Adesivo de Quitosano Carregado com hiPSC-CMs para Tratar Doença Cardíaca Isquémica Crónica Grave

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 80 anos (inclusive).
2. Disposição e capacidade para dar consentimento informado por escrito.
3. Disfunção ventricular esquerda crónica classificada como Estágio D (insuficiência cardíaca terminal refratária) de acordo com os critérios de estadiamento da ACC.
4. Classe funcional NYHA III-IV apesar de terapia médica otimizada dirigida por diretrizes para insuficiência cardíaca.

5. Indicação para cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), cumprindo um dos seguintes critérios anatómicos:

   5.1 Indicações Classe I:

   1. Disfunção ventricular esquerda com doença significativa da artéria coronária principal esquerda;
   2. Disfunção ventricular esquerda com doença "equivalente à principal esquerda" (isto é, estenose ≥70% na LAD proximal ou LCx proximal);
   3. Disfunção ventricular esquerda com doença de dois ou três vasos incluindo estenose proximal da LAD.

   5.2 Indicação Classe IIa: Disfunção ventricular esquerda com miocárdio viável substancial, aquinético mas revascularizável, não abrangido pelos critérios anatómicos Classe I acima.

6. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≤40% medida por ecocardiografia ou ressonância magnética cardíaca nos 6 meses anteriores à inscrição (excluindo medições obtidas dentro de 1 mês após enfarte do miocárdio).
7. Evidência ecocardiográfica de anomalias regionais de movimento da parede (hipocinesia, acinesia ou presença de aneurisma ventricular).

Critérios de Exclusão:

Os doentes que cumpram qualquer dos seguintes critérios são inelegíveis para participação no estudo:

1. Histórico de implante de pacemaker permanente, cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI) ou dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (TRC).
2. Doença valvular cardíaca grave ou substituição valvular protésica prévia.
3. Intervenção coronária percutânea (ICP) prévia com implante de stent.
4. Fibrilação auricular crónica.
5. Histórico de taquicardia ventricular sustentada ou morte súbita cardíaca abortada.
6. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) basal <30 mL/min/1.73m².
7. Hematócrito <25%.
8. Alergia grave a meio de contraste (histórico de reação anafilática ou com risco de vida).
9. Distúrbio de coagulação (INR >1,5 sem anticoagulação terapêutica, plaquetas <50×10⁹/L ou diátese hemorrágica clinicamente significativa).
10. Hipersensibilidade conhecida à penicilina ou estreptomicina.
11. Contra-indicação para realizar ressonância magnética cardíaca (por exemplo, dispositivos implantados incompatíveis, claustrofobia grave não responsiva à pré-medicação).
12. Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
13. Neoplasia maligna ativa ou histórico de cancro nos últimos 5 anos (exceto cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ).
14. Esperança de vida <1 ano devido a condições não cardíacas.
15. Terapia imunossupressora sistémica de longa duração (por exemplo, corticosteroides, inibidores de TNF-α).
16. Contra-indicações para terapia imunossupressora (por exemplo, infeção ativa, diabetes não controlada, doença ulcerosa péptica).
17. Doenças infecciosas ativas: VIH, vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC) ou sífilis (Treponema pallidum, TP).
18. Participação atual noutro ensaio clínico intervencionista.
19. Mulheres grávidas ou a amamentar.