Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования HB2198 у участников с умеренно и тяжело активной системной красной волчанкой (СКВ)

18 марта 2026 г. обновлено: Hinge Bio

Фаза 1, открытое исследование по наращиванию дозы HB2198, тетравалентного биспецифического антитела против CD19/CD20 с двойными Fc-доменами, у пациентов с умеренно и тяжело активной системной красной волчанкой

В этом исследовании фазы 1 с открытой маркировкой и постепенным увеличением дозы оценивается безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика и предварительная клиническая активность HB2198, тетравалентного биспецифического антитела против CD19/CD20, у взрослых с умеренно или сильно активной системной красной волчанкой (СКВ), включая волчаночный нефрит и внепочечные проявления волчанки. Примерно 30 участников получат две внутривенные дозы HB2198 и будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев для оценки безопасности, истощения B-клеток, активности заболевания, иммунологических биомаркеров и почечных исходов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HB2198 представляет собой новый тетравалентный биспецифичный антитело, разработанное для усиленного истощения B-клеток за счет двойного нацеливания на CD19/CD20 и оптимизированной эффекторной функции, опосредованной Fc. В исследовании используется модифицированная схема эскалации дозы 3+3, при которой последовательные когорты получают HB2198 внутривенно в День 1 и День 8. Будет оцениваться безопасность, дозолимитирующая токсичность, фармакокинетика, фармакодинамика и иммуногенность. Участники пройдут комплексную оценку активности заболевания с использованием SLEDAI 2K, PGA, LupusQoL, FACIT Fatigue и показателей почечного ответа. Общее участие составляет около 13 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • Соответствие классификационным критериям СКВ ACR 2019 / EULAR 2023

    • Умеренная или высокая активность заболевания (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • Участники с ЛН: подтвержденная биопсией активная ЛН класса III/IV ± V или класса V; протеинурия ≥0,8 г/г; рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²
    • Участники ERL: неадекватный ответ/непереносимость ≥1 стандартной терапии СКВ
    • Положительные АНА (≥1:80) или ассоциированные с СКВ аутоантитела
    • Требуемые минимальные лабораторные значения (лимфоциты ≥500/мкл, B-клетки ≥25/мкл, АНК ≥1000/мм³, IgG ≥600 мг/дл и т.д.)
    • Женщины детородного потенциала: отрицательный тест на беременность; требуется контрацепция
    • Добровольное информированное согласие

Критерии исключения:

  • (Ключевые) Критерии включения:

    • Соответствие классификационным критериям СКВ ACR 2019 / EULAR 2023
    • Умеренная или высокая активность заболевания (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • Участники с ЛН: подтвержденная биопсией активная ЛН класса III/IV ± V или класса V; протеинурия ≥0,8 г/г; рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²
    • Участники ERL: неадекватный ответ/непереносимость ≥1 стандартной терапии СКВ
    • Положительные АНА (≥1:80) или ассоциированные с СКВ аутоантитела
    • Требуемые минимальные лабораторные значения (лимфоциты ≥500/мкл, B-клетки ≥25/мкл, АНК ≥1000/мм³, IgG ≥600 мг/дл и т.д.)
    • Женщины детородного потенциала: отрицательный тест на беременность; требуется контрацепция
    • Добровольное информированное согласие

(Ключевые) Критерии исключения:

  • Терапия анти-CD19 или анти-CD20 в течение 6 месяцев
  • Активная ЦНС-люпус
  • Значительные сердечно-сосудистые, легочные, печеночные или неконтролируемые системные заболевания
  • Активная инфекция или недавняя серьезная инфекция
  • Положительная ДНК HBV или РНК HCV; ВИЧ-инфекция
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель
  • Предыдущая трансплантация органа или стволовых клеток
  • Текущая беременность или грудное вскармливание
  • Недавняя терапия ВВИГ или плазмаферез (<3 месяцев)
  • Живая вакцина в течение 30 дней
  • Любое состояние, признанное исследователем неподходящим

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HB2198
Препарат: HB2198, тетравалентное биспецифичное антитело к CD19/CD20 с двойными Fc-доменами, вводимое внутривенно на 1-й и 8-й день. Запланировано 8 уровней дозирования: 0.1 мг/кг → 16 мг/кг
Лекарство: HB2198
HB2198, тетравалентное биспецифичное антитело против CD19/CD20 с двойными Fc-доменами

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯЛ), и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: День 1, День 8, День 14, День 29
Безопасность и переносимость будут оцениваться в основном по частоте НЯ и СНЯ. Вспомогательные данные по безопасности (например, клинико-лабораторные показатели, жизненно важные функции, результаты ЭКГ, физикальные обследования и оценка функции почек) будут описательно рассмотрены для помощи в интерпретации переносимости, но не будут представлены в качестве отдельных критериев оценки.
День 1, День 8, День 14, День 29
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: День 1, День 8, День 14, День 29
МТД будет определяться на основе частоты дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в соответствии с критериями, определенными протоколом. Лабораторные результаты, показатели жизненно важных функций, ЭКГ, физикальные обследования и оценка функции почек будут использоваться для оценки ДЛТ, но не будут индивидуально представлены в качестве показателей исхода.
День 1, День 8, День 14, День 29
Количество участников, испытавших дозолимитирующие токсичности (DLT)
Временное ограничение: День 1, День 8, День 14, День 29
DLT будут оцениваться на основе критериев, определенных в протоколе. Вспомогательные данные по безопасности (например, лабораторные анализы, жизненно важные показатели, ЭКГ, физикальные обследования, оценка функции почек) будут использоваться для определения классификации DLT, но не будут представлены в качестве отдельных показателей исхода.
День 1, День 8, День 14, День 29
Рекомендуемая доза 2 фазы (РД2Ф)
Временное ограничение: День 1, День 8, День 14, День 29
RP2D будет выбран с использованием комплексной оценки DLT, TEAE и общей переносимости, основанной на критериях безопасности, определенных в протоколе. Результаты клинических лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций, ЭКГ, физикальные обследования и оценка функции почек будут использоваться для информирования о выборе дозы, но не будут сообщаться индивидуально.
День 1, День 8, День 14, День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для характеристики фармакокинетического (ФК) профиля HB2198
Временное ограничение: Множественные временные точки, собранные до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8), а также в период наблюдения на 14-й день, 29-й день, 3-й месяц и 12-й месяц
Концентрация HB2198 и фармакокинетические параметры, такие как площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Множественные временные точки, собранные до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8), а также в период наблюдения на 14-й день, 29-й день, 3-й месяц и 12-й месяц
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль HB2198
Временное ограничение: Множественные временные точки собирались до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8), а также в период наблюдения на День 14, День 29, Месяц 3, Месяц 12
Концентрация HB2198 и фармакокинетические параметры, такие как максимальная концентрация препарата (Cmax)
Множественные временные точки собирались до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8), а также в период наблюдения на День 14, День 29, Месяц 3, Месяц 12
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль HB2198
Временное ограничение: Несколько временных точек, собранных до и после инфузии в дни дозирования (День 1, День 8), а также в период наблюдения на 14-й день, 29-й день, 3-й месяц, 12-й месяц
Концентрация HB2198 и фармакокинетические параметры, такие как время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Несколько временных точек, собранных до и после инфузии в дни дозирования (День 1, День 8), а также в период наблюдения на 14-й день, 29-й день, 3-й месяц, 12-й месяц
Для оценки развития антилекарственных антител (АДА)
Временное ограничение: Множественные временные точки, собранные до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8) и в период наблюдения на День 14, День 29, Месяц 3, Месяц 12
Доля участников, у которых развиваются АДА
Множественные временные точки, собранные до и после инфузии в дни введения дозы (День 1, День 8) и в период наблюдения на День 14, День 29, Месяц 3, Месяц 12
Для оценки истощения В-клеток и других фармакодинамических изменений
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 8, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Динамика истощения В-клеток (глубина, продолжительность, субпопуляции)
Скрининг, День 1, День 8, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Для оценки изменения активности системной красной волчанки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
• Изменение от исходного уровня по SLEDAI 2K
Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем активности системной красной волчанки
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
• Достижение состояния низкой активности волчанки (LLDAS)
Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Для оценки изменения с исходного уровня активности системной красной волчанки
Временное ограничение: День 29, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12
• Почечный ответ: CRR/PRR
День 29, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12
Для оценки изменения активности системной красной волчанки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
• Изменение показателей опросника LupusQoL
Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Для оценки изменения активности системной красной волчанки от исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
• Изменение показателей по шкале усталости FACIT
Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
Для оценки изменения от исходного уровня активности системной красной волчанки
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования
• Изменение глобальной оценки врача (PGA)
Скрининг, День 1, День 14, День 29, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 4, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12/Конец исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hinge Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

23 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HB2198-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Это все еще активно обсуждается. Решение будет принято в ходе исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться