Vurdering av den reelle verdens sikkerhet og effektivitet hos deltakere med spinal muskelatrofi behandlet med intratekal Onasemnogene Abeparvovec-brve (OAV101B) (ITVISMA®): En amerikansk pragmatisk multikenterstudie (STREAM)
28. mai 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Onasemnogene Abeparvovec: Vurdering av den reelle verdens sikkerhet og effektivitet hos deltakere med spinal muskelatrofi behandlet med intratekal Onasemnogene Abeparvovec-brve (ITVISMA®): En amerikansk pragmatisk multicenter-studie (STREAM)
Hovedformålet er å adressere kritisk bevis i behandlingslandskapet for spinal muskelatrofi (SMA), med spesielt fokus på intratekal formulering av onasemnogene abeparvovec-brve (ITVISMA®).
U.S. Pragmatic Multicenter Study (STREAM).
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STREAM er en prospektiv, multikenter kohortstudie som vil følge amerikanske deltakere med genetisk bekreftet SMA som får en enkelt, intratekal dose av onasemnogene abeparvovec-brve.
Alle kvalifiserte deltakere blir inkludert før terapeutisk injeksjon.
Det benyttes ikke randomisering, blinding eller placebokontroll; i stedet fungerer hver deltaker som sin egen baseline-komparator.
Denne studien vil bruke en utforskende ekstern kohort av pasienter matchet etter alder, kliniske egenskaper, behandlingshistorikk og tilgjengelighet av minst 1 års behandlingshistorikk før behandling.
Denne pasientkohorten vil være basert på en database av retrospektivt innsamlede elektroniske journaldata og vil bli brukt beskrivende for å sette studieutfall i kontekst.
Bias minimeres gjennom forhåndsspesifiserte endepunkter, enhetlig vurderertrening på motorfunksjonsskalaer, og en detaljert statistisk analyseplan som spesifiserer håndtering av manglende data og interkurrente hendelser på forhånd.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
36
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
En deltaker vil kun bli inkludert i STREAM hvis alle følgende betingelser er oppfylt:
- Deltakeren har en genetisk bekreftet diagnose av SMA (biallelig SMN1-deleksjon eller mutasjon).
- Han eller hun er ≥ 2 år på dagen for intratekal injeksjon.
- Den behandlende forskeren har til hensikt å administrere, i løpet av nåværende behandlingsepisode, en enkeltdose av ITVISMA® (1,2 × 10¹⁴ vg) i rutinemessig amerikansk praksis etter skriftlig informert samtykke.
En av følgende funksjonelle kategorier gjelder ved screening:
- selvgående barn/ungdom 2 - <18 år; eller
- selvgående voksen (≥ 18 år).
- ikke-selvgående (inkluderer de som går med assistanse) voksen > 18 år med basisnivå RULM ved baseline
- Minst 1 års medisinsk historikk før behandling, inkludert dokumentasjon av motorfunksjon, kan hentes fra stedets elektroniske journal.
Viktige eksklusjonskriterier:
En deltaker vil bli ekskludert hvis noen av følgende betingelser gjelder:
- Kontraindikasjon for lumbalpunksjon som fastslått av forskeren (f.eks. spinal anatomi som forhindrer trygg lumbalpunksjon)
- Ukontrollert akutt sykdom, aktiv infeksjon, febersykdom eller akutt medisinsk tilstand, innen 30 dager før dosering
- Manglende evne til å tolerere kortikosteroider administrert peroralt eller via gastrostomirør
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som vil forstyrre målene eller endepunktene til STREAM. Merk: deltakelse i observasjonskohortstudier eller ikke-intervensjonelle studier der deltakeren ikke mottar behandling eller gjennomgår prosedyrer som kan kompromittere denne studiens dataintegritet kan tillates etter sponsor godkjenning
- Planlagt flytting eller enhver omstendighet som sannsynligvis vil forhindre fullføring av minimum 12 måneders oppfølging.
Andre protokoll inklusjons- og eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Onasemnogene Abeparvovec-brve
Deltakere med spinal muskelatrofi, inkludert:
|
administrert én gang via lumbalpunksjon med systemisk kortikosteroidprofilakse i henhold til merkelapp.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i HFMSE for deltakere som går selvstendig
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurderingsmetode utviklet for bruk på barn med SMA for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon. HFMSE inneholder 33 punkter som vurderes fra 0 (ikke i stand til å utføre) til 2 (utfører uten modifikasjon/tilpasning/kompensasjon). Totalscore varierer fra 0 til 66. Høyere score indikerer høyere nivå av motorisk evne. |
Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Endring fra utgangspunkt i RULM for ikke-gående (inkludert de som går med hjelp) deltakere
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
RULM er en validert SMA-spesifikk vurdering av motorisk ytelse i øvre ekstremiteter fra barndom til voksen alder hos selvstendig gående og ikke-gående (inkludert de som går med assistanse) personer med SMA.
Skalaen består av 19 vurderbare elementer: 18 elementer vurderes på en skala fra 0 (ikke i stand til) til 2 (full oppnåelse), og ett element som vurderes fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand til).
Totalskår varierer fra 0-37 poeng.
Høyere skår reflekterer høyere nivå av motorisk evne.
|
Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AEs) og alvorlige uønskede hendelser (SAEs)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger, inkludert endringer i laboratorieprøver og prosedyre-relaterte hendelser som kvalifiserer og rapporteres som bivirkninger.
|
opptil 5 år
|
|
Modifisert SMA Funksjonell Vurderingsskala (SMA-FRS) for selvstendig gående deltakere (≥ 18 år) og ikke-gående deltakere
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder samt år 3, 4 og 5
|
Modifisert Spinal Muskelatrofi Funksjonell Vurderingsskala (SMAFRS): Ti punkter adresserer spørsmål relatert til spising, klespåkledning av overkropp, klespåkledning av underkropp, personlig pleie, bading, toalettbesøk, snuing i seng og justering av sengklær, overganger, gange, og trappegang.
Dette resultatmålet inkluderer effektivitetsvurdering på tvers av forhåndsdefinerte deltakergrupper basert på relevante kliniske og demografiske faktorer, som spesifisert i protokollen.
|
Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder samt år 3, 4 og 5
|
|
Vurdering av omsorgsgivers opplevelse med nevromuskulær sykdom (ACEND) for selvstendig gående deltakere (<18 år)
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4, og 5
|
Vurderingen av omsorgsgivererfaring med nevromuskulær sykdom (ACEND): kvantifiserer omsorgsgiveres oppfatninger av funksjon og livskvalitet knyttet til tid, økonomi og følelser.
ACEND ble utviklet og validert for spesifikt å vurdere omsorgsgiverpåvirkning opplevd ved oppdragelse av barn som er alvorlig berørt av nevromuskulære sykdommer.
Selv om den spesifikt ble utviklet for bruk på omsorgsgivere til pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi, har den anvendelse for de med SMA.
Dette resultatmålet inkluderer effektivitetsvurdering på tvers av forhåndsdefinerte deltakergrupper basert på relevante kliniske og demografiske faktorer, som angitt i protokollen.
|
Baseline, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4, og 5
|
|
Undergruppeutfall: Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Effektivitetsvurdering på tvers av forhåndsdefinerte deltakergrupper basert på relevante kliniske og demografiske faktorer, som angitt i protokollen.
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurdering for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon.
Totale poengsummer varierer fra 0-66.
Høyere poengsummer indikerer høyere nivåer av motorisk evne.
|
Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Undergruppeutfall: Revidert øvre ekstremitetsmodul (RULM)
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
Effektivitetsvurdering på tvers av forhåndsdefinerte deltakergrupper basert på relevante kliniske og demografiske faktorer, som spesifisert i protokollen.
RULM er en validert SMA-spesifikk vurdering av motorisk ytelse i overekstremitetene fra barndom til voksen alder hos uavhengige gående og ikke-uavhengige gående personer med SMA.
Totale poengsummer varierer fra 0-37 poeng.
Høyere poengsummer reflekterer høyere nivå av motorisk evne.
|
Baseline, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Frekvens av sykehusinnleggelser, akuttmottaksbesøk, polikliniske besøk, respiratoriske inngrep og ernæringsstøtteinngrep
Tidsramme: Utsgangspunkt, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4 og 5
|
Vurdering av SMA-relatert helseressursbruk.
|
Utsgangspunkt, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4 og 5
|
|
Varighet av sykehusinnleggelser, akuttmottaksbesøk, polikliniske besøk, respirasjonsintervensjoner og ernæringsstøtteintervensjoner
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4 og 5
|
Vurdering av SMA-relatert helseressursbruk.
|
Baseline, måned 6, 12, 18, 24, og år 3, 4 og 5
|
|
Cobb-vinkel
Tidsramme: Utgangspunkt, opptil 24 måneder
|
Vurdering av skolioseprogresjon som en sykdomsprogresjonsmarkør.
|
Utgangspunkt, opptil 24 måneder
|
|
Daglige timer med respiratorstøtte (ingen, ikke-invasiv ventilering, invasiv ventilering)
Tidsramme: Utgangspunkt, opptil 24 måneder
|
Vurdering av respirasjonsfunksjon som en markør for sykdomsprogresjon.
|
Utgangspunkt, opptil 24 måneder
|
|
Ledds bevegelsesutstrekning målt med goniometer
Tidsramme: Utgangspunkt, opp til 24 måneder
|
Vurdering av utviklingen av leddkontrakturer som en sykdomsprogressjonsmarkør.
|
Utgangspunkt, opp til 24 måneder
|
|
Ernæringsstøttekategori (oral, gastrostomimat, total parenteral ernæring)
Tidsramme: Baseline, opp til 24 måneder
|
Vurdering av ernæringsstatus som en sykdomsprogressjonsmarkør.
|
Baseline, opp til 24 måneder
|
|
6-minutters gangtest (6MWT) for ambulante pasienter
Tidsramme: Utgangspunkt, måned 6, 12, 18 og 24
|
For å vurdere markører for sykdomsprogresjon.
6MWT: distanse i meter; større distanse indikerer bedre gangfunksjon.
|
Utgangspunkt, måned 6, 12, 18 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juli 2026
Primær fullføring (Antatt)
3. mai 2032
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
4. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COAV101B1US01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis forplikter seg til å dele, med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til pasientnivådata og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig vurderingspanel basert på vitenskapelig verdi.
Alle data som gis, anonymiseres for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne tilgjengeligheten av forsøksdata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .