Intratumorale MMR-Impfstoffinjektion bei grenzwertig resektablem/nicht resektablem Pankreaskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Pathologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

3. Grenzwertig resektabler Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach Abschluss der Standardtherapie (Chemotherapie und Strahlentherapie) als nicht resektbar eingestuft wird, wie durch eines der folgenden Kriterien belegt:

   1. Ummantelung der Arteria gastroduodenalis bis zur Arteria hepatica communis / kurze Segmentummantelung oder Anlagerung an die Arteria hepatica, jedoch ohne Ausdehnung zum Truncus coeliacus.
   2. Venöser Befall der Vena mesenterica superior oder Pfortader, weniger als 180 Grad.

   3. Tumoranlagerung an die Arteria mesenterica superior, weniger als die Hälfte des Gefäßumfangs. ODER

      Nicht resektabler Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach Abschluss der Standardtherapie (Chemotherapie und Strahlentherapie) nicht resektabel bleibt, wie durch eines der folgenden Kriterien belegt:

   4. Mehr als 180-Grad-Ummantelung oder Verschluss/Thrombus der Arteria mesenterica superior, nicht resektable Vena mesenterica superior oder Verschluss der Vena mesenterica superior-Pfortader-Konfluenz.
   5. Direkter Befall der Vena cava inferior, Aorta, Truncus coeliacus oder Arteria hepatica, definiert durch das Fehlen einer Fettgrenze zwischen niedrigdichtem Tumor und diesen Strukturen im CT-Scan.

   ODER Der Chirurg stuft den Bauchspeicheldrüsenkrebs als nicht resektabel ein.

4. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie (z.B. FOLFIRINOX, Gemcitabin + Abraxane oder NALIRIFOX [liposomales Irinotecan (Nal-IRI oder Onivyde®), Nab-Paclitaxel, 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin und Oxaliplatin]) und Strahlentherapie. Das Chemotherapieregime liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Das Chemotherapeutikum zur Strahlensensibilisierung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes (Capecitabin, 5-FU oder Gemcitabin).

   a. Die Radiochemotherapie sollte mindestens 6 Wochen, aber nicht mehr als 12 Wochen vor dem geplanten Tag 1 abgeschlossen sein.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
6. Ausreichende hämatologische Funktion (Hämoglobin > 9 g/dL, Leukozytenzahl > 1500 K/µL, absolute Neutrophilenzahl > 500 K/µL, Thrombozytenzahl > 100 K/µL).
7. Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze [ULN]) (Hinweis: Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom, wenn Gesamtbilirubin >1,5 × ULN, direkte und indirekte Bilirubinwerte messen und wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ist der Proband geeignet); Aspartat-Aminotransferase (AST[SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × institutionelle ULN; Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
8. Ausreichende Nierenfunktion (d.h. Kreatinin weniger als das 1,5-fache der ULN).

Ausschlusskriterien:

1. Bauchspeicheldrüsenkrebs, der entweder vor der Standardtherapie resektabel war oder nach Standard-Chemotherapie und Strahlentherapie resektabel wurde.
2. Probanden mit radiologisch nachgewiesener metastasierter Erkrankung sind ausgeschlossen.
3. Probandin darf nicht schwanger sein und/oder derzeit stillen oder planen, schwanger zu werden oder zu stillen.
4. Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keinen Lebendimpfstoff erhalten haben, einschließlich MMR.
5. Proband darf innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder 2 Wochen, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist) vor Tag 1 keine Behandlung mit einer Antikrebstherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischer, immunologischer oder experimenteller Therapie, einschließlich zielgerichteter kleiner Moleküle.
6. Proband hat keine ungelösten Toxizitäten oder unerwünschten Ereignisse ≥ Grad 2 (NCI CTCAE Version 5.0) von vorheriger Antikrebstherapie.
7. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.