Regorafenib na falen van Lenvatinib bij patiënten met onresectabel HCC: De RELEVANT-HCC-studie (RELEVANT-HCC)

Insluitingscriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Leeftijd ≥ 19 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier.
3. Diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) histologisch of klinisch bevestigd volgens de richtlijnen van de Koreaanse Leverkanker Vereniging-Nationaal Kankercentrum (KLCA-NCC).
4. Patiënten met niet-resectabel HCC die ziekteprogressie hebben ervaren of behandeling hebben gestaakt vanwege toxiciteit tijdens eerdere behandeling met lenvatinib.
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doelwitlaesie volgens RECIST v1.1.
6. Child-Pugh classificatie A of B7 (score 7).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

8. Voldoende hematologische en end-orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór testen (of inclusie):

   • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Absoluut neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.200/mm³
   • Bloedplaatjestelling ≥ 60.000/μL
   • Totaal bilirubine < 3,5 mg/dL
   • Serumalbumine ≥ 2,5 g/dL
   • AST en ALT ≤ 7 × bovengrens normaal (BGN)
   • Protrombinetijd (INR ≤ 1,8 × BGN)
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 × BGN of berekende creatinineklaring ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)

9. Virologische status van hepatitis bevestigd en vastgelegd via HBV- en HCV-screening.

   • Deelnemers met HBV- of HCV-infectie moeten antivirale therapie ontvangen volgens institutionele richtlijnen.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met onthouding of effectieve anticonceptie (met een jaarlijks falingspercentage van < 1%) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers moeten instemmen met onthouding of effectieve anticonceptie (met een jaarlijks falingspercentage van < 1%) en zich onthouden van spermadonatie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Albumine-bilirubine (ALBI) graad 3.
2. Fibrolamellair carcinoom of sarcomatoïd carcinoom.
3. Eerdere behandeling met regorafenib.
4. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
5. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
6. Geschiedenis van maligniteit anders dan hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen 2 jaar vóór screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars overlevingspercentage > 90%).
7. Ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden vóór de start van de onderzoekstherapie (bijv. New York Heart Association [NYHA] klasse II of hoger hartziekte, myocardinfarct of cerebrovasculair accident); ongecontroleerde ernstige medische comorbiditeiten, waaronder onstabiele aritmie of onstabiele angina; of andere significante medische aandoeningen of abnormale bevindingen die, naar mening van de onderzoeker, het risico geassocieerd met deelname aan het onderzoek kunnen verhogen.
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken van screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemers die door de onderzoeker worden geacht onwaarschijnlijk te voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
10. Patiënten die lokoregionale therapie hebben ontvangen (bijv. radiofrequente ablatie [RFA], microgolfablatie [MWA], transarteriële chemo-embolisatie [TACE], transarteriële radio-embolisatie [TARE], transarteriële embolisatie [TAE], radiotherapie, enz.) na stopzetting van lenvatinib-behandeling.