Intratumorální injekce vakcíny MMR u hraničně resekabilního/neresekabilního karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Patologicky prokázaný lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu.

3. Hraničně resekovatelný karcinom pankreatu, který je po dokončení standardní chemoterapie a radioterapie považován za neresekovatelný, což je doloženo jedním z následujících:

   1. Obklopení gastroduodenální tepny až k společné jaterní tepně/krátkým segmentem obklopení nebo přilnutí k jaterní tepně, ale bez rozšíření k celiakálnímu kmeni.
   2. Žilní postižení horní mezenterické žíly nebo portální žíly, méně než 180 stupňů.

   3. Přilnutí tumoru k horní mezenterické tepně, méně než polovina obvodu cévní stěny. NEBO

      Neresekovatelný karcinom pankreatu, který zůstává neresekovatelný po dokončení standardní chemoterapie a radioterapie, což je doloženo jedním z následujících:

   4. Více než 180stupňové obklopení nebo okluze/trombóza horní mezenterické tepny, neresekovatelná horní mezenterická žíla nebo okluze soutoku horní mezenterické a portální žíly.
   5. Přímé postižení dolní duté žíly, aorty, celiakálního kmene nebo jaterní tepny, definované jako absence tukové vrstvy mezi tumor s nízkou denzitou a těmito strukturami na CT vyšetření.

   NEBO Chirurg posoudí, že karcinom pankreatu je neresekovatelný.

4. Předchozí léčba chemoterapií (např. FOLFIRINOX, Gemcitabin + Abraxane nebo NALIRIFOX [liposomální irinotekan (Nal-IRI nebo Onivyde®), Nab-paclitaxel, 5-fluorouracil (5-FU)/leukovorin a oxaliplatina]) a radioterapií. Chemoterapeutický režim je volbou ošetřujícího lékaře. Chemoterapeutikum pro radiosenzibilizaci je na rozhodnutí ošetřujícího lékaře (kapecitabin, 5FU nebo gemcitabin).

   a. Chemoradioterapie by měla být dokončena nejméně 6 týdnů, ale ne více než 12 týdnů před plánovaným Dnem 1.

5. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Dostatečná hematologická funkce (Hemoglobin > 9 g/dL, počet bílých krvinek > 1500 K/µL, absolutní počet neutrofilů > 500 K/µL, počet trombocytů > 100 K/µL).
7. Dostatečná jaterní funkce (Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy instituce [ULN]) (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, je subjekt způsobilý); Aspartátaminotransferáza (AST[SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální ULN; Sérový albumin ≥ 3,0 g/dL.
8. Dostatečná renální funkce (tj. kreatinin nižší než 1,5násobek ULN).

Kritéria pro vyloučení:

1. Karcinom pankreatu, který byl před standardní léčbou resekovatelný nebo se po standardní chemoterapii a radioterapii stal resekovatelným.
2. Subjekty s radiograficky prokázaným metastatickým onemocněním jsou vyloučeny.
3. Subjekt nesmí být těhotný a/nebo aktuálně kojit nebo to plánovat.
4. Subjekt nesmí dostat žádnou živou vakcínu, včetně MMR, do 30 dnů před podáním studijního léku.
5. Subjekt nesmí být léčen žádnou protinádorovou terapií včetně chemoterapie, radioterapie, biologické, imunoterapie nebo experimentální terapie, včetně cílených malých molekul, do 5 poločasů (nebo 2 týdnů, pokud je poločas neznámý) před dnem 1.
6. Subjekt nemá nevyřešené toxicity, nežádoucí účinky ≥ Stupeň 2 (NCI CTCAE verze 5.0), z předchozí protinádorové léčby.
7. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl narušit bezpečné provedení studie.