Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon av AZD9550 og AZD6234

28. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, multisenter, enkeltdose, ikke-randomisert, åpen, parallellgruppe studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av AZD9550 og AZD6234

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til AZD6234 og AZD9550 hos deltakere med nedsatt leverfunksjon og deltakere med normal leverfunksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I, åpne, parallelle gruppestudien vil undersøke PK, sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet ved en enkelt SC-dose av separate administrasjoner av AZD9550 og AZD6234 hos mannlige og kvinnelige deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede kontroller med normal leverfunksjon.

For å minimere eventuell påvirkning fra AZD9550 administrert i Periode 1, vil AZD6234 administreres i Periode 2 etter en utvaskingsperiode. Resultater fra separate injeksjoner vil til slutt informere PK, sikkerhet og tolerabilitet ved enkeltdose av AZD9550 og AZD6234 administrert.

Omtrent 56 deltakere vil screenes for å oppnå totalt 16 planlagt for studieintervensjon (8 per gruppe for CP Class C og CP Class B) med 6 evaluerbare deltakere i hver av de 2 gruppene med nedsatt funksjon (alvorlig og moderat), og opptil 12 deltakere med normal leverfunksjon. I utgangspunktet vil 8 deltakere med normal leverfunksjon rekrutteres, matchet på gruppenivå med hensyn til kjønn, alder og BMI med deltakerne med nedsatt leverfunksjon. Ytterligere deltakere med normal leverfunksjon, opptil totalt 12, kan inkluderes om nødvendig for å oppfylle matchekriteriene.

Child-Pugh-poengsum vil brukes til å bestemme nivået av nedsatt leverfunksjon. Deltakerne vil bli fordelt i følgende grupper basert på deres CP-klassifiseringspoengsum bestemt av et lokalt laboratorium ved screening:

Gruppe 1: Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (CP Class C, poengsum 10 til 15).

Gruppe 2: Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (CP Class B, poengsum 7 til 9).

Gruppe 3: Deltakere med normal leverfunksjon matchet på gruppenivå med hensyn til kjønn, alder og BMI til deltakerne med nedsatt leverfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85225
        • Rekruttering
        • Research Site
    • California
      • Rialto, California, Forente stater, 92377
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Alder 18–85 år ved samtykke.

  2. Grupper:

    • Friske kontroller: Medisinsk friske; ingen klinisk signifikante funn ved sykehistorie, undersøkelse, laboratorieprøver, vitale parametere eller 12-avlednings EKG (etter etterforskerens vurdering).
    • Nedsatt leverfunksjon: Kronisk (≥6 måneder) stabil tilstand; dokumentert Child Pugh B (gruppe 2) eller C (gruppe 1).
  3. Stabil samtidig behandling i ≥2 uker før screening (gruppe 1–2).
  4. T2DM tillatt hvis HbA1c <10 % og ingen alvorlig hypo/hyperglykemi eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder.
  5. Kroppsvekt ≥50 kg; KMI 18–42 kg/m².
  6. Kjønn tildelt ved fødsel (mann/kvinne); prevensjon i henhold til lokale reguleringer. Kvinner i fertil alder: negative graviditetstester og kondom pluss én svært effektiv metode gjennom 54 dager etter siste dose. Menn: kondombruk; ingen sæddonasjon gjennom 54 dager etter siste dose.
  7. Skriftlig informert samtykke; separat samtykke for valgfri genomikk.

Eksklusjonskriterier

Kun friske kontroller:

  1. Enhver klinisk signifikant sykdom; diabetes.
  2. Laboratorieverdier i) ALT/AST/ALP >1,5 × øvre normalgrense (ØNG); ii) hvite blodceller/blodplater <nedre normalgrense (NNG); iii) hemoglobin <11,0 g/dL (kvinne) eller <12,0 g/dL (mann); aPTT eller PT/INR >1,2 × ØNG; iv) totalbilirubin >1,5 × ØNG (eller Gilbert syndrom).
  3. Unormale hvileparametere i) systolisk blodtrykk (SBT) >150 eller <90 mmHg, ii) diastolisk blodtrykk (DBT) >95 eller <50 mmHg, iii) puls ≥100 eller ≤45 slag/min.
  4. QTcF >450 ms eller klinisk signifikante EKG-avvik.
  5. Alvorlig allergi/overfølsomhet.
  6. Større kirurgi innen 30 dager.
  7. Pankreatitt eller pankreasenzymer >2 × ØNG.
  8. Triglyserider >500 mg/dL (5,6 mmol/L).
  9. Kalsitonin >50 ng/L (50 pg/mL).
  10. Alvorlig D-vitaminmangel (<12 ng/mL, 30 nmol/L).
  11. Lavt korrigert eller ionisert kalsium.

  12. HIV-positiv; positiv HBV-overflate/kjerneantistoff eller HCV-antistoff; rusmiddel/alkoholmisbruk innen 1 år.

    Kun personer med nedsatt leverfunksjon:

  13. Ustabile medisinske/psykologiske tilstander eller ukontrollert systemisk sykdom.
  14. eGFR <50 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI 2021).
  15. Unormale hvileparametere i) SBT >160 eller <100 mmHg, ii) DBT >110 eller <65 mmHg, iii) puls ≥100 eller ≤50 slag/min.
  16. Blodplater <35 × 10⁹/L; nøytrofile <1,2 × 10⁹/L; hemoglobin <85 g/L; HbA1c ≥10 %.
  17. Øsofagusbanding innen 3 måneder eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder.
  18. Askites som krever paracentese og albumin ≤4 ukers intervaller; paracentese innen 30 dager.
  19. Fluktuerende/forverret leverfunksjon under screening; hepatocellulært karsinom.
  20. Akutt leversykdom på grunn av infeksjon/legemiddel; nedsatt leverfunksjon på grunn av annen leversykdom.
  21. Galleobstruksjon eller ikke-parenkymale årsaker; leverencefalopati grad ≥2.
  22. Fungerende organtransplantasjon eller forventet innen 2 måneder; tidligere portosystemisk shunt/TIPS.
  23. QTcF >480 ms eller klinisk signifikante EKG-avvik.
  24. Pankreatitt eller pankreasenzymer >2 × ØNG.
  25. Triglyserider >500 mg/dL (5,6 mmol/L); kalsitonin >50 ng/L (50 pg/mL); alvorlig D-vitaminmangel (<12 ng/mL, 30 nmol/L); ionisert kalsium <NNG.
  26. Neoplastisk sykdom innen 10 år (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom/plateepitelkarsinom eller in situ cervixkarsinom); multippel endokrin neoplasi type 2 eller medullær tyreoideakarsinom (personlig eller hos førstegradsslektning); betydelig gastrisk tømningsforstyrrelse.
  27. HIV-positiv; positivt HBV- overflate/kjerneantistoff eller HCV-antistoff (kan inkluderes hvis HBV-DNA eller HCV-RNA er negativ ved oppfølging); rusmiddel/alkoholmisbruk innen 1 år.

  28. Eksponering for et nytt kjemisk stoff innen 30 dager eller 5 halveringstider (det lengste) før intervensjon; tidligere eksponering for AZD9550 eller AZD6234.

    Tidligere/samtidig behandling:

    Friske kontroller:

  29. Bruk av reseptbelagte/reseptfrie legemidler/kosttilskudd innen 7 dager (eller 14 dager for enzymindusere) eller 5 halveringstider før intervensjon, med mindre det vurderes som ikke-interfererende; samtidig bruk av orale prevensjonsmidler eller østrogen hormonerstatningsterapi.

    Personer med nedsatt leverfunksjon:

  30. Forbudt-vekttapsmedisiner (inkludert GLP-1), midler som forårsaker betydelig vektøkning (f.eks. systemiske glukokortikvider, antipsykotika), GLP-1-reseptoragonister for diabetes, QT-forlengende/prokinetiske midler, orale prevensjonsmidler for prevensjon; begrenset-kortvarige systemiske glukokortikvider (≤7 dager), 5HT3-antiemetika ved laveste effektive dose, kombinerte orale prevensjonsmidler for ikke-prevensjonelle indikasjoner. Hvis diabetes utvikles og krever insulin/sulfonylurea/GLP-1-reseptoragonist, avslutter deltakeren studien.

    Andre:

  31. Tidligere deltakelse i denne studien (screenet uten dosering tillatt). Positivt rusmiddelscreening og/eller alkoholscreening (unntatt reseptbelagte medisiner hos personer med nedsatt leverfunksjon); nylige blodprodukter/bloddonasjon i henhold til protokollens grenser; ansatte eller nære slektninger; sårbare populasjoner; usannsynlig å følge protokollen (etter etterforskerens vurdering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (CP-klasse C, skår 10–15).
Legemiddel: AZD6234
En subkutan enkeltdose av AZD6234 hos deltakere fra alle grupper
Legemiddel: AZD9550
En enkelt subkutan dose AZD9550 hos deltakere fra alle grupper
Eksperimentell: Gruppe 2
Participants with moderate hepatic impairment (CP Class B, score of 7 to 9).
Legemiddel: AZD6234
En subkutan enkeltdose av AZD6234 hos deltakere fra alle grupper
Legemiddel: AZD9550
En enkelt subkutan dose AZD9550 hos deltakere fra alle grupper
Eksperimentell: Gruppe 3
Deltakere med normal leverfunksjon matchet på gruppenivå med hensyn til kjønn, alder og BMI med deltakerne med nedsatt leverfunksjon.
Legemiddel: AZD6234
En subkutan enkeltdose av AZD6234 hos deltakere fra alle grupper
Legemiddel: AZD9550
En enkelt subkutan dose AZD9550 hos deltakere fra alle grupper

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametere AUCinf
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 56
For å sammenligne plasma PK av separate enkelt SC-doser av AZD9550 og AZD6234 hos deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til og med dag 56
PK-parametere AUClast
Tidsramme: Dag 0 til dag 56
For å sammenligne plasma-PK av separate enkelt-SC-doser av AZD9550 og AZD6234 hos deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon med matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til dag 56
PK-parametere Cmax
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 56
For å sammenligne plasma-PK for separate enkeltdoser (SC) av AZD9550 og AZD6234 hos deltakere med alvorlig og moderat leverinsuffisiens med matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til og med dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametere tmax
Tidsramme: Dag 0 til Dag 56
For å evaluere plasma-PK av separate enkelt-SC-doser av AZD9550 og AZD6234 hos deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon og matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til Dag 56
Prevalens og insidens av ADA mot AZD9550 og AZD6234
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 56
Å evaluere immunogenisiteten til AZD9550 og AZD6234 etter separate enkeltsc-doser av AZD9550 og AZD6234
Dag 0 til og med dag 56
PK-parametre t1/2λz
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 56
For å evaluere plasmakinetikken (PK) for separate enkeltdoser av AZD9550 og AZD6234 administrert subkutant hos deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon samt matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til og med dag 56
PK-parametre CL/F
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 56
For å evaluere plasmatisk PK av separate enkelt SC-doser av AZD9550 og AZD6234 hos deltakere med alvorlig og moderat leverhemming og matchede kontroller med normal leverfunksjon
Dag 0 til og med dag 56
PK-parametere Vz/F
Tidsramme: Fra dag 0 til og med dag 56
Å evaluere plasma PK av separate enkeltdoser av AZD9550 og AZD6234 administrert subkutant til deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon og matchede kontroller med normal leverfunksjon
Fra dag 0 til og med dag 56

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av AE, SAE
Tidsramme: Screening til og med dag 56
For å vurdere sikkerheten og toleransen til separate enkeltdoser av AZD9550 og AZD6234 administrert subkutant til deltakere med alvorlig og moderat nedsatt leverfunksjon og kontroller med normal leverfunksjon
Screening til og med dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

4. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

4. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8460C00003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientdata fra kliniske studier sponset av AstraZeneca-gruppen via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli vurdert i henhold til AZs forpliktelse om offentliggjøring: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort i EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For detaljer om våre tidslinjer, se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle pasientdataene via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org.
En signert dataavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilgang) må være på plass før man kan få tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere