Hoe beïnvloedt pre-operatieve galwegdrainage bij pancreascarcinoom de chirurgische resultaten bij alvleesklierkankerchirurgie (PBDSOO)

1. INLEIDING 1.1 ACHTERGROND Alvleesklierkanker is de 10e meest voorkomende kanker in het VK en verantwoordelijk voor het 5e hoogste sterftecijfer door kanker (1). Oncologische resectie in de vorm van pancreatico-duodenectomie (PD) is de enige curatieve behandeling voor pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC) dat de kop van de alvleesklier aantast (2). Significante prognostische factoren voor gereseceerd PDAC zijn onder meer R-status, tumorgrootte en differentiatie, lymfeklierbetrokkenheid, de aanwezigheid van lymfovasculaire invasie (LVI) en perineurale invasie (PNI).

   Hoewel tot 70% van de patiënten met PDAC in de kop van de alvleesklier gelijktijdig obstructieve geelzucht heeft, is er de afgelopen jaren veel discussie over de rol van pre-operatieve biliaire drainage (PBD) (3). PBD wordt gebruikt om de nadelige effecten van obstructieve geelzucht te behandelen, zoals cholangitis, pro-inflammatoire status, nier- en hartdisfunctie, leverdisfunctie en coagulopathie, evenals als brug om neoadjuvante therapie mogelijk te maken (3-5). Gerandomiseerde controleproeven hebben aangetoond dat patiënten die routinematig PBD ondergaan vóór PD een hoger percentage complicaties ervaren (4, 6, 7).

   1.2 Reden voor huidige studie Hoewel er steeds meer bewijs is dat aantoont dat PBD een risico op postoperatieve complicaties met zich meebrengt, is er weinig bewijs in de literatuur dat onderzoekt of PBD van invloed is op oncologische stadiering en ziekteprogressie (4, 6, 7). Deze retrospectieve studie heeft tot doel het effect van PBD op bekende markers van oncologische ziektegerelateerde ernst te onderzoeken, vergeleken met patiënten die direct door gingen naar chirurgie.

2. Studiedoelstellingen Het identificeren van het niveau van correlatie tussen PBD en oncologische kenmerken. 2.1 Studie-uitkomsten Er wordt verwacht dat deze studie essentiële informatie zal verschaffen over de associatie tussen biliaire drainage en oncologische progressie.

   Primaire uitkomstmaten Lymfeklierratio Secundaire uitkomstmaten Aanwezigheid van Perineurale Invasie Aanwezigheid van Lymfovasculaire Invasie Ziektevrije Overleving Totale Overleving Pancreasfistelpercentage Resectiemargestatus T-stadium N-stadium

3. Studieontwerp en gegevensverzamelingsmethoden Dit zal een retrospectieve dossierbeoordeling zijn, gebruikmakend van gegevens over een periode van 8 jaar 2014-2022. Patiëntinformatie wordt verkregen uit het elektronisch patiëntendossier. Statistische analyse wordt vervolgens uitgevoerd na het verzamelen van informatie uit het elektronisch patiëntendossier. Er zal geen verandering zijn in patiëntenzorg of patiënteninteractie in deze studie. Proefpersonen zijn patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen bij ELHT voor PDAC van de kop van de alvleesklier. Het aantal patiënten is momenteel onbekend. Gegevens worden ter plaatse verzameld bij ELHT, een tertiair HPB-referentiecentrum. Gegevens worden opgeslagen in een beveiligde ziekenhuisdatabase die met een wachtwoord is beveiligd. Er wordt een MESh-controle uitgevoerd om te controleren of patiënten hebben afgezien van het gebruik van hun gegevens voor onderzoek.

   3.1 Studie-uitkomstmaten Primaire uitkomstmaten Lymfeklierratio Secundaire uitkomstmaten Aanwezigheid van Perineurale Invasie Aanwezigheid van Lymfovasculaire Invasie Ziektevrije Overleving (dagen) Totale Overleving (dagen) Pancreasfistelpercentage (%) Resectiemargestatus (R1/0) T-stadium (T1-4) N-stadium (N0-2) 3.2 Studieomgeving Gegevens worden verzameld op de locatie van East Lancashire Hospitals NHS Trust op met wachtwoord beveiligde trustcomputers. Gegevens worden geanalyseerd met behulp van statistische analysesoftware zoals SPSS of Jamovi.

4. Steekproef en werving 4.1 Inclusiecriteria

   • Procedure - Pancreaticoduodenectomie
   • Histologie - Pancreatisch ductaal adenocarcinoom bij East Lancashire Hospitals NHS Trust
   • Leeftijd > 18 jaar 4.2 Exclusiecriteria Patiënten < 18 jaar Patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen voor goedaardige ziekte Patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen met een andere histologie dan pancreatisch ductaal adenocarcinoom Patiënten die een andere procedure ondergingen voor PDAC van de kop van de alvleesklier Patiënten die hebben afgezien van deelname aan onderzoek volgens de MESH-database

4.3 Statistieken en gegevensanalyseplan Dit is een retrospectieve studie, daarom is steekproefgrootteberekening in deze specifieke studie niet nodig, aangezien het slechts een momentopname studie is met de bedoeling te leiden tot een grotere multicentrische studie op basis van de resultaten, maar we streven naar 90-100 patiënten. Patiëntgegevens worden geanonimiseerd en opgeslagen op een trustcomputer.

4.4 Steekproeftechniek

• Deze studie zal alle patiënten onderzoeken die een pancreaticoduodenectomie ondergingen bij East Lancashire Hospitals NHS Trust tussen 2014 en 2022, ongeacht het pre-operatieve tumorstadium of lymfatische status, met een minimum van 90-100 patiënten
• Patiënten met PBD worden opgenomen ongeacht de reden achter PBD

4.5 Deelnemer/Steekproefwerving Potentiële patiënten worden geïdentificeerd vanuit het elektronisch patiëntendossier van het ziekenhuis, en wordt uitgevoerd door het onderzoeksteam dat ook deel uitmaakt van het zorgteam.

Alle identificeerbare gegevens worden opgeslagen op een beveiligde trust NHS-computer en worden niet gedeeld met iemand buiten het onderzoeksteam Patiënten worden niet gecontacteerd als onderdeel van dit onderzoek, aangezien gegevens afkomstig zijn van reeds opgeslagen elektronische gezondheidsdossiers ICD-codes worden gebruikt om patiënten te identificeren die een operatie ondergingen (C25, Z90.410, Z90.41, OFBG0ZZ, ODT90ZZ, OFB90ZZ, ODB90ZZ) Informatica zal een lijst met patiëntgegevens verzamelen die we kunnen inzien Patiënten worden vergeleken met de MESH-database en degenen die hebben afgezien van deelname aan onderzoek worden uitgesloten van de dataset.

4.6 Deelnemer/Steekproefidentificatie We zijn van plan om in aanmerking komende patiënten te identificeren door histologieverslagen en elektronische medische dossiers te beoordelen van patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen in de gespecificeerde periode. Dit wordt uitgevoerd door het onderzoeksteam dat ook deel uitmaakt van het klinische zorgteam.

4.7 Pre-registratie-evaluatie Gegevens worden retrospectief verzameld bij een tertiair referentiecentrum en worden veilig opgeslagen bij East Lancashire Hospital Trust (ELHT) op een met wachtwoord beveiligde trustcomputer.

4.8 Toestemmingsprocedure deelnemer Er is geen toestemming van deelnemers vereist, aangezien deze gegevens reeds beschikbaar zijn in klinische dossiers in het elektronisch patiëntendossier van het ziekenhuis 4.9.1 Criteria voor terugtrekking deelnemer Patiëntenzorg wordt niet beïnvloed en gegevens worden verzameld nadat zij hun behandeling hebben voltooid. Daarom zijn er geen terugtrekkingscriteria, aangezien dit niet van toepassing is. Als patiënten niet hebben ingestemd met het gebruik van hun gegevens voor onderzoek (volgens MESH), worden deze niet opgenomen.

4.9.2 Studie-interventie Er zijn geen procedures betrokken bij de studie en er zijn geen bezoeken vereist, daarom is dit niet van toepassing.

4.9.3 Beoordeling en follow-up Er vindt geen follow-up of beoordeling plaats, daarom is dit niet van toepassing.