AZD9550 및 AZD6234의 간장애가 미치는 영향을 조사하기 위한 제1상 연구

포함 기준

1. 동의 시 만 18-85세.

2. 그룹:

   • 건강 대조군: 의학적으로 건강함; 병력, 신체검사, 검사실 검사, 활력징후 또는 12-유도 심전도에서 임상적으로 유의한 소견 없음(연구자 판단).
   • 간장애: 만성(≥6개월), 안정적; 문서화된 Child-Pugh B(군 2) 또는 C(군 1).
3. 스크리닝 전 ≥2주 동안 안정적인 병용 요법(군 1-2).
4. 제2형 당뇨병: HbA1c <10%이고 6개월 이내에 심각한 저혈당/고혈당 또는 입원이 없는 경우 허용.
5. 체중 ≥50 kg; BMI 18-42 kg/m².
6. 출생 시 지정된 성별(남성/여성); 피임은 현지 규정에 따름. 가임 여성: 음성 임신 검사 및 마지막 투여 후 54일까지 콘돔과 하나의 매우 효과적인 방법. 남성: 콘돔 사용; 마지막 투여 후 54일까지 정자 기증 금지.
7. 서면 동의서; 선택적 유전체학 분석에 대한 별도 동의.

제외 기준

건강 대조군만 해당:

1. 임상적으로 유의한 모든 질환; 당뇨병;
2. 검사실 수치 i) ALT/AST/ALP >1.5×정상상한치; ii) 백혈구/혈소판 <정상하한치; iii) 헤모글로빈 <11.0 g/dL(여성) 또는 <12.0 g/dL(남성); aPTT 또는 PT/INR >1.2×정상상한치; iv) 총 빌리루빈 >1.5×정상상한치(또는 길버트 증후군);
3. 비정상적인 안정 시 활력징후 i) 수축기 혈압 >150 또는 <90 mmHg, ii) 이완기 혈압 >95 또는 <50 mmHg, iii) 맥박 ≥100 또는 ≤45 bpm;
4. QTcF >450 ms 또는 임상적으로 유의한 심전도 이상;
5. 중증 알레르기/과민반응;
6. 30일 이내 대수술;
7. 췌장염 또는 췌장 효소 >2×정상상한치;
8. 중성지방 >500 mg/dL (5.6 mmol/L);
9. 칼시토닌 >50 ng/L (50 pg/mL);
10. 중증 비타민 D 결핍 (<12 ng/mL, 30 nmol/L);
11. 낮은 보정 칼슘 또는 이온화 칼슘;

12. HIV 양성; HBV 표면/핵심 항체 또는 HCV 항체 양성; 1년 이내 약물/알코올 남용.

    간장애 환자만 해당:

13. 불안정한 의학적/정신적 상태 또는 조절되지 않는 전신 질환;
14. eGFR <50 mL/min/1.73 m² (CKD EPI 2021);
15. 비정상적인 안정 시 활력징후 i) 수축기 혈압 >160 또는 <100 mmHg, ii) 이완기 혈압 >110 또는 <65 mmHg, iii) 맥박 ≥100 또는 ≤50 bpm;
16. 혈소판 <35×10⁹/L; 호중구 <1.2×10⁹/L; 헤모글로빈 <85 g/L; HbA1c ≥10%;
17. 3개월 이내 식도 정맥류 결찰술 또는 6개월 이내 위장관 출혈;
18. 4주 간격 이하의 복수천자 및 알부민 투여가 필요한 복수; 30일 이내 복수천자;
19. 스크리닝 기간 중 간 기능 변동 또는 악화; 간세포암;
20. 감염/약물로 인한 급성 간질환; 간 외 질환으로 인한 간장애;
21. 담도 폐쇄 또는 비실질성 원인; 등급 ≥2의 간성 뇌증;
22. 기능적 장기 이식 또는 2개월 이내 예상; 이전 문맥전신단락술/TIPS;
23. QTcF >480 ms 또는 임상적으로 유의한 심전도 이상;
24. 췌장염 또는 췌장 효소 >2×정상상한치;
25. 중성지방 >500 mg/dL (5.6 mmol/L); 칼시토닌 >50 ng/L (50 pg/mL); 중증 비타민 D 결핍 (<12 ng/mL, 30 nmol/L); 이온화 칼슘 <정상하한치;
26. 10년 이내 신생물 질환(적절히 치료된 기저세포암/편평세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외); MEN2 또는 갑상선 수질암(본인 또는 일차 친족); 유의한 위 배출 이상;
27. HIV 양성; HBV 표면/핵심 항체 또는 HCV 항체 양성(추적 검사에서 HBV DNA 또는 HCV RNA 음성이면 포함 가능); 1년 이내 약물/알코올 남용.

28. 중재 전 30일 또는 5반감기(더 긴 기간) 이내 새로운 화합물 노출; 이전 AZD9550 또는 AZD6234 노출;

    이전/병용 요법:

    건강 대조군:

29. 중재 전 7일(효소 유도제는 14일) 또는 5반감기 이내 처방/비처방약/보충제 사용(간섭하지 않는 것으로 판단되는 경우 제외); 현재 경구 피임약 또는 에스트로겐 호르몬 대체요법.

    간장애 환자:

30. 금지됨: 체중 감량 약물(GLP-1 포함), 유의한 체중 증가를 유발하는 약물(예: 전신 코르티코스테로이드, 항정신병약), 당뇨병용 GLP-1 수용체 작용제, QT 연장/위장운동 촉진제, 피임 목적의 경구 피임약. 제한됨: 단기 전신 코르티코스테로이드(≤7일), 최저 유효 용량의 5HT-3 항구토제, 비피임 적응증의 복합 경구 피임약. 당뇨병이 발생하여 인슐린/설포닐우레아/GLP-1 수용체 작용제가 필요한 경우 연구 중단.

    기타:

31. 본 연구에 이전 등록(용량 투여 없이 스크리닝됨 허용). 약물 남용 및/또는 알코올 선별검사 양성(간장애에서 처방약 제외); 최근 혈액제제/헌혈이 프로토콜 기준을 초과함; 직원 또는 가까운 친척; 취약 대상; 순응도가 낮을 것으로 예상됨(연구자 판단).