SURVEY-CNS: En gjennomførbarhetsstudie for randomisering av kvinner og menn med HER2-positiv metastatisk brystkreft til overvåking av sentralnervesystemet versus ingen overvåking (SURVEY-CNS)
SURVEY-CNS: En gjennomførbarhetsstudie av tilfeldig tildeling av kvinner og menn med HER2-positiv metastatisk brystkreft til overvåking av sentralnervesystemet versus ingen overvåking
SURVEY-CNS er en gjennomførbarhetsstudie som evaluerer om kvinner og menn med HER2-positiv metastatisk brystkreft kan rekrutteres og randomiseres til en strategi med overvåking av sentralnervesystemet (CNS) med magnetisk resonansavbildning (MRI) kontra standardbehandling (ingen rutinemessig CNS-overvåking).
Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft har høy risiko for å utvikle hjernemetastaser. Hjernemetastaser kan forårsake betydelige symptomer, inkludert hodepine, kvalme, anfall, synsforstyrrelser, motoriske dysfunksjoner og kognitive eller psykologiske endringer. Selv om nye HER2-retterte terapier har forbedret systemisk sykdomskontroll, er CNS-progresjon fortsatt vanlig og er assosiert med redusert livskvalitet og overlevelse.
For tiden anbefales ikke rutinemessig hjerneavbildning hos asymptomatiske pasienter. Hjerneavbildning utføres vanligvis bare når nevrologiske symptomer oppstår. Observasjonsdata tyder på at pasienter diagnostisert med asymptomatiske hjernemetastaser kan ha bedre utfall enn de som diagnostiseres etter at symptomer har oppstått. Det er imidlertid ikke kjent om en overvåkingsstrategi er gjennomførbar eller akseptabel for pasienter.
Alle deltakere i denne studien vil gjennomgå en kontrastforbedret basislinje MRI av hjernen. Pasienter uten tegn til CNS-metastaser på basislinjeskanningen vil bli randomisert (1:1) til enten:
CNS-overvåking med gjentatt hjerne-MRI ved 6 og 12 måneder, eller Ingen rutinemessig overvåkingsavbildning (standardbehandling), med avbildning kun hvis klinisk indikert.
Det primære målet er å avgjøre om mer enn 30% av aktuelle pasienter som blir kontaktet, samtykker til screening og randomisering. Studien vil kontakte opptil 193 pasienter og vil anses som gjennomførbar hvis 69 pasienter samtykker til screening med intensjon om randomisering.
Sekundære mål inkluderer:
Å fastslå andelen pasienter med tidligere uoppdagede (okkulte) CNS-metastaser ved basislinje; Å fastslå forekomsten av okkulte CNS-metastaser under overvåking; Å registrere symptomatiske CNS-presentasjoner; Å beskrive behandling av CNS-metastaser, inkludert kirurgi eller stråleterapi. Deltakerne vil bli fulgt i 14 måneder fra basislinje.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HER2-positiv metastatisk brystkreft er forbundet med en høy kumulativ forekomst av sentralnervesystem-metastaser. Fremskritt i systemiske HER2-målrettede terapier har forbedret ekstrakraniell sykdomskontroll og total overlevelse; imidlertid forblir CNS-progresjon en viktig årsak til morbiditet og dødelighet.
Nåværende standardpraksis inkluderer ikke rutinemessig CNS-overvåkingsavbildning hos asymptomatiske pasienter. Hjerneavbildning utføres vanligvis først etter utbruddet av nevrologiske symptomer. Observasjonsregisterdata tyder på at deteksjon av asymptomatiske hjernemetastaser kan være forbundet med forbedret overlevelse sammenlignet med symptomatisk presentasjon. Om en strukturert overvåkningstilnærming er gjennomførbar og akseptabel for pasienter har ikke blitt prospektivt evaluert.
SURVEY-CNS er en ikke-CTIMP, randomisert, parallellgruppegjennomførbarhetsstudie utført i Irland i samarbeid med britiske sentre som gjennomfører en parallellstudie under samme protokoll.
Alle registrerte deltakere vil gjennomgå en kontrastforsterket MR-undersøkelse av hjernen ved baseline. Deltakere med radiologisk påviste CNS-metastaser ved baseline vil ikke fortsette til randomisering og vil bli behandlet i henhold til standard klinisk praksis. Deltakere uten CNS-metastaser vil bli randomisert i et 1:1-forhold til:
Overvåkingsarm: Hjerne-MR ved 6 måneder og 12 måneder Standardbehandlingsarm: Ingen rutinemessig overvåkingsavbildning
Randomiseringen vil bli stratifisert etter:
Østrogenreseptor (ER) status (positiv vs negativ) Linje av metastatisk terapi (første linje vs andre eller senere)
Deltakere vil bli fulgt i 14 måneder fra baseline for:
Utvikling av radiologisk påviste CNS-metastaser Utvikling av symptomatisk CNS-sykdom CNS-rettert lokal terapi (kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi, helhjernestråling) Endringer i systemisk kreftbehandling Overlevelsesstatus
Primærendepunktet er gjennomførbarhet, definert som andelen av kvalifiserte pasienter som samtykker til screening og randomisering. En en-trinns A'Hern-design vil bli brukt. Studien vil stoppe når enten 69 pasienter har samtykket eller 193 pasienter har blitt kontaktet.
Rekrutteringsveier vil bli evaluert ved bruk av en strukturert screeningslogg og SEAR-rammeverket (Screenet, Kvalifisert, Kontaktet, Randomisert) for å identifisere barrierer for deltakelse og informere planleggingen av en fremtidig definitiv studie.
Denne studien er designet for å fastslå om en større effektivitetsstudie av CNS-overvåkning i HER2-positiv metastatisk brystkreft er gjennomførbar.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Carlo Palmieri, MD, PHD
- Telefonnummer: 018093000
- E-post: cpalmi@liverpool.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Beaumont, Irland
- Rekruttering
- Beaumont RCSI Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Prof Leonie Young, PhD
- E-post: lyoung@rcsi.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Mann eller kvinne
- Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft
- Bevis på metastatisk brystkreft
- Estrogenreseptor (ER) positiv eller negativ sykdom tillatt
- Tilstedeværelse av visceralt metastatisk sykdom
- Mottar aktiv HER2-retter systemisk behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Estimert forventet levetid over 6 måneder
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølging
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere historie med hjernemetastaser
- Historie eller bevis på leptomeningeal karcinomatose
- Symptomer som tyder på hjernemetastaser ved screening
- Kun benmetastatisk sykdom
- Uvne til å gjennomgå MR-undersøkelse
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for MR-kontrastmidler som ikke kan - håndteres etter lokal standard
- Betydelig medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som, etter forskerens vurdering, - gjør deltagelse upassende Uvne til å gi informert samtykke
- Vurdert som uegnet for deltagelse av hovedforskeren på grunn av kliniske, mobilitets- eller sosiale omstendigheter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CNS-overvåkning
Deltakerne gjennomgår en basislinje kontrastforsterket hjerne-MRI.
De uten radiologisk bevis på CNS-metastaser randomiseres til å motta strukturert CNS-overvåkning som består av gjentatt hjerne-MRI etter 6 måneder og 12 måneder etter basislinjen.
Hvis CNS-metastaser oppdages når som helst, håndteres dette i henhold til standard klinisk praksis.
|
Kontrastforsterket MR-undersøkelse av hjernen utført i henhold til lokale institusjonelle standarder.
I overvåkingsarmen utføres MR-undersøkelse ved baseline, etter 6 måneder og etter 12 måneder.
I standardbehandlingsarmen utføres MR-undersøkelse kun ved baseline, med ytterligere bildeundersøkelser hvis klinisk indikert.
|
|
Aktiv komparator: Ingen rutinemessig CNS-overvåkning (standard behandling)
Deltakerne gjennomgår en baseline kontrastforsterket hjerne-MRI.
De uten radiologisk evidens for CNS-metastaser randomiseres til ingen rutinemessig overvåkningsbildediagnostikk.
Etterfølgende hjernebildediagnostikk utføres kun dersom klinisk indikert basert på symptomer eller klinikerens vurdering.
Behandlingen av eventuelle påviste CNS-metastaser følger standard klinisk praksis.
|
Kontrastforsterket MR-undersøkelse av hjernen utført i henhold til lokale institusjonelle standarder.
I overvåkingsarmen utføres MR-undersøkelse ved baseline, etter 6 måneder og etter 12 måneder.
I standardbehandlingsarmen utføres MR-undersøkelse kun ved baseline, med ytterligere bildeundersøkelser hvis klinisk indikert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av kvalifiserte pasienter som samtykker til screening og randomisering
Tidsramme: Gjennom rekruttering fullført, i gjennomsnitt 24 måneder.
|
Andelen av kvalifiserte pasienter som blir kontaktet som gir skriftlig informert samtykke til å gjennomgå kontrastforsterket hjerne-MRI med hensikt om å fortsette til randomisering (hvis ingen CNS-metastaser oppdages). Gjennomførbarheten vil bli bestemt ved bruk av et enkelt-trinns design, med suksess definert som at mer enn 30 % av de kontaktede kvalifiserte pasientene samtykker til å delta. |
Gjennom rekruttering fullført, i gjennomsnitt 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med okkulte CNS-metastaser ved basislinje-MR
Tidsramme: Ved baseline (før randomisering)
|
Andelen registrerte deltakere hvor tidligere ikke-diagnostiserte (asymptomatiske) CNS-metastaser påvises ved basislinje kontrastforsterket hjerne-MRI før randomisering.
|
Ved baseline (før randomisering)
|
|
Andel pasienter med radiologisk påviste CNS-metastaser under overvåkning
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter randomisering
|
Blant randomiserte deltakere, andelen som utvikler tidligere udiagnostiserte CNS-metastaser oppdaget på planlagt overvåkings-MRI (overvåkningsarm) eller klinisk indikert bildebehandling (standardbehandlingsarm).
|
Opptil 12 måneder etter randomisering
|
|
Andel pasienter som utvikler symptomatisk CNS-sykdom
Tidsramme: Opptil 14 måneder etter baseline
|
Andelen deltakere som utvikler nevrologiske symptomer som kan tilskrives CNS-metastaser, inkludert hodepine, kvalme/oppkast, anfall, synsforstyrrelser, motorisk dysfunksjon, koordinasjonsvansker, kognitive endringer eller psykiske forstyrrelser.
|
Opptil 14 måneder etter baseline
|
|
Beskrivelse av primær lokalbehandling for CNS-metastaser
Tidsramme: Opptil 14 måneder etter utgangspunktet
|
Blant deltakere diagnostisert med CNS-metastaser, andelen som mottok kirurgi, stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller helhjerneradioterapi (WHRT) som initial CNS-retter lokal terapi.
|
Opptil 14 måneder etter utgangspunktet
|
|
Modifisering av systemisk kreftbehandling (SACT) etter CNS-diagnose
Tidsramme: Opptil 14 måneder etter baseline
|
Andelen deltakere som krever igangsetting, avslutning eller modifisering av systemisk kreftbehandling etter påvisning av CNS-metastaser.
|
Opptil 14 måneder etter baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 25-46
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .