Intratumorale MMR-vaccininjectie bij borderline resectabele/niet-resectabele pancreaskanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Pathologisch bewezen lokaal gevorderd adenocarcinoom van de alvleesklier.

3. Grensvlak-resectabele alvleesklierkanker die na voltooiing van standaard chemotherapie en radiotherapie als niet-resectabel wordt beschouwd, blijkt uit een van de volgende:

   1. Omsluiting van de arteria gastroduodenalis tot aan de arteria hepatica communis/kort segment omsluiting of aanligging van de arteria hepatica, maar zonder uitbreiding naar de truncus coeliacus.
   2. Veneuze betrokkenheid van de vena mesenterica superior of vena portae, minder dan 180 graden.

   3. Tumor aanligging van de arteria mesenterica superior, minder dan de helft van de omtrek van de vaatwand.
      OF

      Niet-resectabele alvleesklierkanker die na voltooiing van standaard chemotherapie en radiotherapie niet-resectabel blijft, blijkt uit een van de volgende:

   4. Meer dan 180 graden omsluiting of occlusie/trombus van de arteria mesenterica superior, niet-resectabele vena mesenterica superior, of occlusie van de vena mesenterica superior-porta confluens.
   5. Directe betrokkenheid van de vena cava inferior, aorta, truncus coeliacus of arteria hepatica, gedefinieerd door de afwezigheid van een vetvlak tussen de lage-dichtheid tumor en deze structuren op CT-scan.

   OF De chirurg oordeelt dat de alvleesklierkanker niet-resectabel is.

4. Eerdere behandeling met chemotherapie (bijv. FOLFIRINOX, Gemcitabine + Abraxane of NALIRIFOX [liposomaal irinotecan (Nal-IRI of Onivyde®), Nab Paclitaxel, 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorine en oxaliplatin]) en radiotherapie.
   Het chemotherapieregime is naar keuze van de behandelend arts.
   Het chemotherapie middel voor radiosensibilisatie is naar keuze van de behandelend arts (capecitabine, 5FU of gemcitabine).

   a.
   Het chemo-radiotherapie regime moet minimaal 6 weken maar niet meer dan 12 weken voor geplande Dag 1 zijn voltooid.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
6. Voldoende hematologische functie (Hemoglobine > 9 g/dL, Witte Bloedcel (WBC) telling > 1500 K/µL, Absolute Neutrofielen Telling (ANC) > 500 K/µL, Bloedplaatjes telling > 100 K/µL).
7. Voldoende hepatische functie (Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal [ULN]) (Opmerking: Bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine >1,5 × ULN is, meet direct en indirect bilirubine en als direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is, is de proefpersoon geschikt); Aspartaataminotransferase (AST[SGOT]) of Alanineaminotransferase (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × institutionele ULN; Serum albumine ≥ 3,0 g/dL.
8. Voldoende renale functie (d.w.z. creatinine minder dan 1,5 keer ULN).

Uitsluitingscriteria:

1. Alvleesklierkanker die vóór standaardbehandeling resectabel was of na standaard chemotherapie en radiotherapie resectabel werd.
2. Proefpersonen met radiografisch bewezen gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten.
3. Proefpersoon mag niet zwanger zijn en/of momenteel borstvoeding geven of van plan zijn dit te doen.
4. Proefpersoon mag binnen 30 dagen voor toediening van het onderzoeksmiddel geen levend vaccin hebben ontvangen, inclusief BMR.
5. Proefpersoon mag geen behandeling met enige anti-kanker therapie hebben ontvangen, inclusief chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie of een experimentele therapie, inclusief gerichte kleine molecuul middelen, binnen 5 halfwaardetijden (of 2 weken als halfwaardetijd onbekend is) voor dag 1.
6. Proefpersoon heeft geen onopgeloste toxiciteiten, bijwerkingen ≥ Graad 2 (NCI CTCAE versie 5.0), van eerdere anti-kanker therapie.
7. Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veilige uitvoering van het onderzoek zou kunnen belemmeren.