hiPSC-CM-belastet kitosanplaster for behandling av alvorlig kronisk iskemisk hjertesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 80 år (inkludert).
2. Villighet og evne til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Kronisk venstre ventrikkeldysfunksjon klassifisert som stadium D (refraktær siste stadium hjertesvikt) i henhold til ACC-stadieringskriterier.
4. NYHA funksjonell klasse III-IV til tross for optimalisert retningslinjestyrt medisinsk behandling for hjertesvikt.

5. Indikasjon for koronar bypass-operasjon (CABG), som oppfyller ett av følgende anatomiske kriterier:

   5.1 Klasse I-indikasjoner:

   1. Venstre ventrikkeldysfunksjon med betydelig hovedstamme-sykdom i venstre koronararterie;
   2. Venstre ventrikkeldysfunksjon med «hovedstamme-ekvivalent» sykdom (dvs. ≥70% stenose i proksimale LAD eller proksimale LCx);
   3. Venstre ventrikkeldysfunksjon med to- eller tre-kar-sykdom inkludert proksimal LAD-stenose.

   5.2 Klasse IIa-indikasjon: Venstre ventrikkeldysfunksjon med betydelig levedyktig, akinetisk men revaskulariserbar myokard, ikke dekket av ovennevnte Klasse I anatomiske kriterier.

6. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40% målt ved ekkokardiografi eller kardiell MR innen 6 måneder før inkludering (unntatt målinger innen 1 måned etter hjerteinfarkt).
7. Ekkokardiografisk bevis for regionale veggbevegelsesabnormaliteter (hypokinesi, akinesi eller tilstedeværelse av ventrikkelaneurisme).

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Historie med permanent pacemaker, implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD), eller kardiell resynkroniseringsterapi (CRT)-enhetsimplantasjon.
2. Alvorlig hjerteklaffsykdom eller tidligere protetisk klaffereplasement.
3. Tidligere perkutan koronarintervensjon (PCI) med stentimplantasjon.
4. Kronisk atrieflimmer.
5. Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi eller avbrutt plutselig hjertedød.
6. Baseline estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <30 mL/min/1.73m².
7. Hematokrit <25%.
8. Alvorlig kontrastmiddelallergi (anafylaktisk eller livstruende reaksjonshistorie).
9. Koagulasjonsforstyrrelse (INR >1.5 uten terapeutisk antikoagulering, trombocytter <50×10⁹/L, eller klinisk signifikant blødningsdiatese).
10. Kjent overfølsomhet for penicillin eller streptomycin.
11. Kontraindikasjon for å gjennomgå kardiell MR (f.eks. inkompatible implanterte enheter, alvorlig klaustrofobi uten respons på premedisinering).
12. Historie med fast organ- eller beinmargstransplantasjon.
13. Aktiv malignitet eller kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ).
14. Forventet levetid <1 år på grunn av ikke-kardiale tilstander.
15. Langvarig systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. kortikosteroider, TNF-α-hemmere).
16. Kontraindikasjoner for immunsuppressiv terapi (f.eks. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, peptisk ulcussykdom).
17. Aktive infeksjonssykdommer: HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), eller syfilis (Treponema pallidum, TP).
18. Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie.
19. Gravide eller ammende kvinner.