Regorafenib efter misslyckande med Lenvatinib hos patienter med icke-resekabel HCC: RELEVANT-HCC-studien (RELEVANT-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknad informerat samtyckesformulär.
2. Ålder ≥ 19 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret.
3. Diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) bekräftad histologiskt eller kliniskt enligt riktlinjerna från Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center (KLCA-NCC).
4. Patienter med oresekabelt HCC som har upplevt sjukdomsprogression eller avbrott i behandling på grund av toxicitet under tidigare behandling med lenvatinib.
5. Förekomst av minst en mätbar målläsion enligt RECIST v1.1.
6. Child-Pugh-klassificering A eller B7 (poäng 7).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-2.

8. Tillräcklig hematologisk och endoorganfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före testning (eller inkludering):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1 200/mm³
   • Trombocyter ≥ 60 000/μL
   • Totalt bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
   • AST och ALT ≤ 7 × övre normalgränsen (ULN)
   • Protrombin tid (INR ≤ 1,8 × ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beräknad kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-ekvationen)

9. Virologisk status av hepatit bekräftad och registrerad genom HBV- och HCV-screening.

   • Deltagare med HBV- eller HCV-infektion måste få antiviral terapi enligt institutionella riktlinjer.
10. Kvinnor i barnafödande ålder måste gå med på att avhålla sig från sex eller använda effektiv preventivmedel (med en årlig misslyckandefrekvens på < 1 %) från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att avhålla sig från sex eller använda effektiv preventivmedel (med en årlig misslyckandefrekvens på < 1 %) och avstå från spermdonation från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Albumin-bilirubin (ALBI) grad 3.
2. Fibrolamellärt karcinom eller sarcomatoidt karcinom.
3. Tidigare behandling med regorafenib.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller transplantation av fast organ.
5. Aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas.
6. Malignitet annan än hepatocellulärt karcinom (HCC) inom 2 år före screening, med undantag för maligniteter med försumbar risk för metastas eller död (t.ex. 5-årsöverlevnad > 90 %).
7. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inom 3 månader före start av studieterapi (t.ex. New York Heart Association [NYHA] klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka); okontrollerade allvarliga medicinska komorbiditeter, inklusive instabil arytmi eller instabil angina; eller andra betydande medicinska tillstånd eller onormala fynd som, enligt bedömningen av undersökningsledaren, kan öka risken förknippad med deltagande i studien.
8. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga deltagare i reproduktiv ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Deltagare som av undersökningsledaren bedöms som osannolika att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
10. Patienter som har fått lokalregional terapi (t.ex. radiofrekvensablation [RFA], mikrovågsablation [MWA], transarteriell kemembolisation [TACE], transarteriell radioembolisation [TARE], transarteriell embolisation [TAE], strålbehandling, etc.) efter avslutad behandling med lenvatinib.