Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регорафениб после неудачи ленватиниба у пациентов с нерезектабельным ГЦК: исследование RELEVANT-HCC (RELEVANT-HCC)

30 марта 2026 г. обновлено: Ju Hyun Shim

Регорафениб после неудачи ленватиниба у пациентов с нерезектабельным ГЦК: Фаза 2 исследования RELEVANT-HCC

Цель этого клинического исследования — оценить эффективность и безопасность регорафениба в качестве последующей терапии для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), у которых предшествующее лечение ленватинибом оказалось неэффективным. Это исследовательское исследование направлено на оценку терапевтических преимуществ и профиля безопасности регорафениба у пациентов, у которых заболевание прогрессировало после применения ленватиниба — таргетной терапии гепатоцеллюлярной карциномы.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ленватиниб в настоящее время признан стандартным препаратом первой линии для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), продемонстрировав не меньшую эффективность по сравнению с сорафенибом в рандомизированном клиническом исследовании фазы 3. Он также используется в качестве варианта второй линии после неудачи режимов на основе иммунотерапии. Однако, в отличие от сорафениба, отсутствуют проспективные данные относительно последующих методов лечения после неудачи ленватиниба, что создает значительные трудности в принятии клинических решений.

Регорафениб продемонстрировал клиническую эффективность и значительные преимущества в выживаемости по сравнению с плацебо в исследовании RESORCE в качестве терапии второй линии после сорафениба у пациентов класса A по шкале Чайлд-Пью. Тем не менее, доказательств, подтверждающих его использование именно у пациентов, у которых не удалось лечение ленватинибом, остается недостаточно.

Это многоцентровое однорукавное исследование фазы 2 предназначено для оценки эффективности и безопасности регорафениба в качестве последующей терапии для пациентов с нерезектабельной ГЦК, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность во время предыдущего лечения ленватинибом.

Участники, включенные в исследование, будут получать регорафениб перорально. Начальная доза в Цикле 1 будет определяться исходной классификацией по Чайлд-Пью (160 мг один раз в день для Чайлд-Пью A; 120 мг один раз в день для Чайлд-Пью B). Начиная с Цикла 2, пациенты будут поддерживать стандартный режим: 3 недели приема и 1 неделя перерыва на максимально переносимой дозе. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, отзыва согласия или завершения исследования. Исследование будет оценивать ключевые конечные точки эффективности, включая выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS), частоту объективного ответа (ORR) и частоту контроля заболевания (DCR), наряду с комплексной оценкой безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ju Hyun Shim, MD PhD
  • Номер телефона: 82230103190
  • Электронная почта: s5854@amc.seoul.kr

Места учебы

  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Ju Hyun Shim, MD PhD
          • Номер телефона: 82-2-03103190
          • Электронная почта: s5854@amc.seoul.kr
        • Контакт:
          • Sung Won Chung, MD
          • Номер телефона: 82-2-3010-1105
          • Электронная почта: schungaa@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная информированная форма согласия.
  2. Возраст ≥ 19 лет на момент подписания информированной формы согласия.
  3. Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтвержденный гистологически или клинически в соответствии с рекомендациями Корейской ассоциации рака печени и Национального онкологического центра (KLCA-NCC).
  4. Пациенты с нерезектабельной ГЦК, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или прекращение лечения из-за токсичности во время предшествующего лечения ленватинибом.
  5. Наличие как минимум одного измеримого целевого поражения согласно RECIST v1.1.
  6. Классификация по Чайлд-Пью A или B7 (балл 7).
  7. Статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-2.

  8. Адекватная гематологическая функция и функция органов, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до тестирования (или включения):

    • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1200/мм³
    • Количество тромбоцитов ≥ 60 000/мкл
    • Общий билирубин < 3,5 мг/дл
    • Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
    • АСТ и АЛТ ≤ 7 × верхней границы нормы (ВГН)
    • Протромбиновое время (МНО ≤ 1,8 × ВГН)
    • Сывороточный креатинин ≤ 2,0 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)

  9. Вирусологический статус гепатита подтвержден и зарегистрирован с помощью скрининга на HBV и HCV.

    • Участники с инфекцией HBV или HCV должны получать противовирусную терапию в соответствии с институциональными рекомендациями.
  10. Женщины детородного потенциала должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную контрацепцию (с годовой частотой неудач < 1%) с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины-участники должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную контрацепцию (с годовой частотой неудач < 1%) и воздерживаться от донорства спермы с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

  1. Градус по шкале альбумин-билирубин (ALBI) 3.
  2. Фиброламеллярная карцинома или саркоматоидная карцинома.
  3. Предшествующее лечение регорафенибом.
  4. Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации твердых органов.
  5. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
  6. Анамнез злокачественного новообразования, отличного от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%).
  7. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии (например, заболевание сердца II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт); неконтролируемые серьезные медицинские сопутствующие заболевания, включая нестабильную аритмию или нестабильную стенокардию; или другие значимые медицинские состояния или патологические находки, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
  8. Женщины-участницы, которые беременны или кормят грудью, или мужчины или женщины репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективную контрацепцию от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  9. Участники, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  10. Пациенты, которые получали локорегионарную терапию (например, радиочастотную абляцию [РЧА], микроволновую абляцию [МВА], трансартериальную химиоэмболизацию [ТАХЭ], трансартериальную радиоэмболизацию [ТАРЭ], трансартериальную эмболизацию [ТАЭ], лучевую терапию и т.д.) после прекращения лечения ленватинибом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб
Пациентам с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых предыдущее лечение ленватинибом оказалось неэффективным, будет назначен пероральный регорафениб. Начальная доза в Цикле 1 составляет 160 мг один раз в день для пациентов с классом A по шкале Чайлд-Пью и 120 мг один раз в день для пациентов с классом B по шкале Чайлд-Пью. Начиная с Цикла 2, регорафениб будет применяться в максимально переносимой дозе по схеме: 3 недели приёма и 1 неделя перерыва (28-дневный цикл). Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или завершения исследования.
Лекарство: Регорафениб (BAY 73-4506)
Участники с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых предыдущее лечение ленватинибом оказалось неэффективным, будут получать пероральный регорафениб. Начальная доза для Цикла 1 составляет 160 мг один раз в сутки для пациентов с классом А по Чайлд-Пью и 120 мг один раз в сутки для пациентов с классом B по Чайлд-Пью. Начиная с Цикла 2, регорафениб будет вводиться в максимально переносимой дозе по схеме 3 недели приема и 1 неделя перерыва (28-дневный цикл). Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или завершения исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 36 месяцев.
Оценка опухоли каждые 12 недель (±7 дней) после прекращения лечения без документированного прогрессирования до прогрессирования, смерти или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит первым.
С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка проводилась до 36 месяцев.
Оценки выживаемости проводятся каждые 12 недель (±7 дней) после прекращения лечения из-за прогрессирования заболевания или отказа от участия до наступления смерти или окончания периода наблюдения.
С даты введения первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка проводилась до 36 месяцев.
время до прогрессирования
Временное ограничение: С момента начала лечения до первого зафиксированного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев.
Базовые и плановые визуализационные исследования опухоли каждые 12 недель (±7 дней) в дальнейшем (дата документированного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1).
С момента начала лечения до первого зафиксированного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев.
частота объективного ответа
Временное ограничение: С момента начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Оценка наилучшего общего ответа (ПО/ЧО) в запланированные моменты проведения визуализации опухоли (каждые 12 недель ±7 дней) с начала лечения до первого прогрессирования заболевания (ПЗ) или начала последующей системной противоопухолевой терапии.
С момента начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
частота контроля заболевания
Временное ограничение: С момента начала лечения до первого зафиксированного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Оценка наилучшего общего ответа (полная ремиссия/частичная ремиссия/стабилизация заболевания) в плановые моменты времени проведения визуализации опухоли (каждые 12 недель ±7 дней) с начала лечения до первого выявления прогрессирования заболевания или начала последующей системной противоопухолевой терапии.
С момента начала лечения до первого зафиксированного прогрессирования или начала последующей системной противоопухолевой терапии, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Количество участников с побочными эффектами, возникшими в ходе лечения (ПЭЛ), и серьёзными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы, оценка проводилась до 24 месяцев.
Нежелательные явления будут классифицированы в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы, оценка проводилась до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ju Hyun Shim

Соавторы

National Cancer Center, Korea
Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd
Hanyang University Guri Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ju Hyun Shim, MD PhD, Asan Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026-0014

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться