Sikkerhet og effekt av Yiwoxidan Anti (AK112) monoterapi hos pasienter med metastatisk renal klar cellekarsinom som er intolerante overfor TKI-behandling: en prospektiv, enarms, fase II klinisk studie
Sikkerhet og effekt av Yiwoxidan Anti (AK112) monoterapi hos pasienter med metastatisk renal klar cellekarsinom som er intolerante for TKI-behandling: en prospektiv, enkeltarm, fase II klinisk studie
Denne studien tester et nytt legemiddel kalt AK112 (Yivoximab) for personer med avansert nyrekreft som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk klar celle nyrecellekarsinom). AK112 er en spesiell type medisin som kalles en dual-target-antistoff som virker på to måter: det hjelper immunforsvaret å bekjempe kreft og blokkerer blodårer som mater svulsten.
Målet med denne studien er å se hvor godt AK112 fungerer som en første-linje behandling (før annen behandling) og hvor trygt det er. Vi vil se på hvor mange pasienters svulster krymper eller slutter å vokse, hvor lenge de lever uten at sykdommen forverres, og om de har bivirkninger.
Dette er en fase II, enkeltarms, åpen merket studie, noe som betyr at alle deltakere vil motta AK112, og alle involverte vet hvilken behandling som gis. Studien vil finne sted på flere sykehus over hele Kina og vil inkludere omtrent 60 pasienter i alderen 18 til 75 år som ikke har fått tidligere systemisk behandling for avansert nyrekreft.
Deltakerne vil motta AK112 gjennom en IV-infusjon hver tredje uke til kreften utvikler seg eller bivirkninger blir for alvorlige. De vil ha regelmessige kontroller, inkludert blodprøver, bildeundersøkelser (som CT eller MRI) og fysiske undersøkelser for å overvåke helsen deres og responsen på behandlingen.
Studien forventes å starte i november 2023 og avsluttes i juni 2027. Deltakelse er frivillig, og all medisinsk behandling knyttet til studien vil bli gitt uten kostnad. Deltakere kan også være dekket av klinisk forsøksforsikring i tilfelle uventet skade.
Vi håper denne studien vil bidra til å finne et bedre behandlingsalternativ for personer med avansert nyrekreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 75 år, inklusive.
- Histologisk bekreftet diagnose av klar celle nyrecellekarsinom (ccRCC).
- Metastatisk sykdom med minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
- Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk ccRCC.
- ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Forventet overlevelse ≥12 uker.
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L
- Blodplater ≥100 × 10⁹/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
- AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN ved levermetastaser)
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller eGFR ≥60 mL/min/1,73m²
- INR ≤1,5 eller aPTT innenfor normale grenser
- Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha negativ svangerskapstest ved screening og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 12 uker etter siste dose.
- Villig og i stand til å gi skriftlig samtykke etter informasjon.
Eksklusjonskriterier:
1. Ikke-klar celle-histologi eller blandet histologi med ikke-klar celle-komponent >25%.
2. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmere, VEGF/VEGFR-hemmere eller andre immun-sjekkpunkt-hemmere.
3. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BT >150 mmHg eller diastolisk BT >100 mmHg til tross for medikamenter).
5. Signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) innen 6 måneder.
6. Symptomatiske sentralnervesystem-metastaser eller ryggmargskompresjon.
7. Aktiv infeksjon inkludert HBV, HCV, HIV eller aktiv tuberkulose.
8. Kjent overfølsomhet for AK112 eller dets hjelpestoffer.
9. Svangerskap eller amming.
10. Enhver tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjør en urimelig risiko for deltakeren, slik fastsatt av forskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Yivoximab Monoterapi Arm
Denne armen inkluderer pasienter med metastatisk klarcelle nyrecellet karsinom som får Yivoximab (AK112) som første monoterapi.
Medikamentet administreres intravenøst med en dose på 20 mg/kg hver tredje uke til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke. Alle deltakere følges opp for effekt- og sikkerhetsutfall, inkludert objektiv responsrate, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og bivirkninger. |
Yivoximab (AK112) er en human IgG1κ dual-target monoklonal antistoff som samtidig binder seg til PD-1 og VEGF.
Det administreres intravenøst i en dose på 20 mg/kg hver 3. uke som monoterapi.
Legemiddelet er designet for å forsterke anti-tumor immunrespons ved å blokkere immun-sjekkpunkt-hemming samtidig som det hemmer angiogenese.
Denne intervensjonen vurderes som første-linje behandling for metastatisk klar celle nyrecellet karsinom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra studiestart til dataavskjæringsdato (ca. 24 måneder)
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1-kriteriene, vurdert av uavhengig radiologisk gjennomgang.
ORR vil bli evaluert ved baseline og hver 6. uke deretter til sykdomsprogresjon eller uttrekning fra studien.
Primærendepunktet vil bli analysert i intensjon-til-behandle (ITT)-populasjonen.
|
Fra studiestart til dataavskjæringsdato (ca. 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykkontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra studieoppstart til datakutt-dato (omtrent 24 måneder)
|
Sykdomskontrollraten (DCR) er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 6 uker, basert på RECIST v1.1-kriteriene.
DCR vil bli vurdert under oppfølgingsbesøk og rapportert i den endelige analysen.
|
Fra studieoppstart til datakutt-dato (omtrent 24 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin til død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dose Yivoximab til død av enhver årsak.
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapportert med 95 % konfidensintervaller.
Oppfølging vil fortsette til slutten av studien eller til pasienten er tapt for oppfølging.
|
Fra første dose av studiemedisin til død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Under behandling og opptil 30 dager etter siste dose
|
TEAEs vil bli samlet inn og graderet i henhold til CTCAE v5.0.
Inkluderer alle AEs som oppstår fra første dose til 30 dager etter siste dose.
|
Under behandling og opptil 30 dager etter siste dose
|
|
Endringer i laboratorieparametere
Tidsramme: Baseline, hver syklus og ved behandlingsslutt; opptil 24 måneder
|
Hematologi-, kjemi- og urinanalyseverdier vil bli overvåket gjennom hele studien.
Abnormaliteter vil bli gradert i henhold til CTCAE v5.0.
|
Baseline, hver syklus og ved behandlingsslutt; opptil 24 måneder
|
|
Overvåking av vitale tegn
Tidsramme: Ved screening, baseline, hver syklus og ved behandlingsslutt; opptil 24 måneder
|
Blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og respirasjonsrate vil bli målt ved hvert besøk.
|
Ved screening, baseline, hver syklus og ved behandlingsslutt; opptil 24 måneder
|
|
Samtidig legemiddelbruk
Tidsramme: Fra screening til studiens slutt (omtrent 24 måneder)
|
Alle samtidige medikamenter vil bli registrert fra screening gjennom studiens slutt.
|
Fra screening til studiens slutt (omtrent 24 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Clear-celle metastatisk nyrecellekarsinom
Andre studie-ID-numre
- 2025-FXY-506
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .