Injeção Intratumoral da Vacina MMR no Cancro do Pâncreas Limítrofe Ressecável/Não Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Adenocarcinoma de pâncreas localmente avançado comprovado patologicamente.

3. Cancro pancreático de ressecabilidade limítrofe que é considerado irressecável após a conclusão da quimioterapia e RT de SoC, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   1. Envolvimento da artéria gastroduodenal até à artéria hepática comum/envolvimento ou contacto de segmento curto da artéria hepática, mas sem extensão ao tronco celíaco.
   2. Envolvimento venoso da VMS ou veia porta, inferior a 180 graus.

   3. Contacto do tumor com a AMS, inferior a metade da circunferência da parede do vaso. OU

      Cancro pancreático irressecável que permanece irressecável após a conclusão da quimioterapia e RT de SoC, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   4. Envolvimento superior a 180 graus ou oclusão/trombo da AMS, VMS irressecável, ou oclusão da confluência VMS-porta.
   5. Envolvimento direto da veia cava inferior, aorta, tronco celíaco ou artéria hepática, definido pela ausência de plano de gordura entre o tumor hipodenso e estas estruturas na TAC.

   OU O cirurgião considera que o cancro pancreático é irressecável.

4. Histórico prévio de tratamento com quimioterapia (por exemplo, FOLFIRINOX, Gemcitabina + Abraxane ou NALIRIFOX [irinotecano lipossómico (Nal-IRI ou Onivyde®), Nab Paclitaxel, 5 fluorouracilo (5-FU)/leucovorina e oxaliplatina]) e RT. O regime de quimioterapia é de escolha do médico assistente. O agente de quimioterapia para radio-sensibilização é da responsabilidade do médico assistente (capecitabina, 5FU ou gemcitabina).

   a. O regime de quimio-radioterapia deve ser concluído pelo menos 6 semanas, mas não mais de 12 semanas, antes do Dia 1 planeado.

5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Função hematológica adequada (Hemoglobina > 9g/dL, contagem de glóbulos brancos > 1500 K/µL, contagem absoluta de neutrófilos > 500 K/µL, contagem de plaquetas > 100 K/µL).
7. Função hepática adequada (Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal [LSN] institucional) (Nota: Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 × LSN, o indivíduo é elegível); Aspartato aminotransferase (AST[SGOT]) ou Alanina aminotransferase (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × LSN institucional; Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
8. Função renal adequada (ou seja, creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN).

Critérios de Exclusão:

1. Cancro pancreático que era ressecável antes do tratamento SoC ou que se tornou ressecável após quimioterapia e RT de SoC.
2. Indivíduos com doença metastática comprovada radiograficamente são excluídos.
3. O indivíduo não deve estar grávida e/ou a amamentar atualmente ou planear estar.
4. O indivíduo não deve ter recebido qualquer vacina viva, incluindo MMR, nos 30 dias anteriores à dose do medicamento do estudo.
5. O indivíduo não deve ter recebido qualquer terapia anti-cancro, incluindo quimioterapia, radioterapia, biológica, imunoterapia ou terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionadas, dentro de 5 meias-vidas (ou 2 semanas se a meia-vida for desconhecida) antes do dia 1.
6. O indivíduo não tem toxicidades não resolvidas, EA ≥ Grau 2 (NCI CTCAE versão 5.0), de terapia anti-cancro prévia.
7. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a condução segura do estudo.