Regorafenib tras el fracaso de Lenvatinib en pacientes con HCC no resecable: El ensayo RELEVANT-HCC (RELEVANT-HCC)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado.
2. Edad ≥ 19 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o clínicamente según las directrices de la Asociación Coreana de Cáncer de Hígado-Centro Nacional del Cáncer (KLCA-NCC).
4. Pacientes con CHC irresecable que hayan experimentado progresión de la enfermedad o interrupción del tratamiento debido a toxicidad durante el tratamiento previo con lenvatinib.
5. Presencia de al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
6. Clasificación Child-Pugh A o B7 (puntuación 7).
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

8. Función hematológica y de órganos adecuada definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos a la prueba (o inscripción):

   • Hemoglobina ≥ 8.5 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200/mm³
   • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/μL
   • Bilirrubina total < 3.5 mg/dL
   • Albúmina sérica ≥ 2.5 g/dL
   • AST y ALT ≤ 7 × límite superior de normalidad (ULN)
   • Tiempo de protrombina (INR ≤ 1.8 × ULN)
   • Creatinina sérica ≤ 2.0 × ULN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 mL/min (ecuación de Cockcroft-Gault)

9. Estado virológico de hepatitis confirmado y registrado mediante cribado de VHB y VHC.

   • Los participantes con infección por VHB o VHC deben estar recibiendo terapia antiviral según las directrices institucionales.
10. Las mujeres con potencial de gestación deben aceptar mantener la abstinencia o usar anticoncepción efectiva (con una tasa de fallo anual < 1%) desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben aceptar mantener la abstinencia o usar anticoncepción efectiva (con una tasa de fallo anual < 1%) y abstenerse de donar esperma desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Grado 3 de albúmina-bilirrubina (ALBI).
2. Carcinoma fibrolamelar o carcinoma sarcomatoide.
3. Tratamiento previo con regorafenib.
4. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano sólido.
5. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
6. Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma hepatocelular (CHC) dentro de los 2 años previos al cribado, con excepción de malignidades con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia a 5 años > 90%).
7. Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 3 meses previos al inicio de la terapia del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca de la Asociación de Nueva York [NYHA] Clase II o superior, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular); comorbilidades médicas graves no controladas, incluyendo arritmia inestable o angina inestable; u otras afecciones médicas significativas o hallazgos anormales que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio.
8. Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia, o participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar anticoncepción efectiva desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Participantes considerados por el investigador como poco probables de cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
10. Pacientes que hayan recibido terapia locorregional (p. ej., ablación por radiofrecuencia [RFA], ablación por microondas [MWA], quimioembolización transarterial [TACE], radioembolización transarterial [TARE], embolización transarterial [TAE], radioterapia, etc.) después de la interrupción del tratamiento con lenvatinib.