ASsessing The REAl-world Safety & Effectiveness of Spinal Muscular Atrophy Participants Treated With Intrathecal Onasemnogene Abeparvovec-brve (OAV101B) (ITVISMA®): A U.S. Pragmatic Multicenter Study (STREAM)
28 mei 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Onasemnogene Abeparvovec: Het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit in de praktijk van deelnemers met spinale musculaire atrofie die behandeld zijn met intrathecaal Onasemnogene Abeparvovec-brve (ITVISMA®): Een pragmatische multicenterstudie in de VS (STREAM)
Het primaire doel is het aanpakken van cruciaal bewijs in het behandelingslandschap voor spinale musculaire atrofie (SMA), met specifieke focus op de intrathecale formulering van onasemnogene abeparvovec-brve (ITVISMA®).
U.S. Pragmatische Multicenterstudie (STREAM).
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STREAM is een prospectieve, multicenter cohortstudie die Amerikaanse deelnemers met genetisch bevestigde SMA volgt die een enkele, intrathecale dosis onasemnogene abeparvovec-brve ontvangen.
Alle in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven vóór therapeutische injectie.
Er wordt geen randomisatie, blindering of placebocontrole toegepast; in plaats daarvan dient elke deelnemer als zijn of haar eigen baseline vergelijking.
Deze studie maakt gebruik van een verkennende externe cohort van patiënten die zijn gematcht op leeftijd, klinische kenmerken, behandelingsgeschiedenis en beschikbaarheid van minimaal 1 jaar voorgeschiedenis van medische behandeling.
Dit patiëntencohort is gebaseerd op een database van retrospectief verzamelde elektronische medische dossiers en zal beschrijvend worden gebruikt om de studie-uitkomsten in context te plaatsen.
Bias wordt geminimaliseerd door vooraf gespecificeerde eindpunten, uniforme beoordelaarstraining op motorfunctieschalen, en een gedetailleerd statistisch analyseplan dat vooraf de omgang met ontbrekende gegevens en intercurrente gebeurtenissen vastlegt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
36
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
- Telefoonnummer: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Novartis Pharmaceuticals
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
Een deelnemer wordt alleen in STREAM opgenomen als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
- De deelnemer heeft een genetisch bevestigde diagnose van SMA (biallelische SMN1-deletie of -mutatie).
- Hij of zij is ≥ 2 jaar oud op de dag van de intrathecale injectie.
- De behandelend onderzoeker is van plan om binnen de huidige zorgperiode een enkele dosis ITVISMA® (1,2 × 10¹⁴ vg) toe te dienen in de reguliere Amerikaanse praktijk na schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Een van de volgende functionele categorieën is van toepassing bij screening:
- zelfstandig ambulant kind/adolescent 2 - <18 jaar; of
- zelfstandig ambulante volwassene (≥ 18 jaar).
- niet-ambulante (inclusief lopers met hulp) volwassene > 18 jaar met instapniveau RULM bij baseline
- Ten minste 1 jaar voorgeschiedenis van voorbehandeling, inclusief motorische functiedocumentatie, kan worden opgehaald uit de elektronische sitegegevens.
Belangrijkste exclusiecriteria:
Een deelnemer wordt uitgesloten als een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
- Contra-indicatie voor lumbaalpunctie zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. spinale anatomie die veilige lumbaalpunctie verhindert)
- Een ongecontroleerde acute ziekte, actieve infectie, febriele ziekte of acute medische aandoening, binnen 30 dagen voor dosering
- Onvermogen om corticosteroïden te verdragen die oraal of via gastrostomiesonde worden toegediend
- Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie die de doelstellingen of eindpunten van STREAM zou verstoren. Opmerking: deelname aan observationele cohortstudies of niet-interventionele studies waarbij de deelnemer geen behandeling ondergaat of procedures ondergaat die de integriteit van deze studieresultaten in gevaar kunnen brengen, kan na sponsorgoedkeuring worden toegestaan
- Geplande verhuizing of omstandigheden die naar verwachting de voltooiing van de minimale follow-up van 12 maanden zullen verhinderen.
Andere protocolinclusie- en exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onasemnogene Abeparvovec-brve
Deelnemers met spinale musculaire atrofie, waaronder:
|
eenmaal toegediend via lumbaalpunctie met systemische corticosteroidprofylaxe volgens de bijsluiter.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in HFMSE voor zelfstandig ambulante deelnemers
Tijdsspanne: Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
De HFMSE is een gevalideerde SMA-specifieke beoordeling die is ontwikkeld voor gebruik bij kinderen met SMA om objectieve informatie te geven over motorische vaardigheid en klinische progressie. De HFMSE bevat 33 items die worden beoordeeld van 0 (niet in staat om uit te voeren) tot 2 (voert uit zonder aanpassing/compensatie). Totale scores variëren van 0-66. Hogere scores duiden op hogere niveaus van motorische vaardigheid. |
Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Verandering vanaf baseline in RULM voor niet-ambulante (inclusief deelnemers die lopen met hulp) deelnemers
Tijdsspanne: Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
De RULM is een gevalideerde SMA-specifieke beoordeling van motorische prestaties in de bovenste ledematen van de kindertijd tot de volwassenheid bij zelfstandig ambulante en niet-ambulante (inclusief lopers met hulp) personen met SMA.
De schaal bestaat uit 19 scorebare items: 18 items gescoord op een schaal van 0 (niet in staat) tot 2 (volledige prestatie), en één item dat wordt gescoord van 0 (niet in staat) tot 1 (in staat).
Totale scores variëren van 0-37 punten.
Hogere scores weerspiegelen een hoger niveau van motorisch vermogen.
|
Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Incidentie van AEs en SAEs, inclusief veranderingen in laboratoriumtests en procedure-gerelateerde gebeurtenissen die als AEs worden gekwalificeerd en gerapporteerd.
|
tot 5 jaar
|
|
Gewijzigde SMA Functionele Beoordelingsschaal (SMA-FRS) voor zelfstandig ambulante deelnemers (≥ 18 jaar) en niet-ambulante deelnemers
Tijdsspanne: Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden en jaar 3, 4 en 5
|
Gewijzigde Functionele Beoordelingsschaal voor Spinale Spieratrofie (SMAFRS): Tien items behandelen vragen met betrekking tot eten, aankleden bovenste ledematen, aankleden onderste ledematen, verzorging, baden, toiletgang, omdraaien in bed en beddengoed aanpassen, transfers, lopen en traplopen.
Deze uitkomstmaat omvat effectiviteitsbeoordeling over vooraf gedefinieerde deelnemersgroepen op basis van relevante klinische en demografische factoren, zoals gespecificeerd in het protocol.
|
Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden en jaar 3, 4 en 5
|
|
Beoordeling van de ervaring van mantelzorgers met neuromusculaire aandoeningen (ACEND) voor zelfstandig ambulante deelnemers (<18 jaar)
Tijdsspanne: Baseline, maanden 6, 12, 18, 24 en jaren 3, 4 en 5
|
De Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND): kwantificeert de percepties van verzorgers over functie en kwaliteit van leven met betrekking tot tijd, financiën en emotie.
De ACEND is ontwikkeld en gevalideerd om specifiek de impact op verzorgers te beoordelen die wordt ervaren bij het opvoeden van kinderen die ernstig zijn getroffen door neuromusculaire aandoeningen.
Hoewel specifiek ontwikkeld voor toepassing bij verzorgers van patiënten die orthopedische chirurgie ondergaan, is het ook toepasbaar op diegenen met SMA.
Deze uitkomstmaat omvat een effectiviteitsbeoordeling over vooraf gedefinieerde deelnemersgroepen op basis van relevante klinische en demografische factoren, zoals gespecificeerd in het protocol.
|
Baseline, maanden 6, 12, 18, 24 en jaren 3, 4 en 5
|
|
Subgroep resultaten: Hammersmith Functionele Motorische Schaal Uitgebreid (HFMSE)
Tijdsspanne: Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Effectiviteitsbeoordeling over vooraf gedefinieerde deelnemersgroepen op basis van relevante klinische en demografische factoren, zoals gespecificeerd in het protocol.
De HFMSE is een gevalideerde SMA-specifieke beoordeling om objectieve informatie te geven over motorische vaardigheid en klinische progressie.
Totale scores variëren van 0-66.
Hogere scores duiden op hogere niveaus van motorische vaardigheid.
|
Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Subgroep uitkomsten: Revised Upper Limb Module (RULM)
Tijdsspanne: Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Effectiviteitsbeoordeling over vooraf gedefinieerde deelnemersgroepen op basis van relevante klinische en demografische factoren, zoals gespecificeerd in het protocol.
De RULM is een gevalideerde SMA-specifieke beoordeling van motorprestaties in de bovenste ledematen van de kindertijd tot de volwassenheid bij onafhankelijk ambulante en niet-onafhankelijk ambulante personen met SMA.
Totale scores variëren van 0-37 punten.
Hogere scores weerspiegelen een hoger niveau van motorisch vermogen.
|
Baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Frequentie van ziekenhuisopnames, spoedeisende hulpbezoeken, polikliniekbezoeken, respiratoire interventies en voedingsondersteuningsinterventies
Tijdsspanne: Baseline, maanden 6, 12, 18, 24, en jaren 3, 4 en 5
|
Beoordeling van SMA-gerelateerd zorggebruik.
|
Baseline, maanden 6, 12, 18, 24, en jaren 3, 4 en 5
|
|
Duur van ziekenhuisopnames, spoedeisende hulpbezoeken, poliklinische bezoeken, respiratoire interventies en voedingsondersteuningsinterventies
Tijdsspanne: Baseline, maanden 6, 12, 18, 24, en jaren 3, 4 en 5
|
Beoordeling van SMA-gerelateerd zorgmiddelengebruik.
|
Baseline, maanden 6, 12, 18, 24, en jaren 3, 4 en 5
|
|
Cobb-hoek
Tijdsspanne: Baseline, tot 24 maanden
|
Beoordeling van scolioseprogressie als marker voor ziekteprogressie.
|
Baseline, tot 24 maanden
|
|
Dagelijkse uren van respiratoire ondersteuning (geen, niet-invasieve beademing, invasieve beademing)
Tijdsspanne: Baseline, tot 24 maanden
|
Beoordeling van de ademhalingsfunctie als marker voor ziekteprogressie.
|
Baseline, tot 24 maanden
|
|
Beperking van het bewegingsbereik van gewrichten gemeten met een goniometer
Tijdsspanne: Baseline, tot 24 maanden
|
Beoordeling van de evolutie van gewrichtscontracturen als een marker voor ziekteprogressie.
|
Baseline, tot 24 maanden
|
|
Voedingsondersteuningscategorie (oraal, gastrostomievoeding, totale parenterale voeding)
Tijdsspanne: Baseline, tot 24 maanden
|
Beoordeling van de voedingsstatus als marker voor ziekteprogressie.
|
Baseline, tot 24 maanden
|
|
6-minuten wandeltest (6MWT) voor mobiele patiënten
Tijdsspanne: Baseline, maanden 6, 12, 18 en 24
|
Om ziekteprogressiemarkers te beoordelen.
6MWT: afstand in meters; een grotere afstand duidt op een beter ambulant vermogen.
|
Baseline, maanden 6, 12, 18 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juli 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
3 mei 2032
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COAV101B1US01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis is toegewijd aan het delen van patiëntniveaugegevens en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende studies met gekwalificeerde externe onderzoekers.
Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie op basis van wetenschappelijke waarde.
Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan de proef hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wetten en voorschriften.
Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .