Como É que a Drenagem Biliar Pré-operatória no Adenocarcinoma Pancreático Afeta os Resultados Cirúrgicos na Cirurgia do Cancro do Pâncreas (PBDSOO)

1. INTRODUÇÃO 1.1 CONTEXTO O cancro do pâncreas é o 10º cancro mais comum no Reino Unido, responsável pela 5ª maior taxa de mortalidade por cancro (1). A ressecção oncológica sob a forma de pancreaticoduodenectomia (PD) é o único tratamento curativo para o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) que afeta a cabeça do pâncreas (2). Fatores prognósticos significativos para o PDAC ressecado incluem o estado R, o tamanho e diferenciação do tumor, o envolvimento dos gânglios linfáticos, a presença de invasão linfovascular (LVI) e invasão perineural (PNI).

   Embora até 70% dos doentes com PDAC na cabeça do pâncreas apresentem icterícia obstrutiva concomitante, tem havido muito debate nos últimos anos sobre o papel da drenagem biliar pré-operatória (PBD) (3). A PBD é utilizada para tratar os efeitos adversos da icterícia obstrutiva, como colangite, estado pró-inflamatório, disfunção renal e cardíaca, disfunção hepática e coagulopatia, bem como uma ponte para permitir a terapia neoadjuvante (3-5). Ensaios controlados aleatorizados demonstraram que os doentes que realizam rotineiramente PBD antes da PD apresentam uma maior taxa de complicações (4, 6, 7).

   1.2 Fundamentação para o Estudo Atual Embora exista uma quantidade crescente de evidências que demonstram que a PBD acarreta um risco de complicações pós-operatórias, há pouca evidência na literatura que investigue se a PBD afeta o estadiamento oncológico e a progressão da doença (4, 6, 7). Este estudo retrospetivo visa investigar o efeito da PBD em marcadores conhecidos da gravidade da doença oncológica, comparando com doentes que prosseguiram diretamente para cirurgia.

2. Objetivos do Estudo Identificar o nível de correlação entre a PBD e as características oncológicas. 2.1 Resultados do Estudo Espera-se que este estudo forneça informações essenciais sobre a associação entre a drenagem biliar e a progressão oncológica.

   Medidas de Resultado Primárias Proporção de Gânglios Linfáticos Medidas de Resultado Secundárias Presença de Invasão Perineural Presença de Invasão Linfovascular Sobrevivência Livre de Doença Sobrevivência Global Taxa de Fístula Pancreática Estado da Margem de Ressecção Estádio T Estádio N

3. Desenho do Estudo e Métodos de Recolha de Dados Será uma revisão retrospetiva de notas clínicas, utilizando dados de um período de 8 anos, 2014-2022. A informação do doente será obtida do registo eletrónico do doente. A análise estatística será então realizada após a recolha de informação do registo eletrónico do doente. Não haverá alteração nos cuidados ao doente ou interação com o doente neste estudo. Os sujeitos serão doentes que foram submetidos a pancreaticoduodenectomia no ELHT para PDAC da cabeça do pâncreas. O número de doentes é atualmente desconhecido. Os dados serão recolhidos no local no ELHT, um centro de referência terciário de HPB. Os dados são armazenados numa base de dados hospitalar segura, protegida por palavra-passe. Será realizada uma verificação MESh para verificar se os doentes optaram por não permitir que os seus dados sejam utilizados para investigação.

   3.1 Medidas de Resultado do Estudo Medidas de Resultado Primárias Proporção de Gânglios Linfáticos Medidas de Resultado Secundárias Presença de Invasão Perineural Presença de Invasão Linfovascular Sobrevivência Livre de Doença (dias) Sobrevivência Global (dias) Taxa de Fístula Pancreática (%) Estado da Margem de Ressecção (R1/0) Estádio T (T1-4) Estádio N (N0-2) 3.2 Cenário do Estudo Os dados serão recolhidos no local do East Lancashire Hospitals NHS Trust, em computadores da confiança protegidos por palavra-passe. Os dados serão analisados utilizando software de análise estatística, como SPSS ou Jamovi.

4. Amostra e Recrutamento 4.1 Critérios de inclusão

   • Procedimento - Pancreaticoduodenectomia
   • Histologia - Adenocarcinoma ductal pancreático no East Lancashire Hospitals NHS Trust
   • Idade > 18 anos 4.2 Critérios de exclusão Doentes < 18 anos de idade Doentes que realizaram pancreaticoduodenectomia por doença benigna Doentes que realizaram pancreaticoduodenectomia com qualquer histologia diferente de adenocarcinoma ductal pancreático Doentes que foram submetidos a qualquer outro procedimento para adenocarcinoma ductal pancreático da cabeça do pâncreas Doentes que optaram por não fazer parte da investigação de acordo com a base de dados MESH

4.3 Estatísticas e Plano de Análise de Dados Trata-se de um estudo retrospetivo, pelo que o cálculo do tamanho da amostra neste estudo em particular não é necessário, uma vez que é apenas um estudo pontual com a intenção de levar a um estudo multicêntrico mais amplo com base nos resultados, no entanto, teremos como objetivo 90-100 doentes. Os dados dos doentes serão anonimizados e armazenados num computador da confiança.

4.4 Técnica de amostragem

• Este estudo analisará todos os doentes submetidos a pancreaticoduodenectomia no East Lancashire Hospitals NHS Trust entre 2014 e 2022, independentemente do estádio tumoral pré-operatório ou estado linfático, com um mínimo de 90-100 doentes
• Doentes com PBD serão incluídos independentemente do motivo por trás da PBD

4.5 Recrutamento de Participantes/Amostra Os potenciais doentes serão identificados a partir do registo eletrónico do doente do Hospital e serão realizados diretamente pela equipa de investigação que também faz parte da equipa de cuidados.

Todos os dados identificáveis serão armazenados num computador seguro da confiança do NHS e não serão partilhados com ninguém fora da equipa de investigação Os doentes não serão contactados como parte desta investigação, uma vez que os dados serão provenientes de registos eletrónicos de saúde já armazenados Códigos ICD serão utilizados para identificar doentes que foram submetidos a cirurgia (C25, Z90.410, Z90.41, OFBG0ZZ, ODT90ZZ, OFB90ZZ, ODB90ZZ) A informática recolherá uma lista de detalhes dos doentes a que podemos aceder Os doentes serão cruzados com a base de dados MESH e aqueles que optaram por não fazer parte da investigação serão excluídos do conjunto de dados.

4.6 Identificação do Participante/Amostra Pretendemos identificar doentes elegíveis através da revisão de relatórios de histologia e registos médicos eletrónicos de doentes submetidos a pancreaticoduodenectomia no período especificado. Isto será realizado pela equipa de investigação, que também faz parte da equipa de cuidados clínicos.

4.7 Avaliação Pré-Registo Os dados serão recolhidos retrospetivamente num centro de referência terciário e são armazenados de forma segura no East Lancashire Hospital Trust (ELHT) num computador da confiança protegido por palavra-passe.

4.8 Processo de Consentimento do Participante Não será necessário consentimento do participante, uma vez que estes dados já estão detidos nos registos clínicos no registo eletrónico do doente do hospital 4.9.1 Critérios de Retirada do Participante Os cuidados ao doente não serão afetados e os dados estão a ser recolhidos após terem concluído o seu curso de tratamento. Portanto, não há critérios de retirada, uma vez que não é aplicável. Se os doentes não tiverem consentido que os seus dados sejam utilizados em investigação (de acordo com o MESH), não seriam incluídos.

4.9.2 Intervenção do Estudo Não serão envolvidos procedimentos no estudo e não serão necessárias visitas, portanto, isto não é aplicável.

4.9.3 Avaliação e Seguimento Não ocorrerá seguimento ou avaliação, portanto, isto não é aplicável.