Hvordan påvirker preoperativ galdedræn i pancreascancer kirurgiske resultater i behandlingen af pancreascancer (PBDSOO)

1. INDLEDNING 1.1 BAGGUND Bugspytkirtelkræft er den 10. mest almindelige kræftform i Storbritannien og står for den 5. største kræftdødelighed (1). Onkologisk resektion i form af pankreatiko-duodenektomi (PD) er den eneste kurative behandling for pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC), der påvirker pankreashovedet (2). Vigtige prognostiske faktorer for resekeret PDAC omfatter R-status, tumorstørrelse og differentiering, lymfeknudeinvolvering, tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion (LVI) og perineural invasion (PNI).

   Mens op til 70 % af patienter med PDAC i pankreashovedet har samtidig obstruktiv gulsot, har der i de senere år været meget debat om rollen af præoperativ galdedræn (PBD) (3). PBD bruges til at behandle de negative virkninger af obstruktiv gulsot, såsom kolangitis, pro-inflammatorisk status, nyre- og hjertefunktionsforstyrrelser, leversvigt og koagulopati, samt som en bro til at muliggøre neoadjuvant terapi (3-5). Randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at patienter, der rutinemæssigt gennemgår PBD før PD, oplever en højere komplikationsrate (4, 6, 7).

   1.2 Rationale for nuværende studie Selvom der er stigende mængde bevis for, at PBD medfører en risiko for postoperative komplikationer, er der få beviser i litteraturen, der undersøger, om PBD påvirker onkologisk stadieinddeling og sygdomsprogression (4, 6, 7). Dette retrospektive studie har til formål at undersøge effekten af PBD på kendte markører for onkologisk sygdomsalvorlighed sammenlignet med patienter, der gik direkte til operation.

2. Studiets formål At identificere korrelationsniveauet mellem PBD og onkologiske karakteristika. 2.1 Studieudfald Det forventes, at dette studie vil give essentiel information om sammenhængen mellem galdedræn og onkologisk progression.

   Primære udfaldsmål Lymfeknudeforhold Sekundære udfaldsmål Tilstedeværelse af perineural invasion Tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion Sygdomsfri overlevelse Samlet overlevelse Pankreasfistelrate Resektionsmarginstatus T-stadie N-stadie

3. Studiedesign og dataindsamlingsmetoder Dette vil være en retrospektiv gennemgang af patientjournaler ved brug af data over en 8-årig periode 2014-2022. Patientinformation vil blive indhentet fra den elektroniske patientjournal. Statistisk analyse vil derefter blive udført efter indsamling af information fra den elektroniske patientjournal. Der vil ikke være nogen ændring i patientpleje eller patientinteraktion i dette studie. Deltagerne vil være patienter, der gennemgik pankreatoduodenektomi på ELHT for PDAC i pankreashovedet. Antallet af patienter er i øjeblikket ukendt. Data vil blive indsamlet på stedet på ELHT, et tertiært HPB-referalcenter. Data opbevares på en sikret hospitalsdatabase, der er beskyttet med adgangskode. Der vil blive udført en MESH-check for at kontrollere, om patienter har fravalgt, at deres data bruges til forskning.

   3.1 Studieudfaldsmål Primære udfaldsmål Lymfeknudeforhold Sekundære udfaldsmål Tilstedeværelse af perineural invasion Tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion Sygdomsfri overlevelse (dage) Samlet overlevelse (dage) Pankreasfistelrate (%) Resektionsmarginstatus (R1/0) T-stadie (T1-4) N-stadie (N0-2) 3.2 Studieindstilling Data vil blive indsamlet på East Lancashire Hospitals NHS Trusts område på adgangskodebeskyttede tillidscomputere. Data vil blive analyseret ved hjælp af statistisk analyse software såsom SPSS eller Jamovi.

4. Prøve og rekruttering 4.1 Inklusionskriterier

   • Procedure - Pankreatoduodenektomi
   • Histologi - Pankreatisk duktalt adenokarcinom på East Lancashire Hospitals NHS Trust
   • Alder > 18 år 4.2 Eksklusionskriterier Patienter < 18 år Patienter, der fik pankreatoduodenektomi for benign sygdom Patienter, der fik pankreatoduodenektomi med anden histologi end pankreatisk duktalt adenokarcinom Patienter, der gennemgik enhver anden procedure for pankreashovedets pankreatiske duktale adenokarcinom Patienter, der har fravalgt at deltage i forskning i henhold til MESH-databasen

4.3 Statistik og dataanalyseplan Dette er et retrospektivt studie, derfor er stikprøvestørrelsesberegning i dette specifikke studie ikke nødvendig, da det kun er et snapshot-studie med henblik på at føre til et større multicenters studie baseret på resultaterne, men vi vil sigte efter 90-100 patienter. Patientdata vil blive anonymiseret og opbevaret på en tillidscomputer.

4.4 Prøvetagningsteknik

• Dette studie vil undersøge alle patienter, der gennemgik pankreatoduodenektomi på East Lancashire Hospitals NHS Trust mellem 2014 og 2022, uanset præoperativt tumorstadie eller lymfestatus, med et minimum på 90-100 patienter
• Patienter med PBD vil blive inkluderet uanset årsagen bag PBD

4.5 Deltager-/prøverekruttering Potentielle patienter vil blive identificeret fra hospitalets elektroniske patientjournal og vil blive udført direkte af forskningsteamet, som også er en del af plejeteamet.

Alle identificerbare data vil blive opbevaret på en sikker NHS-tillidscomputer og vil ikke blive delt med nogen uden for forskningsteamet. Patienter vil ikke blive kontaktet som en del af denne forskning, da data vil være fra allerede opbevarede elektroniske sundhedsjournaler. ICD-koder vil blive brugt til at identificere patienter, der gennemgik kirurgi (C25, Z90.410, Z90.41, OFBG0ZZ, ODT90ZZ, OFB90ZZ, ODB90ZZ). Informatik vil indsamle en liste over patientoplysninger, vi kan få adgang til. Patienter vil blive krydsrefereret mod MESH-databasen, og dem, der har fravalgt at deltage i forskning, vil blive udelukket fra datasættet.

4.6 Deltager-/prøveidentifikation Vi har til hensigt at identificere kvalificerede patienter ved at gennemgå histologirapporter og elektroniske patientjournaler for patienter, der gennemgik pankreatoduodenektomi i den angivne periode. Dette vil blive udført af forskningsteamet, som også er en del af det kliniske plejeteam.

4.7 Præregistreringsvurdering Data vil blive indsamlet retrospektivt på et tertiært referalcenter og opbevares sikkert på East Lancashire Hospital Trust (ELHT) på en adgangskodebeskyttet tillidscomputer.

4.8 Deltagersamtykkeproces Der kræves ikke deltagersamtykke, da disse data allerede er tilgængelige i kliniske optegnelser i hospitalets elektroniske patientjournal 4.9.1 Deltagertilbagetrækningskriterier Patientpleje vil ikke blive påvirket, og data indsamles efter, at de har afsluttet deres behandlingsforløb. Derfor er der ingen tilbagetrækningskriterier, da det ikke er relevant. Hvis patienter ikke har givet samtykke til, at deres data bruges i forskning (i henhold til MESH), vil de ikke blive inkluderet.

4.9.2 Studieintervention Der vil ikke være nogen procedurer involveret i studiet, og ingen besøg vil være nødvendige, derfor er dette ikke relevant.

4.9.3 Vurdering og opfølgning Der vil ikke finde nogen opfølgning eller vurdering sted, derfor er dette ikke relevant.