Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av HB2198 hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

18. mars 2026 oppdatert av: Hinge Bio

En fase 1-studie med åpen merking og dosiseskalering av HB2198, et tetravalent bispesifikt anti-CD19/CD20-antistoff med doble Fc-domener, hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus

Denne fase 1, åpen merket, dose-eskaleringsstudien evaluerer sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige kliniske aktiviteten til HB2198, et tetravalent bispesifikt anti-CD19/CD20-antistoff, hos voksne med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE), inkludert lupusnefritt og ekstrarenal lupus. Omtrent 30 deltakere vil motta to intravenøse doser av HB2198 og bli fulgt i 12 måneder for å vurdere sikkerhet, B-celle-depletering, sykdomsaktivitet, immunologiske biomarkører og nyreutfallet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HB2198 er en ny tetravalent bispesifikk antistoff konstruert for forbedret B-celledepleering gjennom dobbel CD19/CD20-targeting og optimalisert Fc-mediert effektorfunksjon. Studien bruker et modifisert 3+3 doseøkningsdesign, som rekrutterer sekvensielle kohorter for å motta HB2198 IV på dag 1 og dag 8. Sikkerhet, dosebegrensende toksisiteter, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet vil bli vurdert. Deltakere vil gjennomgå omfattende sykdomsaktivitetsevalueringer ved bruk av SLEDAI 2K, PGA, LupusQoL, FACIT Fatigue og nyresponsmål. Total deltakelsestid er omtrent 13 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Rekruttering
        • Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Oppfyll 2019 ACR / 2023 EULAR SLE-klassifiseringskriterier

    • Moderat eller høy sykdomsaktivitet (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • LN-deltakere: biopsibekreftet aktiv klasse III/IV ± V eller klasse V LN; proteinuri ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²
    • ERL-deltakere: utilstrekkelig respons/utålmodighet mot ≥1 standard SLE-behandling
    • Positiv ANA (≥1:80) eller SLE-assosierte autoantistoffer
    • Påkrevde minimumslaboratorieverdier (lymfocytter ≥500/µL, B-celler ≥25/µL, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dL, osv.)
    • Kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest; prevensjon kreves
    • Frivillig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • (Nøkkel) Inklusjonskriterier:

    • Oppfyll 2019 ACR / 2023 EULAR SLE-klassifiseringskriterier
    • Moderat eller høy sykdomsaktivitet (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • LN-deltakere: biopsibekreftet aktiv klasse III/IV ± V eller klasse V LN; proteinuri ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²
    • ERL-deltakere: utilstrekkelig respons/utålmodighet mot ≥1 standard SLE-behandling
    • Positiv ANA (≥1:80) eller SLE-assosierte autoantistoffer
    • Påkrevde minimumslaboratorieverdier (lymfocytter ≥500/µL, B-celler ≥25/µL, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dL, osv.)
    • Kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest; prevensjon kreves
    • Frivillig informert samtykke

(Nøkkel) Eksklusjonskriterier:

  • Anti-CD19- eller anti-CD20-behandling innen 6 måneder
  • Aktiv CNS-lupus
  • Betydelig kardiovaskulær, pulmonal, leversykdom eller ukontrollert systemisk sykdom
  • Aktiv infeksjon eller nylig alvorlig infeksjon
  • Positiv HBV-DNA eller HCV-RNA; HIV-infeksjon
  • Større kirurgi innen 4 uker
  • Tidligere organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Nylig IVIg eller plasmaforese (<3 måneder)
  • Levende vaksine innen 30 dager
  • Enhver tilstand som vurderes uegnet av forskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HB2198
Legemiddel: HB2198, en tetravalent bispesifikk anti-CD19/CD20-antistoff med doble Fc-domener administrert via IV-infusjon på dag 1 og dag 8. Det er 8 planlagte dosenivåer: 0,1 mg/kg → 16 mg/kg
Legemiddel: HB2198
HB2198, en tetravalent bispesifikk anti-CD19/CD20-antistoff med doble Fc-domener

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
Sikkerhet og tolerabilitet vil primært vurderes ved forekomsten av TEAE-er og SAE-er. Støttende sikkerhetsdata (f.eks. kliniske laboratorieverdier, vitale tegn, EKG-resultater, fysiske undersøkelser og vurderinger av nyrefunksjon) vil bli gjennomgått deskriptivt for å hjelpe tolkningen av tolerabilitet, men vil ikke rapporteres som separate resultatmål.
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
Maksimal tolererte dose (MTD)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
MTD vil bli fastsatt basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i henhold til protokoll-definerte kriterier. Laboratorieresultater, vitale tegn, EKG, fysiske undersøkelser og nyreutredninger vil bli brukt til å evaluere DLT, men vil ikke bli rapportert individuelt som utfallsmål.
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
DLTer vil bli evaluert basert på protokoll-definerte kriterier. Støttesikkerhetsdata (f.eks. laboratorieprøver, vitale tegn, EKG, fysiske undersøkelser, nyrevurderinger) vil bli brukt til å fastslå DLT-klassifisering, men vil ikke rapporteres som separate resultatmål.
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29
RP2D vil bli valgt ved bruk av en integrert vurdering av DLT-er, TEAE-er og generell tolerabilitet, basert på protokoll-definerte sikkerhetskriterier. Kliniske laboratorieresultater, vitale tegn, EKG-er, fysiske undersøkelser og nyreundersøkelser vil bli brukt til å informere dosevalget, men vil ikke bli rapportert individuelt.
Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til HB2198
Tidsramme: Flere tidspunkt samlet inn før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og under oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
Konsentrasjon av HB2198 og PK-parametere som, areal under konsentrasjons-tids-kurven (AUC)
Flere tidspunkt samlet inn før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og under oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til HB2198
Tidsramme: Flere tidspunkt innsamlet før og etter infusjon på doseringsdagene (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
Konsentrasjon av HB2198 og PK-parametere som maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Flere tidspunkt innsamlet før og etter infusjon på doseringsdagene (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til HB2198
Tidsramme: Flere tidspunkter innsamlet før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
Konsentrasjon av HB2198 og PK-parametere som tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Flere tidspunkter innsamlet før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
For å evaluere utviklingen av antistoffer mot legemiddelet (ADAs)
Tidsramme: Flere tidspunkter samlet før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
Andel deltakere som utvikler ADA-er
Flere tidspunkter samlet før og etter infusjon på doseringsdager (dag 1, dag 8), og i oppfølgingsperioden på dag 14, dag 29, måned 3, måned 12
For å evaluere B-celle-depletering og andre farmakodynamiske endringer
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutt av studie
B-celledepletjonsdynamikk (dybde, varighet, delsett)
Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutt av studie
For å evaluere endring fra baseline i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutt av studie
• Endring fra baseline i SLEDAI 2K
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Slutt av studie
For å evaluere endring fra utgangspunkt i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt
• Oppnåelse av Lupus Lav Sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS)
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt
For å evaluere endring fra utgangspunkt i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Dag 29, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
• Renal respons: CRR/PRR
Dag 29, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
For å evaluere endring fra baseline i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studieavslutning
• Endring i LupusQoL
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studieavslutning
For å evaluere endring fra baseline i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt
• Endring i FACIT Fatigue-skår
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt
For å evaluere endring fra baseline i systemisk lupus sykdomsaktivitet
Tidsramme: Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt
• Endring i Physician Global Assessment (PGA)
Screening, Dag 1, Dag 14, Dag 29, Måned 2, Måned 3, Måned 4, Måned 6, Måned 9, Måned 12/Studiens slutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hinge Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

23. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

24. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

24. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HB2198-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Dette er fortsatt under aktiv diskusjon. En beslutning vil bli tatt i løpet av studien.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere