att sikta på 90-100 patienter. Patientdata kommer att anonymiseras och lagras på en dator.

4.4 Urvalsteknik

• Denna studie kommer att granska alla patienter som genomgår pankreatikoduodenektomi vid East Lancashire Hospitals NHS Trust mellan 2014 och 2022, oavsett preoperativt tumörstadium eller lymfatisk status, med minst 90-100 patienter
• Patienter med PBD kommer att inkluderas oavsett orsak till PBD

4.5 Deltagar-/provrekrytering Potentiella patienter kommer att identifieras från sjukhusets elektroniska patientjournal och kommer att utföras direkt av forskningsteamet som också är en del av vårdteamet.

All identifierbar data kommer att lagras på en säker NHS-dator och kommer inte att delas med någon utanför forskningsteamet Patienter kommer inte att kontaktas som en del av denna forskning eftersom data kommer från redan lagrade elektroniska hälsoregister ICD-koder kommer att användas för att identifiera patienter som genomgick operation (C25, Z90.410, Z90.41, OFBG0ZZ, ODT90ZZ, OFB90ZZ, ODB90ZZ) Informatik kommer att samla en lista över patientuppgifter vi har tillgång till Patienter kommer att korsrefereras mot MESH-databasen och de som har valt bort att vara en del av forskning kommer att uteslutas från datasetet.

4.6 Deltagar-/providentifiering Vi avser att identifiera berättigade patienter genom att granska histologirapporter och elektroniska medicinska journaler för patienter som genomgick pankreatoduodenektomi under den angivna perioden. Detta kommer att utföras av forskningsteamet som också är en del av det kliniska vårdteamet.

4.7 Förregistreringsutvärdering Data kommer att samlas in retrospektivt vid ett tertiärt referenscentrum och det lagras säkert vid East Lancashire Hospital Trust (ELHT) på en lösenordsskyddad dator.

4.8 Deltagarsamtyckesprocess Inget deltagarsamtycke kommer att krävas eftersom dessa data redan finns i kliniska journaler i sjukhusets elektroniska patientjournal 4.9.1 Deltagaravhoppskriterier Patientvård kommer inte att påverkas, och data samlas in efter att de har avslutat sin behandling. Därför finns inga avhoppskriterier eftersom det inte är tillämpligt. Om patienter inte har samtyckt till att deras data används i forskning (enligt MESH), skulle det inte inkluderas.

4.9.2 Studieintervention Inga procedurer kommer att ingå i studien, och inga besök kommer att krävas, därför är detta inte tillämpligt.

4.9.3 Utvärdering och uppföljning Ingen uppföljning eller utvärdering kommer att ske, därför är detta inte tillämpligt.