Evaluering av akselerert Bachmann-bunt område pacing ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon som har elektrokardiografiske tegn på interatrial blokkering og er indisert for implanterbar kardioverter defibrillator (BRIDGE-HF)
Evaluering av akselerert Bachmann-bunt-område-pacing ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon som har elektrokardiografiske tegn på interatriell blokkering og er indisert for implanterbar kardioverter-defibrillator
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Interatriell blokk (IAB) er et distinkt elektrokardiografisk funn som skyldes forsinket overledning mellom høyre og venstre atrium via Bachmanns bunt (BB). I en prevalensstudie av ikke-hospitaliserte personer i alderen 65 år eller eldre med sinusrytme ble IAB observert hos 59 % av deltakerne. Med en aldrende befolkning og forbedret overlevelse blant pasienter med kardiovaskulær komorbiditet, forventes prevalensen av IAB å øke ytterligere. Viktig er det at IAB fører til forsinket venstre atriekontraksjon og nedsatt venstre ventrikkels diastoliske fylling, patofysiologiske trekk som ofte sees ved hjertesvikt (HF) og bidrar til forverring av HF-symptomer.
Bachmanns bunt-område pacing (BBAP) har fremstått som et attraktivt alternativ til konvensjonell pacing av høyre atrieventrikkel (RAA). Nylige studier har vist at BBAP, når det styres av intrakardielle elektrogrammer og implementeres ved hjelp av skjedeassisterte atrie-elektrodeimplantasjonsteknikker, er en sikker og gjennomførbar tilnærming for effektivt å korrigere IAB. Ekkokardiografiske data har vist at BBAP induserer biatriell resynkronisering. I kliniske studier med pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) har BBAP vært assosiert med betydelige kliniske fordeler, inkludert forbedringer i livskvalitet, økt fysisk aktivitet og reduksjoner i NT-proBNP-nivåer. I disse HFpEF-studiene ble de kliniske effektene av BBAP evaluert ved bruk av fysiologisk akselerert pacing (omtrent 70 slag per minutt eller individuell finjustert akselerert pacing basert på kroppsstørrelse og venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon), med spesielt merkbare fordeler i forbedring av diastolisk funksjon.
Til tross for disse lovende funnene, er rollen til BBAP og BBAP-formidlet akselerert pacing hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) ikke klart etablert ennå. I dyremodeller (gris) har forbedring av atrial synkroni oppnådd gjennom BBAP vist seg å signifikant øke venstre ventrikkels slagvolum sammenlignet med konvensjonell RAA-pacing, som bekreftet av omfattende hemodynamiske analyser. Imidlertid, til tross for de potensielle fordelene med denne mer fysiologiske pacingsstrategien, er humane data som evaluerer BBAP hos pasienter med HFrEF fortsatt begrenset.
Følgelig har denne studien som mål å evaluere de kliniske effektene av atrial resynkronisering oppnådd gjennom akselerert BBAP hos pasienter med HFrEF ledsaget av interatriell blokk som oppfyller indikasjoner for implantasjon av implanterbar kardioverter-defibrillator.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eue-Keun Choi, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: 82-2-2072-0688
- E-post: choiek417@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år på screeningstidspunktet.
- Dokumentert diagnose av kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV.
- Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40%, dokumentert ved en bildediagnostisk undersøkelse utført innen 12 måneder før screening.
Mottar optimalisert retningslinjestyrt medisinsk behandling (GDMT) for hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), med mindre kontraindisert eller ikke tolerert:
- Deltakere som får pågående behandling, må være på et stabilt regime i minst 1 måned før screening (unntatt diuretika).
- De fleste pasienter med hjertesvikt trenger diuretika for volumkontroll, og dosejusteringer kan gjøres basert på klinisk status, inkludert symptomer, tegn og kroppsvekt. Hver deltaker bør få individualisert diuretikabehandling for å opprettholde optimal volumnstatus.
- Tilstedeværelse av interatriell blokk (IAB), definert som P-bølgevarighet ≥120 ms på et 12-avlednings-EKG eller EKG-opptaksenhet.
- Indikasjon for implantasjon av tokammer-implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) for primær eller sekundær profylakse.
NT-proBNP målt innen 3 måneder før randomisering og oppfyller ett av følgende kriterier:
- NT-proBNP >300 pg/mL
Eksklusjonskriterier:
- Ikke-paroksysmal atrieflimmer.
- Ukompensert takyarytmi.
- Sinubradykardi som krever kontinuerlig atriell pacing eller atrioventrikulær blokk som krever ventrikkelpacing.
- Akutt dekompensert hjertesvikt på screeningstidspunktet eller sykehusinnleggelse for forverring av hjertesvikt innen 4 uker før inklusjon.
- Moderat til alvorlig primær klaffesykdom (funksjonell mitralregurgitasjon eller trikuspidalregurgitasjon er ikke et eksklusjonskriterium).
- Tidligere mekanisk trikuspidalklaffeskifte.
- Koronar revaskularisering (PCI eller CABG) eller klaffekirurgi/reparasjon utført innen 12 uker før inklusjon, eller planlagt etter randomisering.
- Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
- Infiltrativ kardiomyopati, inkludert, men ikke begrenset til, amyloidose, sarkoidose eller Fabrys sykdom.
- Indikasjon for kardial resynkroniseringsterapi (CRT).
- Kronisk nyresykdom definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15 mL/min/1,73 m² beregnet med CKD-EPI-ligningen.
- Kronisk leversykdom definert som alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase >3 ganger øvre normalgrense ved screening.
- Alvorlig lungesykdom, som cor pulmonale eller irreversibel lungesykdom som krever inhalasjonsbehandling eller langvarig oksygenbehandling.
- Ukompensert hypertensjon definert som gjennomsnittlig blodtrykk >140/90 mmHg basert på polikliniske målinger eller hjemmeblodtrykksregistreringer i løpet av de siste 30 dagene, eller pågående opptrapping av antihypertensiva.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet eller amming i løpet av studieperioden.
- Aktiv malignitet som krever behandling på screeningstidspunktet.
- Forventet levealder <12 måneder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BBAP on
I Bachmann-buntstimulering PÅ-gruppen, vil den implanterbare cardioverter-defibrillatoren programmeres i 6 uker med en nedre grensehastighet (LRL) på 70 slag per minutt, DDDR-modus, og atriell preferansestimulering (APP) aktivert. Etter den innledende randomiserte perioden på 6 uker, for å eliminere effektene av tidligere stimulering, vil den implanterbare cardioverter-defibrillatoren i begge grupper omprogrammeres til en LRL på 30 slag per minutt i VVI-modus, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode. Etter utvaskingsperioden vil deltakerne gjennomgå crossover-kryssing, slik at de som opprinnelig ble tildelt Bachmann-buntstimulering PÅ-gruppen byttes til AV-gruppen, og de som opprinnelig ble tildelt AV-gruppen byttes til PÅ-gruppen, med den tildelte stimuleringsmodusen opprettholdt i ytterligere 6 uker. |
ICD programmert i 6 uker med LRL 70 slag/min, DDDR, og APP aktivert.
|
|
Aktiv komparator: BBAP stopp
I Bachmann-bunt pacing AV-gruppen vil den implanterbare kardioverter-defibrillatoren bli programmert i 6 uker med en LRL på 30 slag per minutt i VVI-modus. Etter den innledende randomiserte perioden på 6 uker, for å eliminere effektene av tidligere pacing, vil den implanterbare kardioverter-defibrillatoren i begge grupper bli omprogrammert til en LRL på 30 slag per minutt i VVI-modus, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode. Etter utvaskingsperioden vil deltakerne gjennomgå kryssoverføring, slik at de som opprinnelig ble tildelt Bachmann-bunt pacing PÅ-gruppen, byttes til AV-gruppen, og de som opprinnelig ble tildelt AV-gruppen, byttes til PÅ-gruppen, med den tildelte pacingmodusen opprettholdt i ytterligere 6 uker. |
ICD programmert for 6 uker med LRL 30 slag/min i VVI-modus
|
|
Annen: RAAP på
En sammenligningskohorte som får akselerert atriell resynkronisering via pacing i høyre atrieappendiks, vil bli inkludert separat ved institusjoner som er forskjellige fra de som rekrutterer deltakere for pacing av Bachmanns bunt.
I kohorten med pacing i høyre atrieappendiks vil den implanterbare hjertestarterdefibrillatoren bli programmert for de første 6 ukene med en LRL på 70 slag per minutt, DDDR-modus, og atriell preferanse-pacing aktivert. Individuell justering av LRL vil være tillatt etter utforskerens skjønn basert på pasientens kliniske tilstand. |
ICD programmert i 6 uker med LRL 70 slag/min, DDDR og APP aktivert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Relativ endring i NT-proBNP etter 6 uker (akselerert pacing i Bachmann-buntområde PÅ) sammenlignet med baseline (akselerert pacing i Bachmann-buntområde AV).
Tidsramme: inntil 6 uker
|
inntil 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-score etter 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endringer i E- og A-bølgehastighet (m/s) på ekkokardiografi etter 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endringer i E/A- og E/E'-forhold på ekkokardiografi ved 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i venstre atriediameter (mm) på ekkokardiografi ved 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i venstre atrie strain (%) på ekkokardiografi ved 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i venstre atrievolumindeks (LAVI, ml/m2) på ekkokardiografi ved 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) etter 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i NYHA funksjonsklasse ved 6 uker, 16 uker og 12 måneder.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i maksimalt oksygenopptak (VO₂ maks) etter 6 uker, 16 uker og 12 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Forekomst av nylig oppdaget atrieflimmer (AF).
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Byrde av atrieflimmer (AF) (%)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Endring i 6-minutters gåavstand (6MWD) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
opptil 12 måneder
|
|
|
Forekomsten av kliniske utfall etter 12 måneder, inkludert: a) Dødelighet uansett årsak, b) Forverring av hjertesvikt, uavhengig av sykehusinnleggelse*, og c) Sammensatt utfall av (a) og (b)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
* Forverring av hjertesvikt defineres som forverring av symptomer, tegn, bildediagnostikk eller laboratoriefunn som krever uplanlagt medisinsk intervensjon, inkludert opptitrerering av orale diuretika eller administrering av intravenøse diuretika.
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eue-Keun Choi, M.D. Ph.D., Seoul National University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BRIDGE-HF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .