SURVEY-CNS: En genomförbarhetsstudie för att randomisera kvinnor och män med HER2-positiv metastaserande bröstcancer till övervakning av centrala nervsystemet jämfört med ingen övervakning (SURVEY-CNS)
SURVEY-CNS: En genomförbarhetsstudie för att randomisera kvinnor och män med HER2-positiv metastaserande bröstcancer till centralnervsystemets övervakning kontra ingen övervakning
SURVEY-CNS är en genomförbarhetsstudie som utvärderar om kvinnor och män med HER2-positiv metastaserande bröstcancer framgångsrikt kan rekryteras och randomiseras till en strategi med magnetresonanstomografi (MRT) övervakning av centrala nervsystemet (CNS) jämfört med standardbehandling (ingen rutinmässig CNS-övervakning).
Patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer har hög risk att utveckla hjärnmetastaser. Hjärnmetastaser kan orsaka betydande symptom, inklusive huvudvärk, illamående, epileptiska anfall, synstörningar, motoriska dysfunktioner och kognitiva eller psykologiska förändringar. Även om nya HER2-riktade terapier har förbättrat kontrollen av systemisk sjukdom, förblir CNS-progression vanlig och är associerad med minskad livskvalitet och överlevnad.
För närvarande rekommenderas inte rutinmässig hjärnavbildning hos asymtomatiska patienter. Hjärnavbildning utförs vanligtvis endast när neurologiska symptom uppstår. Observationsdata tyder på att patienter som diagnosticeras med asymtomatiska hjärnmetastaser kan ha bättre utfall än de som diagnosticeras efter att symptom uppstått. Det är dock inte känt om en övervakningsstrategi är genomförbar eller acceptabel för patienter.
Alla deltagare i denna studie kommer att genomgå en baslinjekontrastförstärkt hjärn-MRT. Patienter utan tecken på CNS-metastaser vid baslinjeundersökningen kommer att randomiseras (1:1) till antingen:
CNS-övervakning med upprepad hjärn-MRT vid 6 och 12 månader, eller Ingen rutinmässig övervakningsavbildning (standardbehandling), med avbildning endast om det är kliniskt indikerat.
Det primära målet är att avgöra om mer än 30% av tillgängliga patienter som tillfrågas samtycker till screening och randomisering. Studien kommer att tillfråga upp till 193 patienter och kommer att anses genomförbar om 69 patienter samtycker till screening med avsikt att randomisera.
Sekundära mål inkluderar:
Att bestämma andelen patienter med tidigare oupptäckta (ockulta) CNS-metastaser vid baslinje; Att bestämma incidensen av ockulta CNS-metastaser under övervakning; Att registrera symptomatiska CNS-presentationer; Att beskriva hantering av CNS-metastaser, inklusive kirurgi eller strålbehandling. Deltagarna kommer att följas i 14 månader från baslinje.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HER2-positiv metastaserande bröstcancer är associerad med en hög kumulativ incidens av centralnervsystemmetastaser. Framsteg inom systemisk HER2-riktad terapi har förbättrat kontrollen av extracraniell sjukdom och totalöverlevnad; dock förblir CNS-progression en viktig orsak till morbiditet och mortalitet.
Nuvarande standardpraxis inkluderar inte rutinmässig CNS-övervakningsavbildning hos asymtomatiska patienter. Hjärnavbildning utförs vanligtvis först efter insättande av neurologiska symptom. Observationsregisterdata tyder på att detektion av asymtomatiska hjärnmetastaser kan vara associerad med förbättrad överlevnad jämfört med symtomatisk presentation. Om en strukturerad övervakningsstrategi är genomförbar och acceptabel för patienter har inte prospektivt utvärderats.
SURVEY-CNS är en icke-CTIMP, randomiserad, parallellgrupps genomförbarhetsstudie som genomförs i Irland i samarbete med brittiska centra som genomför en parallellstudie enligt samma protokoll.
Alla registrerade deltagare kommer att genomgå en kontrastförstärkt MR-avbildning av hjärnan vid baslinjen. Deltagare med radiologiskt uppenbara CNS-metastaser vid baslinjen kommer inte att gå vidare till randomisering och kommer att hanteras enligt standard klinisk praxis. Deltagare utan CNS-metastaser kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till:
Övervakningsarm: Hjärn-MR vid 6 månader och 12 månader Standardvårdsarm: Ingen rutinmässig övervakningsavbildning
Randomiseringen kommer att stratifieras efter:
Östrogenreceptor (ER)-status (positiv vs negativ) Linje av metastaserande terapi (första linjen vs andra eller senare)
Deltagarna kommer att följas i 14 månader från baslinjen för:
Utveckling av radiologiskt detekterade CNS-metastaser Utveckling av symtomatisk CNS-sjukdom CNS-riktad lokal terapi (kirurgi, stereotaktisk radiosurgery, helhjärnestrålning) Förändringar i systemisk antikancerterapi Överlevnadsstatus
Den primära slutpunkten är genomförbarhet, definierad som andelen berättigade patienter som samtycker till screening och randomisering. En enstegs A'Hern-design kommer att användas. Studien kommer att avbrytas när antingen 69 patienter har samtyckt eller 193 patienter har kontaktats.
Rekryteringsvägar kommer att utvärderas med hjälp av en strukturerad screeningslogg och SEAR-ramverket (Screenade, Berättigade, Kontaktade, Randomiserade) för att identifiera hinder för deltagande och informera planeringen av ett framtida definitivt försök.
Denna studie är utformad för att avgöra om en större effektivitetsstudie av CNS-övervakning i HER2-positiv metastaserande bröstcancer är genomförbar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Carlo Palmieri, MD, PHD
- Telefonnummer: 018093000
- E-post: cpalmi@liverpool.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Beaumont, Irland
- Rekrytering
- Beaumont RCSI Cancer Centre
-
Kontakt:
- Prof Leonie Young, PhD
- E-post: lyoung@rcsi.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Man eller kvinna
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer
- Bevis på metastaserad bröstcancer
- Östrogenreceptor (ER) positiv eller negativ sjukdom tillåten
- Förekomst av viscerala metastaser
- Pågående HER2-riktad systemisk behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Beräknad livslängd över 6 månader
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Villig och kapabel att följa studiens procedurer och uppföljning
Exklusionskriterier:
- Tidigare historia av hjärnmetastaser
- Historia eller tecken på leptomeningeal karcinomatos
- Symptom som tyder på hjärnmetastaser vid screening
- Enbart skelettmetastaser
- Oförmåga att genomgå MR-undersökning
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot MR-kontrastmedel som inte kan hanteras enligt lokal standardvård
- Signifikant medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt forskaren, gör deltagande olämpligt. Oförmåga att ge informerat samtycke
- Bedöms olämplig för deltagande av huvudforskaren på grund av kliniska, rörlighets- eller sociala omständigheter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CNS-övervakning
Deltagarna genomgår en utgångs-MRI av hjärnan med kontrastmedel.
De utan radiologiska tecken på CNS-metastaser randomiseras till att få strukturerad CNS-övervakning bestående av upprepad hjärn-MRI vid 6 månader och 12 månader efter utgångsundersökningen.
Om CNS-metastaser upptäcks vid något tillfälle sker behandling enligt standard klinisk praxis.
|
Kontrastförstärkt MR av hjärnan utförd enligt lokala institutionella standarder.
I övervakningsarmen utförs MR vid baslinje, 6 månader och 12 månader.
I standardvårdsarmen utförs MR endast vid baslinje, med ytterligare avbildning om det är kliniskt indikerat.
|
|
Aktiv komparator: Ingen rutinmässig CNS-övervakning (standardvård)
Deltagarna genomgår en baslinje-MRI av hjärnan med kontrastmedel.
De utan radiologiska tecken på CNS-metastaser randomiseras till ingen rutinmässig övervakningsbildtagning.
Efterföljande hjärnbildtagning utförs endast om det är kliniskt indikerat baserat på symtom eller klinikers bedömning.
Hantering av eventuellt upptäckta CNS-metastaser följer standardiserad klinisk praxis.
|
Kontrastförstärkt MR av hjärnan utförd enligt lokala institutionella standarder.
I övervakningsarmen utförs MR vid baslinje, 6 månader och 12 månader.
I standardvårdsarmen utförs MR endast vid baslinje, med ytterligare avbildning om det är kliniskt indikerat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel berättigade patienter som samtycker till screening och randomisering
Tidsram: Genom rekryteringsslutförande, i genomsnitt 24 månader.
|
Andelen av berättigade patienter som tillfrågas och som ger skriftligt informerat samtycke för att genomgå en kontrastförstärkt baslinje-MRI av hjärnan med avsikt att fortsätta till randomisering (om inga CNS-metastaser upptäcks). Genomförbarheten kommer att fastställas med hjälp av ett enstegsdesign, där framgång definieras som mer än 30 % av de tillfrågade berättigade patienterna som samtycker till att delta. |
Genom rekryteringsslutförande, i genomsnitt 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med okulta CNS-metastaser vid baslinje-MRT
Tidsram: Vid baslinjen (före randomisering)
|
Andelen registrerade deltagare hos vilka tidigare odiagnostiserade (asymptomatiska) CNS-metastaser upptäcks på den kontrastförstärkda hjärn-MR:n vid baslinjemätningen före randomisering.
|
Vid baslinjen (före randomisering)
|
|
Andel patienter med radiologiskt detekterade CNS-metastaser under övervakning
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Bland randomiserade deltagare, andelen som utvecklar tidigare odiagnostiserade CNS-metastaser upptäckta på schemalagd övervaknings-MRI (övervakningsarm) eller kliniskt indikerad avbildning (standardvårdsarm).
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
|
Andel patienter som utvecklar symtomatisk CNS-sjukdom
Tidsram: Upp till 14 månader efter baslinjen
|
Andelen deltagare som utvecklar neurologiska symptom som kan härledas till CNS-metastaser, inklusive huvudvärk, illamående/kräkningar, epileptiska anfall, synstörningar, motorisk dysfunktion, koordinationsstörningar, kognitiva förändringar eller psykiska störningar.
|
Upp till 14 månader efter baslinjen
|
|
Beskrivning av initial lokal behandling för CNS-metastaser
Tidsram: Upp till 14 månader efter baslinjen
|
Bland deltagare diagnostiserade med CNS-metastaser, andelen som fick kirurgi, stereotaktisk radiochirurgi (SRS) eller helhjärnbestrålning (WBRT) som initial CNS-riktad lokalbehandling.
|
Upp till 14 månader efter baslinjen
|
|
Systemisk Anticancerterapi (SACT) Modifiering efter CNS-diagnos
Tidsram: Upp till 14 månader efter baslinjemätningen
|
Andelen deltagare som kräver initiering, upphörande eller modifiering av systemisk antikancerterapi efter diagnos av CNS-metastaser.
|
Upp till 14 månader efter baslinjemätningen
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 25-46
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .