Iniezione intratumorale di vaccino MMR nel tumore pancreatico borderline resecabile/non resecabile

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato confermato istologicamente.

3. Tumore del pancreas borderline resecabile che viene determinato come non resecabile dopo il completamento della chemioterapia e della radioterapia standard di cura (SoC) come evidenziato da uno dei seguenti:

   1. Avvolgimento dell'arteria gastroduodenale fino all'arteria epatica comune/avvolgimento o contatto a breve segmento dell'arteria epatica, ma senza estensione al tronco celiaco.
   2. Coinvolgimento venoso della vena mesenterica superiore (SMV) o della vena porta, meno di 180 gradi.

   3. Contatto del tumore con l'arteria mesenterica superiore (SMA), meno della metà della circonferenza della parete vascolare.
      OPPURE

      Tumore del pancreas non resecabile che rimane non resecabile dopo il completamento della chemioterapia e della radioterapia standard di cura (SoC) come evidenziato da uno dei seguenti:

   4. Avvolgimento superiore a 180 gradi o occlusione/trombo dell'arteria mesenterica superiore (SMA), vena mesenterica superiore (SMV) non resecabile, o occlusione della confluenza SMV-portale.
   5. Coinvolgimento diretto della vena cava inferiore, dell'aorta, del tronco celiaco o dell'arteria epatica, definito dall'assenza di un piano adiposo tra il tumore a bassa densità e queste strutture alla TC.

   OPPURE Il chirurgo ritiene che il tumore del pancreas sia non resecabile.

4. Precedente storia di trattamento con chemioterapia (ad es., FOLFIRINOX, Gemcitabina + Abraxane o NALIRIFOX [irinotecan liposomiale (Nal-IRI o Onivyde®), Nab Paclitaxel, 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorin e oxaliplatino]) e radioterapia.
   Il regime chemioterapico è a scelta del medico curante.
   L'agente chemioterapico per la radiosensibilizzazione è a discrezione del medico curante (capecitabina, 5FU o gemcitabina).

   a.
   Il regime di chemio-radioterapia deve essere completato almeno 6 settimane ma non più di 12 settimane prima del Giorno 1 pianificato.

5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Funzione ematologica adeguata (Emoglobina > 9 g/dL, conta dei globuli bianchi (WBC) > 1500 K/µL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500 K/µL, conta piastrinica > 100 K/µL).
7. Funzione epatica adeguata (Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore di normalità [ULN] istituzionale) (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 × ULN, il soggetto è idoneo); Aspartato aminotransferasi (AST[SGOT]) o Alanina aminotransferasi (ALT[SGPT]) ≤ 2,5 × ULN istituzionale; Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL.
8. Funzione renale adeguata (cioè, creatinina inferiore a 1,5 volte l'ULN).

Criteri di esclusione:

1. Tumore del pancreas che era resecabile prima del trattamento SoC o è diventato resecabile dopo la chemioterapia e la radioterapia SoC.
2. Sono esclusi i soggetti con malattia metastatica dimostrata radiograficamente.
3. Il soggetto non deve essere in gravidanza e/o attualmente in allattamento o pianificarlo.
4. Il soggetto non deve aver ricevuto alcun vaccino vivo, incluso MMR, entro 30 giorni prima della dose del farmaco in studio.
5. Il soggetto non deve aver ricevuto alcun trattamento antitumorale, inclusi chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia sperimentale, inclusi agenti a piccole molecole mirati, entro 5 emivite (o 2 settimane se l'emivita è sconosciuta) prima del giorno 1.
6. Il soggetto non presenta tossicità irrisolte, eventi avversi (AE) ≥ Grado 2 (NCI CTCAE versione 5.0), derivanti da precedenti terapie antitumorali.
7. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione sicura dello studio.