Regorafenib Após Falha de Lenvatinib em Doentes com HCC Não Ressecável: O Ensaio RELEVANT-HCC (RELEVANT-HCC)

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado.
2. Idade ≥ 19 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente ou clinicamente de acordo com as diretrizes da Associação Coreana do Cancro do Fígado-Centro Nacional do Cancro (KLCA-NCC).
4. Pacientes com CHC irressecável que tenham experimentado progressão da doença ou descontinuação do tratamento devido a toxicidade durante tratamento prévio com lenvatinib.
5. Presença de pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1.
6. Classificação Child-Pugh A ou B7 (pontuação 7).
7. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

8. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes do teste (ou inscrição):

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200/mm³
   • Contagem de plaquetas ≥ 60.000/μL
   • Bilirrubina total < 3,5 mg/dL
   • Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL
   • AST e ALT ≤ 7 × limite superior do normal (LSN)
   • Tempo de protrombina (INR ≤ 1,8 × LSN)
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (equação de Cockcroft-Gault)

9. Estado virológico da hepatite confirmado e registado através do rastreio de VHB e VHC.

   • Participantes com infeção por VHB ou VHC devem estar a receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes institucionais.
10. Mulheres em idade fértil devem concordar em manter abstinência ou usar contraceção eficaz (com uma taxa de falha anual < 1%) desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em manter abstinência ou usar contraceção eficaz (com uma taxa de falha anual < 1%) e abster-se de doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Grau 3 de albumina-bilirrubina (ALBI).
2. Carcinoma fibrolamelar ou carcinoma sarcomatoide.
3. Tratamento prévio com regorafenib.
4. Histórico de transplante de células estaminais alogénico ou transplante de órgão sólido.
5. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
6. Histórico de malignidade além do carcinoma hepatocelular (CHC) dentro de 2 anos antes do rastreio, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (ex., taxa de sobrevivência a 5 anos > 90%).
7. Doença cardiovascular grave dentro de 3 meses antes do início da terapia do estudo (ex., doença cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association [NYHA], enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular); comorbilidades médicas graves não controladas, incluindo arritmia instável ou angina instável; ou outras condições médicas significativas ou achados anormais que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo.
8. Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, ou participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz desde o rastreio até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Participantes considerados pelo investigador como pouco prováveis de cumprir com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
10. Pacientes que receberam terapia locorregional (ex., ablação por radiofrequência [RFA], ablação por micro-ondas [MWA], quimioembolização transarterial [TACE], radioembolização transarterial [TARE], embolização transarterial [TAE], radioterapia, etc.) após a descontinuação do tratamento com lenvatinib.