Regorafenib Dopo il Fallimento di Lenvatinib in Pazienti con HCC Non Resecabile: Lo Studio RELEVANT-HCC (RELEVANT-HCC)

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato.
2. Età ≥ 19 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata istologicamente o clinicamente secondo le linee guida della Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Pazienti con HCC non resecabile che hanno sperimentato progressione della malattia o interruzione del trattamento a causa di tossicità durante il precedente trattamento con lenvatinib.
5. Presenza di almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Classificazione Child-Pugh A o B7 (punteggio 7).
7. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

8. Adeguata funzione ematologica e d'organo definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del test (o dell'arruolamento):

   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.200/mm³
   • Conteggio delle piastrine ≥ 60.000/μL
   • Bilirubina totale < 3,5 mg/dL
   • Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
   • AST e ALT ≤ 7 × limite superiore del normale (ULN)
   • Tempo di protrombina (INR ≤ 1,8 × ULN)
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/min (equazione di Cockcroft-Gault)

9. Stato virologico dell'epatite confermato e registrato attraverso lo screening per HBV e HCV.

   • I partecipanti con infezione da HBV o HCV devono ricevere terapia antivirale secondo le linee guida istituzionali.
10. Le donne in età fertile devono accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare una contraccezione efficace (con un tasso di fallimento annuo < 1%) dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. I partecipanti maschi devono accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare una contraccezione efficace (con un tasso di fallimento annuo < 1%) e astenersi dalla donazione di sperma dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Grado 3 di albumina-bilirubina (ALBI).
2. Carcinoma fibrolamellare o carcinoma sarcomatoide.
3. Trattamento precedente con regorafenib.
4. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
5. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
6. Storia di malignità diversa dal carcinoma epatocellulare (HCC) entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione di malignità con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%).
7. Malattia cardiovascolare grave entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia dello studio (es. malattia cardiaca di Classe II o superiore della New York Heart Association [NYHA], infarto miocardico o accidente cerebrovascolare); comorbidità mediche gravi non controllate, inclusa aritmia instabile o angina instabile; o altre condizioni mediche significative o risultati anormali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio.
8. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o partecipanti di sesso maschile o femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
9. Partecipanti ritenuti dallo sperimentatore improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
10. Pazienti che hanno ricevuto terapia locoregionale (es. ablazione a radiofrequenza [RFA], ablazione a microonde [MWA], chemioembolizzazione transarteriosa [TACE], radioembolizzazione transarteriosa [TARE], embolizzazione transarteriosa [TAE], radioterapia, ecc.) dopo l'interruzione del trattamento con lenvatinib.