Intratumoral MMR-vaksineinnsprøytning i grenseresekabel/ikke-resekabel bukspyttkjertelkreft
31. august 2026 oppdatert av: University of Arkansas
Fase 1b/2-studie av intratumoral MMR-vaksineinjeksjon i grenseresekabel/ikke-resekabel bukspyttkjertelkreft
Ved å gjennomføre denne studien håper man å lære om en injeksjon av mesling-, kusma- og røde hunder (MMR)-vaksinen utviklet av Merck & Co. (Merck's M-M-R® II) inn i svulsten er trygg og effektiv i å gjøre svulsten mindre.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv ensidig fase Ib/II-studie for pasienter med lokalt avansert, grenseresekabelig/ikke-resekabel, ikke-metastatisk bukspyttkjertelkreft som forblir ikke-resekabel etter standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling.
Pasienter hvis svulster ikke har blitt resekable etter standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling, vil bli behandlet med intratumoral injeksjon av MMR-vaksine ved endoskopi og endoskopisk ultralyd.
Pasienter med ikke-resekabel eller grenseresekabel bukspyttkjertelkreft behandlet via standardprotokoll med induksjonskjemoterapi (legevalg, f.eks. FOLFIRINOX, Gemcitabin + Abraxane, Nab-Paclitaxel eller NALIRIFOX) etterfulgt av strålebehandling (legepreferanse) sammen med kjemoterapi (5FU/capecitabin, etter legevalg) vil være kvalifisert for studien dersom svulsten ikke ble resekabel etter den nettopp beskrevede behandlingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Joseph Holley, BS
- Telefonnummer: 24579 501-214-2499
- E-post: JAHolley@uams.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jennifer Faulkner, MS
- Telefonnummer: 24544 501-214-2499
- E-post: JLFaulkner@uams.edu
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Rekruttering
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Maroof Zafar
- Telefonnummer: 501-686-8274
-
Ta kontakt med:
- Joseph Holley
- Telefonnummer: 501-686-8274
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Patologisk bekreftet lokalt avansert adenokarcinom i bukspyttkjertelen.
Grense resekabel bukspyttkjertelkreft som vurderes som uresekabel etter fullført standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling, dokumentert ved minst ett av følgende:
- Involvering av arteria gastroduodenalis opp til arteria hepatica communis/kortsegment involvering eller tilstøting til arteria hepatica, men uten utstrekning til truncus coeliacus.
- Venøs involvering av vena mesenterica superior eller vena portae, mindre enn 180 grader.
Svulst tilstøtende arteria mesenterica superior, mindre enn halvparten av karveggens omkrets.
ELLERUresekabel bukspyttkjertelkreft som forblir uresekabel etter fullført standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling, dokumentert ved minst ett av følgende:
- Mer enn 180-graders involvering eller okklusjon/trombus i arteria mesenterica superior, uresekabel vena mesenterica superior, eller okklusjon i vena mesenterica superior–vena portae-sammenstøtet.
- Direkte involvering av vena cava inferior, aorta, truncus coeliacus, eller arteria hepatica, definert som fravær av fettplan mellom lavdensitetssvulst og disse strukturene på CT-scanning.
ELLER Kirurg vurderer at bukspyttkjertelkreften er uresekabel.
Tidligere behandling med kjemoterapi (f.eks. FOLFIRINOX, Gemcitabin + Abraxane eller NALIRIFOX [liposomalt irinotekan (Nal-IRI eller Onivyde®), Nab-paklitaksel, 5-fluorouracil (5-FU)/leukovorin og oksaliplatin]) og strålebehandling.
Kjemoterapiregimet er etter behandlende leges valg.
Kjemoterapimiddelet for radiosensibilisering er opp til behandlende lege (kapecitabin, 5FU eller gemcitabin).a.
Kjemoradioterapiregimet skal være fullført minst 6 uker, men ikke mer enn 12 uker før planlagt dag 1.- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (Hemoglobin > 9g/dL, hvite blodlegemer (WBC) > 1500 K/µL, absolutt neutrofilantall (ANC) > 500 K/µL, trombocytter > 100 K/µL).
- Tilstrekkelig leverfunksjon (Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense [ULN]) (Merk: Ved Gilberts syndrom, hvis totalt bilirubin er >1,5 × ULN, måles direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 × ULN, er pasienten kvalifisert); Aspartataminotransferase (AST[SGOT]) eller Alaninaminotransferase (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × institusjonell ULN; Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (dvs. kreatinin mindre enn 1,5 ganger ULN).
Eksklusjonskriterier:
- Bukspyttkjertelkreft som enten var resekabel før standardbehandling eller ble resekabel etter standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling.
- Pasienter med radiografisk påvist metastatisk sykdom er ekskludert.
- Pasienten må ikke være gravid og/eller gi bryst eller planlegge å bli gravid.
- Pasienten må ikke ha fått noen levende vaksine, inkludert MMR, innen 30 dager før studiemedisin.
- Pasienten må ikke ha fått behandling med noen kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk behandling, immunterapi eller eksperimentell behandling, inkludert målrettede småmolekylære midler, innen 5 halveringstider (eller 2 uker hvis halveringstid er ukjent) før dag 1.
- Pasienten har ingen uløste toksisiteter eller bivirkninger ≥ grad 2 (NCI CTCAE versjon 5.0) fra tidligere kreftbehandling.
- Annen tilstand som etter forskerens vurdering kan forstyrre studiens trygge gjennomføring.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intratumor MMR-injeksjon
|
En enkelt dose (0,5 milliliter) av MMR-vaksinen vil bli injisert under endoskopisk ultralydveiledning i GI-laboratoriet ved UAMS under sedasjon som foreskrevet av intervensjonsgastroenterologen. Injeksjonen vil skje minst 6 uker, men senest 12 uker etter fullført kjemostråleterapi. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intratumoral T-celle-respons
Tidsramme: Baseline til 4 uker etter injeksjon
|
Intratumoral T-celle respons (iTCR) vil bli definert som en økning på mer enn 2 ganger i frekvensen av IFNγ-positive T-celler i den gjentatte (4 uker) tumorbiopsien sammenlignet med den første (baseline) tumorbiopsien.
Hvert forsøksperson vil bli vurdert Ja eller Nei for om de oppnådde iTCR.
Forsøkspersoner som avstår fra den gjentatte tumorbiopsien vil bli vurdert Ikke Evaluert (NE) for iTCR.
|
Baseline til 4 uker etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kliniske effekten av MMR-vaksiner vil bli vurdert i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Ved screening og hver 12. uke fra dag 1 i 2 år
|
En pasients progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli definert som tiden i måneder fra datoen da svulsten deres blir injisert med MMR-vaksine til datoen da de enten dør eller opplever dokumentert progresjon av sykdom (avhengig av hva som skjer først). Pasienter som er i live og progresjonsfrie på datoen for siste kontakt vil bli høyre-sensurert for PFS. En pasients total overlevelse vil bli definert som tiden i måneder fra datoen da svulsten deres blir injisert med MMR-vaksine til datoen da de dør. Pasienter som fortsatt er i live ved siste kontakt vil bli høyre-sensurert for OS. |
Ved screening og hver 12. uke fra dag 1 i 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunresponsdynamikk etter behandling med MMR
Tidsramme: Fra MMR-vaksinasjon til uke 8
|
T-cellefunksjonen vil bli målt ved screening, dag 1, dag 8, uke 4 og uke 8 ved bruk av PBMC-er isolert fra pasientprøver.
Funksjonelle analyser vil inkludere flowcytometri for å vurdere T-cellesubpopulasjoner inkludert CD4- og CD8-T-celler sammen med aktiveringsmarkører som CD69 og CD25.
Markører for T-celleutmattelse som PD1, CTLA4, LAG3, VISTA og TIM3 vil bli analysert for å vurdere immun dysfunksjon og potensiell resistens mot behandling.
Intracellulær cytokinfarging vil måle IFN-gamma, TNF-alfa og IL2-produksjon som indikatorer på immunrespons.
ELISPOT-analyser vil kvantifisere antigenspesifikke T-celleresponser, mens proliferasjonsanalyser med CFSE-fortynning vil evaluere T-celleekspansjon.
RNA-sekvensering og multiplex cytokinprofilering vil bidra til å karakterisere transkripsjonelle og sekretoriske profiler relatert til T-celleaktivering, utmattelse og minnedannelse.
FNA-prøvene vil bli brukt til å studere gen-signaturer.
|
Fra MMR-vaksinasjon til uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rangaswamy Govindarajan, MD, University of Arkansas
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 298471
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-identifiserte kliniske og biokjemiske data hentet fra menneskelige forsøkspersoner som deltok i fase I-studien som evaluerte intratumor administrering av MMR-vaksinen hos pasienter med lokalt avansert, grenseresekabelig eller ikke-resekabel ikke-metastatisk bukspyttkjertelkreft etter standardbehandling med kjemoterapi og stråleterapi.
Datasettet vil inkludere pasientdemografisk informasjon (de-identifisert), behandlingsdetaljer, sikkerhetsresultater, bildebaserte svurderinger av tumorsvar, immunprofileringsdata (f.eks. målinger av T-cellesvar) og analyser av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Dataene vil bli generert fra omtrent 20 forsøkspersoner som ble inkludert i studieprotokollen med tittelen "Fase 1b/2-studie av intratumor MMR-vaksineinjeksjon i grenseresekabelig/ikke-resekabel bukspyttkjertelkreft."
Alle data vil bli de-identifisert før deling og overføres sikkert via Box for formålet med samarbeidsanalyse, manuskriptforberedelse og utvikling av forskningsmidler.
IPD-delingstidsramme
IPD og støtteinformasjon vil være tilgjengelig fra studiens startdato til professoren forlater institusjonen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Spesifikke forskere som er oppført i dataoverføringsavtalen vil ha tilgang til datasettet, som vil inkludere pasientdemografisk informasjon (anonymisert), behandlingsdetaljer, sikkerhetsutfall, bildebaserte svarevalueringer for svulster, immunprofileringsdata (f.eks. T-celle-responsmålinger) og analyser av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
De vil få tilgang til dette datasettet via institusjonell BOX-tilgang.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .