Regorafenib etter svikt av Lenvatinib hos pasienter med uoperabel HCC: RELEVANT-HCC-studien (RELEVANT-HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeerklæring.
2. Alder ≥ 19 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring.
3. Diagnose med hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet histologisk eller klinisk i henhold til Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC) retningslinjer.
4. Pasienter med uoperabel HCC som har opplevd sykdomsprogresjon eller behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet under tidligere behandling med lenvatinib.
5. Tilstede av minst én målbart mållæsjon i henhold til RECIST v1.1.
6. Child-Pugh-klassifisering A eller B7 (score 7).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

8. Tilstrekkelig hematologisk og endoorganfunksjon definert av følgende laboratorietestresultater innhentet innen 14 dager før testing (eller inkludering):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 200/mm³
   • Blodplater ≥ 60 000/μL
   • Totalt bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
   • AST og ALT ≤ 7 × øvre normalgrense (ULN)
   • Protrombintid (INR ≤ 1,8 × ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beregnet kreatininklaring ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-ligningen)

9. Virologisk status for hepatitt bekreftet og registrert gjennom HBV- og HCV-screening.

   • Deltakere med HBV- eller HCV-infeksjon må motta antiviral behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer.
10. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon (med en årlig fiaskorate < 1 %) fra tidspunktet for signering av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet. Mannlige deltakere må samtykke til å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon (med en årlig fiaskorate < 1 %) og avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

1. Albumin-bilirubin (ALBI) grad 3.
2. Fibrolamellært karsinom eller sarkomatoidt karsinom.
3. Tidligere behandling med regorafenib.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller transplantasjon av fast organ.
5. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
6. Historie med ondartet svulst annet enn hepatocellulært karsinom (HCC) innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års overlevelsesrate > 90 %).
7. Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før start av studieterapi (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke); ukontrollerte alvorlige medisinske komorbiditeter, inkludert ustabil arytmi eller ustabil angina; eller andre betydelige medisinske tilstander eller unormale funn som etter forskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse.
8. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet.
9. Deltakere som etter forskerens vurdering er lite sannsynlig å følge studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
10. Pasienter som har mottatt lokoregional terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon [RFA], mikrobølgeablasjon [MWA], transarteriell kemoembolisering [TACE], transarteriell radioembolisering [TARE], transarteriell embolisering [TAE], stråleterapi, etc.) etter opphør av lenvatinib-behandling.