Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie HB2198 u účastníků se středně až těžce aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE)

18. března 2026 aktualizováno: Hinge Bio

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky přípravku HB2198, tetrivalentní bispecifické protilátky proti CD19/CD20 s dvojitými Fc doménami, u pacientů se středně až těžce aktivním systémovým lupus erythematodes

Tato fáze 1, otevřená, eskalace dávky studie vyhodnocuje bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou klinickou aktivitu HB2198, tetravariantní bispecifické anti CD19/CD20 protilátky, u dospělých s mírnou až těžkou aktivní systémovou lupus erythematosus (SLE), včetně lupusové nefritidy a extrarenálního lupusu. Přibližně 30 účastníků obdrží dvě intravenózní dávky HB2198 a bude sledováno po dobu 12 měsíců k posouzení bezpečnosti, deplece B buněk, aktivity onemocnění, imunologických biomarkerů a renálních výsledků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HB2198 je nové čtyřmocné bispecifické protilátkové léčivo, které je konstruováno pro zvýšenou depleci B-buněk pomocí dvojitého cílení na CD19/CD20 a optimalizované efektorové funkce zprostředkované Fc oblastí. Studie používá upravený 3+3 design eskalace dávky, přičemž jsou zařazovány sekvenční kohorty pacientů, kteří dostanou HB2198 intravenózně v den 1 a den 8. Bude hodnocena bezpečnost, dávkově limitující toxicita, farmakokinetika, farmakodynamika a imunogenicita. Účastníci podstoupí komplexní hodnocení aktivity onemocnění pomocí SLEDAI 2K, PGA, LupusQoL, FACIT Fatigue a metrik renální odpovědi. Celková doba účasti je přibližně 13 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Brisbane, Austrálie
        • Nábor
        • Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Splňovat klasifikační kritéria SLE ACR 2019 / EULAR 2023

    • Střední nebo vysoká aktivita onemocnění (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • Účastníci s LN: biopsií potvrzená aktivní LN třídy III/IV ± V nebo třídy V; proteinurie ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²
    • Účastníci ERL: nedostatečná odpověď/nesnášenlivost ≥1 standardní terapie SLE
    • Pozitivní ANA (≥1:80) nebo autoprotilátky spojené se SLE
    • Požadované minimální laboratorní hodnoty (lymfocyty ≥500/µl, B buňky ≥25/µl, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dl atd.)
    • Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test; vyžadována antikoncepce
    • Dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • (Klíčová) Kritéria pro zařazení:

    • Splňovat klasifikační kritéria SLE ACR 2019 / EULAR 2023
    • Střední nebo vysoká aktivita onemocnění (SLEDAI 2K ≥6; PGA ≥1)
    • Účastníci s LN: biopsií potvrzená aktivní LN třídy III/IV ± V nebo třídy V; proteinurie ≥0,8 g/g; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²
    • Účastníci ERL: nedostatečná odpověď/nesnášenlivost ≥1 standardní terapie SLE
    • Pozitivní ANA (≥1:80) nebo autoprotilátky spojené se SLE
    • Požadované minimální laboratorní hodnoty (lymfocyty ≥500/µl, B buňky ≥25/µl, ANC ≥1000/mm³, IgG ≥600 mg/dl atd.)
    • Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test; vyžadována antikoncepce
    • Dobrovolný informovaný souhlas

(Klíčová) Kritéria pro vyloučení:

  • Terapie anti CD19 nebo anti CD20 v posledních 6 měsících
  • Aktivní CNS lupus
  • Významné kardiovaskulární, plicní, jaterní nebo nekontrolované systémové onemocnění
  • Aktivní infekce nebo nedávná závažná infekce
  • Pozitivní HBV DNA nebo HCV RNA; infekce HIV
  • Velký chirurgický zákrok v posledních 4 týdnech
  • Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk
  • Současné těhotenství nebo kojení
  • Nedávná IVIg nebo plazmaferéza (<3 měsíce)
  • Živá vakcína v posledních 30 dnech
  • Jakýkoliv stav posouzený výzkumníkem jako nevhodný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HB2198
Léčivo: HB2198, tetramerní bispecifická protilátka anti-CD19/CD20 s duálními Fc doménami podávaná intravenózní infuzí v den 1 a den 8. Plánováno je 8 úrovní dávkování: 0,1 mg/kg → 16 mg/kg
Lék: HB2198
HB2198, tetravalentní bispecifická protilátka proti CD19/CD20 s duálními Fc doménami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky vzniklé během léčby (TEAEs) a závažné nežádoucí účinky (SAEs)
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny především na základě výskytu nežádoucích účinků léčby (TEAEs) a závažných nežádoucích účinků (SAEs). Podpůrné bezpečnostní údaje (např. klinické laboratorní hodnoty, vitální funkce, výsledky EKG, fyzikální vyšetření a hodnocení renální funkce) budou přehledně zhodnoceny, aby napomohly interpretaci snášenlivosti, ale nebudou uváděny jako samostatné výstupní měřítka.
Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
MTD bude stanoven na základě výskytu toxicit omezujících dávkování (DLT) podle protokolem definovaných kritérií. Laboratorní výsledky, vitální známky, EKG, fyzikální vyšetření a renální hodnocení budou použity k vyhodnocení DLT, ale nebudou jednotlivě uváděny jako výsledné ukazatele.
Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
Počet účastníků, u kterých se vyskytly dávkově limitující toxicity (DLTs)
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
DLT budou hodnoceny na základě kritérií definovaných protokolem. Podpůrná bezpečnostní data (např. laboratorní testy, vitální funkce, EKG, fyzikální vyšetření, hodnocení funkce ledvin) budou použita pro stanovení klasifikace DLT, ale nebudou hlášena jako samostatné výstupní ukazatele.
Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 14, Den 29
RP2D bude vybrána pomocí integrovaného hodnocení DLT, TEAE a celkové snášenlivosti na základě protokolem definovaných bezpečnostních kritérií. Klinické laboratorní výsledky, vitální funkce, EKG, fyzikální vyšetření a hodnocení funkce ledvin budou použity k informování o výběru dávky, ale nebudou individuálně hlášeny.
Den 1, Den 8, Den 14, Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro charakterizaci farmakokinetického (PK) profilu přípravku HB2198
Časové okno: Více časových bodů odebraných před a po infuzi v dávkovacích dnech (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Koncentrace HB2198 a PK parametry, jako je plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC)
Více časových bodů odebraných před a po infuzi v dávkovacích dnech (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil HB2198
Časové okno: Více časových bodů odebraných před a po infuzi v dávkovacích dnech (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Koncentrace HB2198 a PK parametry jako maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Více časových bodů odebraných před a po infuzi v dávkovacích dnech (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil HB2198
Časové okno: Odběry ve více časových bodech před a po infuzi v dnech podání (Den 1, Den 8) a během následného sledování v den 14, den 29, měsíc 3, měsíc 12
Koncentrace HB2198 a farmakokinetické parametry, jako je čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
Odběry ve více časových bodech před a po infuzi v dnech podání (Den 1, Den 8) a během následného sledování v den 14, den 29, měsíc 3, měsíc 12
K vyhodnocení vývoje protilátek proti léku (ADA)
Časové okno: Více časových bodů odebráno před a po infuzi v dny podání dávky (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Podíl účastníků, u kterých se vyvinuly ADAs
Více časových bodů odebráno před a po infuzi v dny podání dávky (Den 1, Den 8) a během sledovacího období v Den 14, Den 29, Měsíc 3, Měsíc 12
Pro vyhodnocení deplece B-buněk a dalších farmakodynamických změn
Časové okno: Screening, Den 1, Den 8, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
Dynamika deplece B buněk (hloubka, trvání, subpopulace)
Screening, Den 1, Den 8, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
Pro vyhodnocení změny od výchozí hodnoty v aktivitě systémového lupusu
Časové okno: Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
• Změna od výchozí hodnoty v SLEDAI 2K
Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
K posouzení změny oproti výchozí hodnotě v aktivitě systémového lupusu
Časové okno: Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
• Dosažení stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS)
Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
K posouzení změny od výchozí hodnoty v aktivitě systémového lupusu
Časové okno: Den 29, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12
• Renální odpověď: CRR/PRR
Den 29, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12
K vyhodnocení změny oproti výchozímu stavu v aktivitě systémového lupusu
Časové okno: Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
• Změna LupusQoL
Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
K posouzení změny oproti výchozímu stavu v aktivitě systémového lupus erythematodes
Časové okno: Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
• Změna skóre FACIT Fatigue
Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
K vyhodnocení změny od výchozí hodnoty v aktivitě systémového lupusu
Časové okno: Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie
• Změna v celkovém posouzení lékaře (PGA)
Screening, Den 1, Den 14, Den 29, Měsíc 2, Měsíc 3, Měsíc 4, Měsíc 6, Měsíc 9, Měsíc 12/Konec studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hinge Bio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

23. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HB2198-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Toto se stále aktivně projednává. Rozhodnutí bude učiněno v průběhu studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lupusová nefritida (LN)

Klinické studie na HB2198

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit