Intratumorális MMR vakcina injekció határvonalon resektálható/reszekálhatatlan hasnyálmirigyrákban
2026. augusztus 31. frissítette: University of Arkansas
Fázis 1b/2-es vizsgálat az intratumorális MMR vakcina beadásáról határvonal mentén reszekálható/irreszekálható hasnyálmirigyrák esetén
A kutatás célja annak megállapítása, hogy a Merck & Co. (Merck's M-M-R® II) által kifejlesztett kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR) oltóanyag tumorba történő beadása biztonságos és hatékony-e a tumor méretének csökkentésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, egykarú, Ib/II fázisú tanulmány olyan, lokálisan előrehaladott, határesetben reszekálható / nem reszekálható, nem-metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegek számára, akiknél a tumor a szokásos kezelésen (SoC) alkalmazott kemoterápia és sugárkezelés után is reszekálhatatlan marad.
Azok a betegek, akiknél a tumor a szokásos kezelésen (SoC) alkalmazott kemoterápia és sugárkezelés után nem vált reszekálhatóvá, endoszkópos és endoszkópos ultrahangos módszerrel történő intratumorális MMR vakcina beadásával kapnak kezelést.
A nem reszekálható vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákos betegek, akiket szokásos kezelési protokoll (SoC) szerint indukciós kemoterápiával (orvos választása szerint, pl. FOLFIRINOX, Gemcitabine + Abraxane, Nab Paclitaxel vagy NALIRIFOX) kezelnek, majd sugárkezeléssel (orvos preferenciája szerint) együtt kemoterápiával (5FU/capecitabine, orvos választása szerint), jogosultak lesznek a tanulmányban való részvételre, ha a tumor a fent leírt terápia után nem vált reszekálhatóvá.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Joseph Holley, BS
- Telefonszám: 24579 501-214-2499
- E-mail: JAHolley@uams.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jennifer Faulkner, MS
- Telefonszám: 24544 501-214-2499
- E-mail: JLFaulkner@uams.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Toborzás
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Maroof Zafar
- Telefonszám: 501-686-8274
-
Kapcsolatba lépni:
- Joseph Holley
- Telefonszám: 501-686-8274
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év.
- Patológiailag igazolt, helyileg előrehaladott hasnyálmirigydaganat (adenocarcinoma).
Határesetben reszekálható hasnyálmirigyrák, amely a szabványos kemoterápia és sugárkezelés befejezése után resekálhatatlannak bizonyul az alábbiak bármelyike alapján:
- A gastroduodenalis artéria befogása a közös májartériáig / a májartéria rövid szakaszának befogása vagy érintése, de a truncus coeliacusig nem terjedő.
- A vena mesenterica superior vagy a vena portae érérintettsége, kevesebb mint 180 fok.
A tumor érintése az arteria mesenterica superiornál, az erek falának kerületének felénél kisebb. VAGY
Resekálhatatlan hasnyálmirigyrák, amely a szabványos kemoterápia és sugárkezelés befejezése után resekálhatatlan marad az alábbiak bármelyike alapján:
- Több mint 180 fokos befogás vagy elzáródás/trombus az arteria mesenterica superiornál, resekálhatatlan vena mesenterica superior, vagy vena mesenterica superior–vena portae összefolyás elzáródása.
- Közvetlen érintettség az inferior vena cava, az aorta, a truncus coeliacus vagy a májartéria esetében, amit a CT-vizsgálaton a kis sűrűségű tumor és ezek a struktúrák között zsírsík hiánya definiál.
VAGY A sebész szerint a hasnyálmirigyrák resekálhatatlan.
Előzetes kemoterápiás kezelés (pl. FOLFIRINOX, Gemcitabine + Abraxane vagy NALIRIFOX [liposzomális irinotekán (Nal-IRI vagy Onivyde®), Nab-Paclitaxel, 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin és oxaliplatin]) és sugárkezelés története. A kemoterápiás szakasz a kezelőorvos választása szerint történik. A sugárkezeléshez használt kemoterápiás szenszibilizáló szer a kezelőorvos döntése (capecitabine, 5FU vagy gemcitabine).
a. A kemoradioterápiás szakaszt legalább 6 héttel, de legfeljebb 12 héttel a tervezett 1. nap előtt kell befejezni.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
- Megfelelő hematológiai funkció (Hemoglobin > 9 g/dL, fehérvérsejtszám (WBC) > 1500 K/µL, abszolút neutrofil szám (ANC) > 500 K/µL, trombocitaszám > 100 K/µL).
- Megfelelő májfunkció (Teljes bilirubin ≤ 1,5 × intézményi felső normálhatár [ULN]) (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás személyeknél, ha a teljes bilirubin >1,5 × ULN, mérjük a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, a személy jogosult); Aspartát-aminotranszferáz (AST[SGOT]) vagy Alanin-aminotranszferáz (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × intézményi ULN; Szerum-albumin ≥ 3,0 g/dL.
- Megfelelő vesefunkció (azaz kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese az ULN-nak).
Kizárási kritériumok:
- Hasnyálmirigyrák, amely a szabványos kezelés előtt resekálható volt, vagy a szabványos kemoterápia és sugárkezelés után resekálhatóvá vált.
- Radiográfiailag igazolt metastatikus betegséggel rendelkező személyek ki vannak zárva.
- A személy nem lehet terhes és/vagy jelenleg szoptat, vagy tervezi.
- A személy nem kaphatott élő oltást, beleértve az MMR-t, a vizsgálati gyógyszer adásától számított 30 napon belül.
- A személy nem kaphatott semmilyen rákkal szembeni kezelést, beleértve a kemoterápiát, sugárkezelést, biológiai, immunterápiás vagy kísérletes kezelést, ideértve a célzott kis molekulájú szereket, az 1. naptól számított 5 felezési időn (vagy 2 héten, ha a felezési idő ismeretlen) belül.
- A személynek nincsenek fel nem oldódó toxicitásai, ≥ 2. fokozatú mellékhatásai (NCI CTCAE 5.0 verzió) korábbi rákkal szembeni kezelésből.
- Bármilyen más állapot, amely a vizsgálat biztonságos lebonyolítását akadályozhatja a vizsgáló véleménye szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intratumorális MMR injekció
|
Az MMR vakcina egyetlen adagját (0,5 milliliter) endoszkópos ultrahang-vezérlés mellett fecskendezik be a GI laboratóriumban az UAMS-nál, az intervenciós gasztroenterológus által előírt szedáció mellett. A beadás legalább 6 héttel a kemoradioterápia befejezése után, de legkésőbb 12 héttel utána történik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Intratumorális T-sejtes válaszreakció
Időkeret: Alapvonaltól a 4. héten az injekció után
|
Az intratumorális T-sejtes válasz (iTCR) úgy lesz meghatározva, mint legalább 2-szeres növekedés az IFNγ-pozitív T-sejtek gyakoriságában a második (4 hetes) tumorbiopszia mintavétel során az első (alapvonal) tumorbiopsziához képest.
Minden résztvevőt Igen vagy Nem értékkel kap meg attól függően, hogy elérték-e az iTCR-t. Azok a résztvevők, akik nem vállalják a második tumorbiopsziát, Nem Értékelhető (NE) értéket kapnak az iTCR tekintetében. |
Alapvonaltól a 4. héten az injekció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MMR-vakcinák klinikai hatékonyságát a RECIST 1.1 szerint értékelik
Időkeret: A szűréskor és a 2 éves időtartam alatt az 1. naptól kezdve minden 12. héten
|
A beteg Progressziómentes Túlélését (PFS) úgy határozzuk meg, mint azon hónapok számát a daganatba történő MMR vakcina beadásának dátumától számítva, amely idő alatt a beteg meghal vagy dokumentált progressziót tapasztal (attól függetlenül, hogy melyik következik be először). Azok a betegek, akik az utolsó kontakt időpontjában életben és progressziómentesek voltak, a PFS tekintetében jobb oldali cenzorálást kapnak. A beteg Össztúlélését (OS) úgy határozzuk meg, mint azon hónapok számát a daganatba történő MMR vakcina beadásának dátumától számítva, amely idő alatt a beteg meghal. Azok a betegek, akik az utolsó kontakt időpontjában még életben voltak, az OS tekintetében jobb oldali cenzorálást kapnak. |
A szűréskor és a 2 éves időtartam alatt az 1. naptól kezdve minden 12. héten
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunválasz dinamikája az MMR-kezelés után
Időkeret: Az MMR oltástól a 8. hétig
|
A T-sejtek funkcióját a szűréskor, az 1. napon, a 8. napon, a 4. héten és a 8. héten vizsgálják majd a betegek mintáiból izolált PBMC-k segítségével.
A funkcionális tesztek között szerepel a folyadékcitolómia a CD4 és CD8 T-sejtek, valamint aktivációs markerek, például a CD69 és a CD25 értékelésére.
A PD1, CTLA4, LAG3, VISTA és TIM3 T-sejt kimerültség markereinek elemzése az immunfunkció zavarának és a kezeléssel szembeni potenciális rezisztencia felmérésére szolgál.
A intracelluláris citokinfestés az IFN gamma, TNF alfa és IL2 termelését méri, mint az immunválasz indikátorait.
Az ELISPOT tesztek az antigénspecifikus T-sejtválaszokat kvantifikálják, míg a CFSE hígítással végzett proliferációs tesztek a T-sejt expanziót értékelik.
Az RNS-szekvenálás és a multiplex citokinprofilozás segít jellemezni a T-sejt aktivációhoz, kimerültséghez és memória képződéséhez kapcsolódó transzkripciós és szekretoros profilokat.
Az FNA mintákat génaláírások tanulmányozására használják.
|
Az MMR oltástól a 8. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rangaswamy Govindarajan, MD, University of Arkansas
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. június 26.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. április 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 13.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 298471
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az emberi alanyokból származó, azonosíthatatlan klinikai és biokémiai adatok, akik részt vettek az I. fázisú vizsgálatban, amely a MMR vakcina intratumorális beadását értékelte helyileg előrehaladott, határesetben reszekálható vagy nem reszekálható, nem metastatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, a szabványos kemoterápiás és sugárkezelés után.
Az adatkészlet tartalmazni fogja a beteg demográfiai információit (azonosíthatatlan), a kezelés részleteit, a biztonságossági eredményeket, a képalkotás alapú tumorválasz-értékeléseket, az immunprofilozási adatokat (pl. T-sejtes válasz mérések) és a keringő tumor DNS (ctDNA) elemzéseket.
Az adatok körülbelül 20 vizsgálati protokoll alatt beválogatott alanytól származnak, amelynek címe: „Az intratumorális MMR vakcina beadásának 1b/2. fázisú vizsgálata határesetben reszekálható/nem reszekálható hasnyálmirigyrákban.”
Minden adat azonosíthatatlanná lesz téve a megosztás előtt, és biztonságosan kerül továbbításra a Box segítségével az együttműködéses elemzés, a kézirat előkészítése és a pályázat kidolgozása céljából.
IPD megosztási időkeret
Az IPD és a támogató információk a vizsgálat kezdő dátumától a professzor intézményből való távozásáig lesznek elérhetők.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A speciális kutatók, akik szerepelnek az adatátviteli megállapodásban, hozzáférhetnek az adathalmazhoz, amely tartalmazza a beteg demográfiai információkat (anonimizált), a kezelés részleteit, a biztonsági eredményeket, a képalapú tumorválasz-értékeléseket, az immunprofilozási adatokat (pl. T-sejtes válaszmérések) és a keringő tumor DNS (ctDNA) elemzéseket.
Ezen adathalmazhoz intézményi BOX-hozzáféréssel fognak hozzáférni.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .