Regorafenib efter fejlslagen Lenvatinib-behandling hos patienter med ikke-resekabel HCC: RELEVANT-HCC-studiet (RELEVANT-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥ 19 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
3. Diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet histologisk eller klinisk i henhold til Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC) retningslinjerne.
4. Patienter med uoperabelt HCC, der har oplevet sygdomsprogression eller behandlingsafbrydelse på grund af toksicitet under tidligere behandling med lenvatinib.
5. Tilstedeværelse af mindst én målebar mållesion i henhold til RECIST v1.1.
6. Child-Pugh klassifikation A eller B7 (score 7).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

8. Tilstrækkelig hematologisk og endorgansfunktion defineret af følgende laboratorietestresultater opnået inden for 14 dage før testen (eller tilmelding):

   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1.200/mm³
   • Blodplader ≥ 60.000/μL
   • Total bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serum albumin ≥ 2,5 g/dL
   • AST og ALT ≤ 7 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Prothrombin tid (INR ≤ 1,8 × ULN)
   • Serum kreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beregnet kreatinin clearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault ligning)

9. Virologisk status for hepatitis bekræftet og registreret gennem HBV og HCV screening.

   • Deltagere med HBV eller HCV infektion skal modtage antiviral terapi i henhold til institutionelle retningslinjer.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at fastholde afholdenhed eller bruge effektiv prævention (med en årlig fiaskorate på < 1%) fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mandlige deltagere skal acceptere at fastholde afholdenhed eller bruge effektiv prævention (med en årlig fiaskorate på < 1%) og afholde sig fra sæddonation fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Eksklusionskriterier:

1. Albumin-bilirubin (ALBI) grad 3.
2. Fibrolamellært karcinom eller sarcomatoidt karcinom.
3. Tidligere behandling med regorafenib.
4. Historie med allogen stamcelletransplantation eller transplantation af fast organ.
5. Aktiv hjerne metastaser eller leptomeningeal metastaser.
6. Historie med ondartethed andet end hepatocellulært karcinom (HCC) inden for 2 år før screening, med undtagelse af ondartetheder med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års overlevelsesrate > 90%).
7. Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af undersøgelsesterapi (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse II eller højere hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulært uheld); ukontrollerede alvorlige medicinske komorbiditeter, inklusive ustabil arytmi eller ustabil angina; eller andre betydelige medicinske tilstande eller abnorme fund, der efter undersøgelseslederens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse.
8. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige deltagere i den reproduktive alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
9. Deltagere, der efter undersøgelseslederens vurdering er usandsynlige til at overholde undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.
10. Patienter, der har modtaget lokoregional terapi (f.eks. radiofrekvensablation [RFA], mikrobølgeablation [MWA], transarteriel kemioembolisering [TACE], transarteriel radioembolisering [TARE], transarteriel embolisering [TAE], stråleterapi osv.) efter afbrydelse af lenvatinib behandling.