Безопасность и эффективность монотерапии Yiwoxidan Anti (AK112) у пациентов с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, не переносящих лечение ингибиторами тирозинкиназ: проспективное однорукавное исследование II фазы
Безопасность и эффективность монотерапии Yiwoxidan Anti (AK112) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, не переносящих лечение TKI: проспективное, однорукое, клиническое исследование фазы II
В этом исследовании изучается новый препарат под названием AK112 (Ивоксимаб) для людей с распространенным раком почки, который распространился на другие части тела (метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак). AK112 — это особый вид препарата, называемый двуцелевым антителом, который работает двумя способами: помогает иммунной системе бороться с раком и блокирует кровеносные сосуды, питающие опухоль.
Цель этого исследования — оценить, насколько эффективен AK112 в качестве терапии первой линии (до любого другого лечения) и насколько он безопасен. Мы будем отслеживать, у скольких пациентов опухоли уменьшаются или перестают расти, как долго они живут без ухудшения заболевания и есть ли у них побочные эффекты.
Это исследование II фазы, однорукавное, открытое, что означает, что все участники получат AK112, и все вовлеченные стороны знают, какое лечение проводится. Исследование будет проводиться в нескольких больницах по всему Китаю и включит около 60 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет, которые ранее не получали системного лечения по поводу распространенного рака почки.
Участники будут получать AK112 путем внутривенной инфузии каждые три недели до прогрессирования рака или пока побочные эффекты не станут слишком серьезными. Они будут проходить регулярные проверки, включая анализы крови, визуализационные исследования (например, КТ или МРТ) и физические осмотры, чтобы контролировать их здоровье и реакцию на лечение.
Ожидается, что исследование начнется в ноябре 2023 года и завершится в июне 2027 года. Участие является добровольным, и вся медицинская помощь, связанная с исследованием, будет предоставляться бесплатно. Участники также могут быть застрахованы по клиническому исследованию на случай непредвиденного вреда.
Мы надеемся, что это исследование поможет найти более эффективный вариант лечения для людей с распространенным раком почки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно.
- Гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточного почечно-клеточного рака (ccRCC).
- Метастатическое заболевание с по меньшей мере одним измеримым очагом согласно критериям RECIST v1.1.
- Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу распространенного или метастатического ccRCC.
- Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
Адекватная функция органов:
- Гемоглобин ≥9 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
- Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л
- Общий билирубин ≤1,5 × ВГН
- АСТ/АЛТ ≤2,5 × ВГН (≤5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени)
- Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН или СКФ ≥60 мл/мин/1,73м²
- МНО ≤1,5 или АЧТВ в пределах нормы
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
1. Несветлоклеточная гистология или смешанная гистология с несветлоклеточным компонентом >25%.
2. Предшествующее лечение ингибиторами PD-1/PD-L1, VEGF/VEGFR или другими ингибиторами иммунных контрольных точек.
3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >150 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст. несмотря на медикаментозное лечение).
5. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность (III-IV класс по NYHA) в течение последних 6 месяцев.
6. Симптомные метастазы в центральной нервной системе или компрессия спинного мозга.
7. Активная инфекция, включая HBV, HCV, ВИЧ или активный туберкулез.
8. Известная гиперчувствительность к AK112 или его вспомогательным веществам.
9. Беременность или грудное вскармливание.
10. Любое состояние, которое может помешать интерпретации результатов исследования или создать неоправданный риск для участника, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа монотерапии ивоксимабом
Эта группа включает пациентов с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, получающих Ивоксимаб (AK112) в качестве монотерапии первой линии.
Препарат вводится внутривенно в дозе 20 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Все участники наблюдаются для оценки эффективности и безопасности, включая объективный ответ, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и нежелательные явления. |
Ивоксимаб (AK112) представляет собой двойной таргетный моноклональный антитело человека IgG1κ, которое одновременно связывается с PD-1 и VEGF.
Препарат вводится внутривенно в дозе 20 мг/кг каждые 3 недели в виде монотерапии.
Препарат предназначен для усиления противоопухолевого иммунного ответа путем блокирования ингибирования иммунных контрольных точек и одновременного ингибирования ангиогенеза.
Это вмешательство оценивается в качестве терапии первой линии при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От начала исследования до даты отсечения данных (приблизительно 24 месяца)
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями RECIST v1.1, оцененная независимым радиологическим обзором.
ЧОО будет оцениваться на исходном уровне и каждые 6 недель после этого до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Первичная конечная точка будет анализироваться в популяции по принципу намерения лечить (ITT).
|
От начала исследования до даты отсечения данных (приблизительно 24 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: От начала исследования до даты обрезания данных (приблизительно 24 месяца)
|
Частота контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение не менее 6 недель на основе критериев RECIST v1.1.
DCR будет оцениваться во время контрольных визитов и сообщаться в окончательном анализе.
|
От начала исследования до даты обрезания данных (приблизительно 24 месяца)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины, до 36 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы Йивоксимаба до смерти от любой причины.
ОВ будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера и сообщаться с 95% доверительными интервалами.
Наблюдение будет продолжаться до окончания исследования или до тех пор, пока пациент не будет утерян для наблюдения.
|
С момента первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины, до 36 месяцев
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs)
Временное ограничение: Во время лечения и до 30 дней после последней дозы
|
ННЯ будут собираться и оцениваться в соответствии с CTCAE v5.0.
Включает все НЯ, возникающие с момента первого приема до 30 дней после последнего приема.
|
Во время лечения и до 30 дней после последней дозы
|
|
Изменения лабораторных показателей
Временное ограничение: На исходном уровне, каждый цикл и в конце лечения; до 24 месяцев
|
Показатели гематологии, биохимии и анализа мочи будут контролироваться на протяжении всего исследования.
Отклонения будут классифицированы по CTCAE v5.0.
|
На исходном уровне, каждый цикл и в конце лечения; до 24 месяцев
|
|
Мониторинг жизненно важных показателей
Временное ограничение: При скрининге, на исходном уровне, каждый цикл и в конце лечения; до 24 месяцев
|
Артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания будут измеряться при каждом визите.
|
При скрининге, на исходном уровне, каждый цикл и в конце лечения; до 24 месяцев
|
|
Применение сопутствующих лекарственных средств
Временное ограничение: От скрининга до окончания исследования (приблизительно 24 месяца)
|
Все сопутствующие лекарственные средства будут регистрироваться от момента скрининга до окончания исследования.
|
От скрининга до окончания исследования (приблизительно 24 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Метастатическая почечная карцинома с прозрачными клетками
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-FXY-506
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .