SURVEY-CNS: Een haalbaarheidsstudie naar het randomiseren van vrouwen en mannen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker naar centrale zenuwstelselsurveillance versus geen surveillance (SURVEY-CNS)
SURVEY-CNS: Een haalbaarheidsstudie naar het randomiseren van vrouwen en mannen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker naar centrale zenuwstelsel surveillance versus geen surveillance
SURVEY-CNS is een haalbaarheidsstudie die onderzoekt of vrouwen en mannen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker succesvol kunnen worden geworven en gerandomiseerd voor een strategie van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) surveillance van het centrale zenuwstelsel (CZS) versus standaardzorg (geen routinematige CZS-surveillance).
Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker hebben een hoog risico op het ontwikkelen van hersenmetastasen. Hersenmetastasen kunnen aanzienlijke symptomen veroorzaken, waaronder hoofdpijn, misselijkheid, epileptische aanvallen, gezichtsstoornissen, motorische disfunctie en cognitieve of psychologische veranderingen. Hoewel nieuwe HER2-gerichte therapieën de systemische ziektecontrole hebben verbeterd, blijft CZS-progressie veelvoorkomend en is geassocieerd met een verminderde kwaliteit van leven en overleving.
Momenteel wordt routinematige hersenbeeldvorming niet aanbevolen bij asymptomatische patiënten. Hersenbeeldvorming wordt meestal alleen uitgevoerd wanneer neurologische symptomen ontstaan. Observationele gegevens suggereren dat patiënten bij wie asymptomatische hersenmetastasen worden gediagnosticeerd mogelijk betere uitkomsten hebben dan diegenen die na het optreden van symptomen worden gediagnosticeerd. Het is echter niet bekend of een surveillance-strategie haalbaar of acceptabel is voor patiënten.
Alle deelnemers in deze studie ondergaan een baseline contrast-enhanced hersen-MRI. Patiënten zonder aanwijzingen voor CZS-metastasen op de baseline-scan worden gerandomiseerd (1:1) tot:
CZS-surveillance met herhaalde hersen-MRI na 6 en 12 maanden, of Geen routinematige surveillance beeldvorming (standaardzorg), met beeldvorming alleen indien klinisch geïndiceerd.
Het primaire doel is om te bepalen of meer dan 30% van de benaderde in aanmerking komende patiënten instemt met screening en randomisatie. De studie zal tot 193 patiënten benaderen en wordt als haalbaar beschouwd als 69 patiënten toestemming geven voor screening met de intentie tot randomisatie.
Secundaire doelstellingen omvatten:
Het bepalen van het aandeel patiënten met voorheen niet-gedetecteerde (occult) CZS-metastasen bij baseline; Het bepalen van de incidentie van occult CZS-metastasen tijdens surveillance; Het registreren van symptomatische CZS-presentaties; Het beschrijven van de behandeling van CZS-metastasen, inclusief chirurgie of radiotherapie. Deelnemers worden gedurende 14 maanden vanaf baseline gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker wordt geassocieerd met een hoge cumulatieve incidentie van centrale zenuwstelselmetastasen. Vooruitgang in systemische HER2-gerichte therapieën heeft extracraniële ziektecontrole en algehele overleving verbeterd; echter, CNS-progressie blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.
Huidige standaardpraktijk omvat geen routinematige CNS-surveillancebeeldvorming bij asymptomatische patiënten. Hersenbeeldvorming wordt doorgaans alleen uitgevoerd na het optreden van neurologische symptomen. Observationele registergegevens suggereren dat detectie van asymptomatische hersenmetastasen mogelijk geassocieerd is met verbeterde overleving in vergelijking met symptomatische presentatie. Of een gestructureerde surveillanceaanpak haalbaar en acceptabel is voor patiënten is nog niet prospectief geëvalueerd.
SURVEY-CNS is een niet-CTIMP, gerandomiseerd, parallelgroep haalbaarheidsonderzoek uitgevoerd in Ierland in samenwerking met Britse centra die een parallel onderzoek uitvoeren onder hetzelfde protocol.
Alle geregistreerde deelnemers zullen een baseline contrast-enhanced MRI van de hersenen ondergaan. Deelnemers met radiologisch evidente CNS-metastasen bij baseline gaan niet door naar randomisatie en zullen worden behandeld volgens standaard klinische praktijk. Deelnemers zonder CNS-metastasen zullen worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding tot:
Surveillance-arm: Hersen-MRI na 6 maanden en 12 maanden Standaardzorg-arm: Geen routinematige surveillancebeeldvorming
Randomisatie zal worden gestratificeerd op:
Oestrogeenreceptor (ER)-status (positief vs negatief) Lijn van metastatische therapie (eerste lijn vs tweede of latere)
Deelnemers zullen 14 maanden vanaf baseline worden gevolgd voor:
Ontwikkeling van radiologisch gedetecteerde CNS-metastasen Ontwikkeling van symptomatische CNS-ziekte CNS-gerichte lokale therapie (chirurgie, stereotactische radiochirurgie, hele hersenbestraling) Veranderingen in systemische antikankertherapie Overlevingsstatus
Het primaire eindpunt is haalbaarheid, gedefinieerd als het aandeel in aanmerking komende patiënten die instemmen met screening en randomisatie. Een enkelstaps A'Hern-ontwerp zal worden gebruikt. Het onderzoek zal stoppen wanneer ofwel 69 patiënten hebben ingestemd of 193 patiënten zijn benaderd.
Wervingspaden zullen worden geëvalueerd met behulp van een gestructureerd screeningslogboek en het SEAR (Screened, Eligible, Approached, Randomised) raamwerk om belemmeringen voor deelname te identificeren en planning van een toekomstig definitief onderzoek te informeren.
Dit onderzoek is ontworpen om te bepalen of een groter werkzaamheidsonderzoek van CNS-surveillance bij HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker praktisch uitvoerbaar is.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Carlo Palmieri, MD, PHD
- Telefoonnummer: 018093000
- E-mail: cpalmi@liverpool.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Beaumont, Ierland
- Werving
- Beaumont RCSI Cancer Centre
-
Contact:
- Prof Leonie Young, PhD
- E-mail: lyoung@rcsi.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Man of vrouw
- Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker
- Bewijs van uitgezaaide borstkanker
- Zowel oestrogeenreceptor (ER) positieve als negatieve ziekte toegestaan
- Aanwezigheid van viscerale uitzaaiingen
- Onder actieve HER2-gerichte systemische therapie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Verwachte levensverwachting meer dan 6 maanden
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
- Bereid en in staat om de studieprocedures en follow-up na te leven
Exclusiecriteria:
- Eerdere voorgeschiedenis van hersenmetastasen
- Voorgeschiedenis of bewijs van leptomeningeale carcinomatose
- Symptomen die wijzen op hersenmetastasen tijdens screening
- Alleen botmetastasen
- Onvermogen om een MRI-scan te ondergaan
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor MRI-contrastmiddelen die niet volgens de lokale standaardzorg kan worden beheerd
- Significante medische aandoening of laboratoriumafwijking waardoor deelname naar mening van de onderzoeker ongepast is
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen
- Geschat als ongeschikt voor deelname door de hoofdonderzoeker vanwege klinische, mobiliteits- of sociale omstandigheden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CNS Surveillance
Deelnemers ondergaan een basislijn contrastversterkte hersen-MRI.
Degenen zonder radiologisch bewijs van CNS-metastasen worden gerandomiseerd om gestructureerde CNS-surveillance te ontvangen, bestaande uit herhaalde hersen-MRI na 6 maanden en 12 maanden na de basislijn.
Als CNS-metastasen op enig moment worden gedetecteerd, wordt het management uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk.
|
Contrast-verbeterde MRI van de hersenen uitgevoerd volgens lokale institutionele normen.
In de surveillancegroep wordt MRI uitgevoerd bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden.
In de standaardzorggroep wordt MRI alleen bij aanvang uitgevoerd, met aanvullende beeldvorming indien klinisch geïndiceerd.
|
|
Actieve vergelijker: Geen routinematige CNS-surveillance (standaardzorg)
Deelnemers ondergaan een uitgangs-MRI van de hersenen met contrast.
Deelnemers zonder radiologisch bewijs van CNS-metastasen worden gerandomiseerd naar geen routinematige controlebeeldvorming.
Vervolgbeeldvorming van de hersenen wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is op basis van symptomen of het oordeel van de clinicus.
De behandeling van eventuele gedetecteerde CNS-metastasen volgt de standaard klinische praktijk.
|
Contrast-verbeterde MRI van de hersenen uitgevoerd volgens lokale institutionele normen.
In de surveillancegroep wordt MRI uitgevoerd bij aanvang, na 6 maanden en na 12 maanden.
In de standaardzorggroep wordt MRI alleen bij aanvang uitgevoerd, met aanvullende beeldvorming indien klinisch geïndiceerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van in aanmerking komende patiënten die instemmen met screening en randomisatie
Tijdsspanne: Tot aan de voltooiing van de werving, gemiddeld 24 maanden.
|
Het aandeel van benaderde in aanmerking komende patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voor een basislijn contrastverbeterde hersen-MRI met de bedoeling door te gaan naar randomisatie (indien er geen CNS-metastasen worden gedetecteerd). De haalbaarheid wordt bepaald met een eenstapsontwerp, waarbij succes wordt gedefinieerd als meer dan 30% van de benaderde in aanmerking komende patiënten die instemmen om deel te nemen. |
Tot aan de voltooiing van de werving, gemiddeld 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie van patiënten met occulte CNS-metastasen bij baseline MRI
Tijdsspanne: Bij aanvang (vóór randomisatie)
|
Het aandeel geregistreerde deelnemers bij wie voorheen niet gediagnosticeerde (asymptomatische) CNS-metastasen worden gedetecteerd op de baseline contrastverbeterde hersen-MRI vóór randomisatie.
|
Bij aanvang (vóór randomisatie)
|
|
Proportie van patiënten met radiologisch gedetecteerde CNS-metastasen tijdens surveillance
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na randomisatie
|
Onder gerandomiseerde deelnemers, het aandeel dat voorheen niet-gediagnosticeerde CNS-metastasen ontwikkelt die worden gedetecteerd op gepland toezicht MRI (toezichtsarm) of klinisch geïndiceerde beeldvorming (standaardzorgarm).
|
Tot 12 maanden na randomisatie
|
|
Proportie van patiënten die symptomatische CNS-ziekte ontwikkelen
Tijdsspanne: Tot 14 maanden na baseline
|
Het aandeel deelnemers dat neurologische symptomen ontwikkelt die kunnen worden toegeschreven aan CNS-metastasen, waaronder hoofdpijn, misselijkheid/braken, aanvallen, visuele stoornissen, motorische disfunctie, coördinatiestoornissen, cognitieve veranderingen of psychologische stoornissen.
|
Tot 14 maanden na baseline
|
|
Beschrijving van initiële lokale behandeling voor CNS-metastasen
Tijdsspanne: Tot 14 maanden na baseline
|
Onder deelnemers bij wie CNS-metastasen zijn vastgesteld, het aandeel dat chirurgie, stereotactische radiochirurgie (SRS) of hele hersenbestraling (WBRT) ontving als eerste CNS-gerichte lokale therapie.
|
Tot 14 maanden na baseline
|
|
Systemische Antikankertherapie (SACT) Aanpassing Na CNS-Diagnose
Tijdsspanne: Tot 14 maanden na de baseline
|
Het aandeel deelnemers dat na de diagnose van CNS-metastasen initiatie, stopzetting of aanpassing van systemische anti-kankertherapie vereist.
|
Tot 14 maanden na de baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25-46
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .