hiPSC-CMs-geladen Chitosanpleister voor de behandeling van ernstige chronische ischemische hartziekte

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar (inclusief).
2. Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Chronische linker ventrikeldisfunctie geclassificeerd als stadium D (refractair eindstadium hartfalen) volgens ACC-stadiëringscriteria.
4. NYHA-functionele klasse III-IV ondanks geoptimaliseerde richtlijn-geleide medische therapie voor hartfalen.

5. Indicatie voor coronaire bypass-chirurgie (CABG), voldoen aan één van de volgende anatomische criteria:

   5.1 Klasse I-indicaties:

   1. Linker ventrikeldisfunctie met significante ziekte van de linker hoofdstam;
   2. Linker ventrikeldisfunctie met "linker hoofdstam-equivalent" ziekte (d.w.z. ≥70% stenose in proximale LAD of proximale LCx);
   3. Linker ventrikeldisfunctie met twee- of drievatsziekte inclusief proximale LAD-stenose.

   5.2 Klasse IIa-indicatie: Linker ventrikeldisfunctie met substantieel levensvatbaar, akinetisch maar revasculariseerbaar myocard, niet gedekt door bovenstaande Klasse I anatomische criteria.

6. Linker ventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40% gemeten met echocardiografie of cardiale MRI binnen 6 maanden voor inclusie (met uitzondering van metingen verkregen binnen 1 maand na myocardinfarct).
7. Echocardiografisch bewijs van regionale wandbewegingsafwijkingen (hypokinesie, akinesie of aanwezigheid van ventrikelaneurysma).

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan één van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

1. Voorgeschiedenis van permanente pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-apparaat implantatie.
2. Ernstige klephartaandoening of eerdere prothetische klepvervanging.
3. Eerdere percutane coronaire interventie (PCI) met stentimplantatie.
4. Chronische atriumfibrilleren.
5. Voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of afgebroken plotse hartdood.
6. Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 mL/min/1,73m².
7. Hematocriet <25%.
8. Ernstige contrastmiddelallergie (anafylactische of levensbedreigende reactie in voorgeschiedenis).
9. Stollingsstoornis (INR >1,5 zonder therapeutische antistolling, trombocyten <50×10⁹/L, of klinisch significante bloedingsneiging).
10. Bekende overgevoeligheid voor penicilline of streptomycine.
11. Contra-indicatie voor het ondergaan van cardiale MRI (bijv. incompatibele geïmplanteerde apparaten, ernstige claustrofobie niet reagerend op premedicatie).
12. Voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
13. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ).
14. Levensverwachting <1 jaar door niet-cardiale aandoeningen.
15. Langdurige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. corticosteroïden, TNF-α-remmers).
16. Contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie (bijv. actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, peptische ulcusziekte).
17. Actieve infectieziekten: HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of syfilis (Treponema pallidum, TP).
18. Momenteel deelnemend aan een andere interventionele klinische studie.
19. Zwangere of zogende vrouwen.