Badanie mające na celu ustalenie dawki porównujące skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora PARP przeciwko Doxil w zaawansowanym raku jajnika BRCA+ve (ICEBERG 3)
Otwarte, randomizowane, porównawcze, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność różnych dawek AZD2281 podawanego doustnie dwa razy dziennie w porównaniu do dożylnej doksorubicyny liposomalnej podawanej co miesiąc pacjentom z zaawansowanym rakiem jajnika związanym z genami BRCA1 lub BRCA2, u których stwierdzono Nieudana poprzednia chemioterapia oparta na platynie
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Rozszerzony dostęp
Rozszerzony dostęp
Zatwierdzony
- Dostępne: rozszerzony dostęp jest obecnie dostępny dla tego eksperymentalnego leczenia, a pacjenci, którzy nie biorą udziału w badaniu klinicznym, mogą uzyskać dostęp do leku, leku biologicznego lub urządzenia medycznego w trakcie badania.
- Nie jest już dostępny: rozszerzony dostęp był wcześniej dostępny dla tej interwencji, ale nie jest obecnie dostępny i nie będzie dostępny w przyszłości.
- Tymczasowo niedostępny: rozszerzony dostęp nie jest obecnie dostępny dla tej interwencji, ale oczekuje się, że będzie dostępny w przyszłości.
- Zatwierdzono do celów marketingowych: interwencja został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do użytku publicznego.
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Research Site
-
Melbourne, Parkville, Australia, VIC 3050
- Research Site
-
Randwick, Australia, 2031
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Research Site
-
Hospitalet deLlobregat, Hiszpania, 08907
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Research Site
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Research Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Niemcy, 50937
- Research Site
-
München, Niemcy, 81377
- Research Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polska, 70-111
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Research Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33428
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja, 22185
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Research Site
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XR
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Research Site
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany rak jajnika z dodatnim statusem BRCA1 lub BRCA2
- Postępująca lub nawracająca choroba po chemioterapii opartej na platynie
- Mierzalna choroba wg RECIST
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami
- Przerzuty do mózgu
- Mniej niż 28 dni od ostatniego leczenia stosowanego w leczeniu choroby
- Uważane za słabe ryzyko medyczne z powodu poważnego niekontrolowanego zaburzenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
AZD2281 Doustnie 200 mg BID
|
400 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
200 mg doustnie dwa razy dziennie
|
|
Aktywny komparator: 2
Doksorubicyna liposomalna
|
50 mg/m2 co miesiąc dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3
AZD2281 Doustnie 400 mg BID
|
400 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
200 mg doustnie dwa razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ocena guza miała być oceniana podczas badania przesiewowego, co 8 tygodni w trakcie badania i podczas wizyty odstawiennej, do 56 tygodni. (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
PFS zdefiniowano jako czas do progresji od daty randomizacji do daty radiologicznej oceny progresji według kryteriów RECIST lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji)
|
Ocena guza miała być oceniana podczas badania przesiewowego, co 8 tygodni w trakcie badania i podczas wizyty odstawiennej, do 56 tygodni. (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
ORR zdefiniowano zgodnie z RECIST.
Całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź - (PR) - 30% spadek Pacjenci z najlepszą odpowiedzią RECIST CR lub PR musieli mieć potwierdzoną odpowiedź co najmniej 28 dni później.
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Liczba pacjentów z potwierdzonym CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian) lub SD (niewielkie zmiany) >4 miesięcy, podzielona przez liczbę pacjentów zrandomizowanych
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Całkowity czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas (miesiące) od wstępnej oceny PR/CR do najwcześniejszej daty obiektywnej progresji lub zgonu.
(Wartości mogą być niedoszacowane, ponieważ niektórzy pacjenci nie mieli progresji w końcowej analizie, więc rzeczywisty czas trwania prawdopodobnie będzie dłuższy niż w bazie danych).
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Najlepsza zmiana procentowa wielkości guza
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Procentowa zmiana (zmniejszenie) sumy długości najdłuższej średnicy (LD) zmian docelowych RECIST w stosunku do wartości wyjściowej została obiektywnie udokumentowana, niezależnie od tego, czy pacjent nadal przyjmował badany lek
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Najlepsza zmiana procentowa od linii bazowej w poziomach CA-125
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Najlepsza procentowa zmiana poziomu antygenu nowotworowego 125 (CA-125).
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Potwierdzona odpowiedź RECIST i/lub odpowiedź CA-125
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Odsetek pacjentów zgłaszających odpowiedź potwierdzoną przez RECIST i/lub odpowiedź CA-125 (przy braku progresji).
Odpowiedź CA-125 została zdefiniowana jako potwierdzona większa lub równa 50% redukcja CA-125.
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W momencie odcięcia dla ostatecznej analizy przeżycia całkowitego (30 kwietnia 2010 r.)
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w ostatniej dacie, o której wiadomo, że żyli.
Mediany OS nie można było obliczyć dla grup otrzymujących olaparyb z powodu niewystarczającej liczby zgonów, więc odsetek uczestników, którzy zmarli, przedstawiono wraz z 95% przedziałami ufności
|
W momencie odcięcia dla ostatecznej analizy przeżycia całkowitego (30 kwietnia 2010 r.)
|
|
Najlepsza odpowiedź dotycząca jakości życia (QoL) dla wskaźnika wyników badania (TOI)
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Najlepsza odpowiedź HRQoL przy użyciu punktu końcowego TOI.
Poprawę zdefiniowano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej większą lub równą +7.
Wynik TOI waha się od 0-100.
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Najlepsza odpowiedź QoL dla całkowitej analizy czynnościowej leczenia raka jajnika (FACT-O)
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Najlepsza odpowiedź HRQoL przy użyciu całkowitego punktu końcowego FACT-O.
Poprawę zdefiniowano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej większą lub równą +9.
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
|
Najlepsza odpowiedź QoL dla wskaźnika objawów FACT-O (FOSI)
Ramy czasowe: W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Najlepsza odpowiedź HRQoL przy użyciu punktu końcowego FOSI.
Poprawę zdefiniowano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej większą lub równą +3.
|
W czasie, gdy wystąpiło 57 zdarzeń PFS (data odcięcia danych dla pierwotnej analizy PFS: 15 września 2009 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jane Robertson, BSc, MBCHB, MD, AstraZeneca
- Główny śledczy: Stan Kaye, BSc, MB, FRCP, FRCR, SMedSCi, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Yap TA, Carden CP, Kaye SB. Beyond chemotherapy: targeted therapies in ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):167-81. doi: 10.1038/nrc2583.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
- Matulonis UA, Penson RT, Domchek SM, Kaufman B, Shapira-Frommer R, Audeh MW, Kaye S, Molife LR, Gelmon KA, Robertson JD, Mann H, Ho TW, Coleman RL. Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multistudy analysis of response rates and safety. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1013-1019. doi: 10.1093/annonc/mdw133. Epub 2016 Mar 8.
- Ang JE, Gourley C, Powell CB, High H, Shapira-Frommer R, Castonguay V, De Greve J, Atkinson T, Yap TA, Sandhu S, Banerjee S, Chen LM, Friedlander ML, Kaufman B, Oza AM, Matulonis U, Barber LJ, Kozarewa I, Fenwick K, Assiotis I, Campbell J, Chen L, de Bono JS, Gore ME, Lord CJ, Ashworth A, Kaye SB. Efficacy of chemotherapy in BRCA1/2 mutation carrier ovarian cancer in the setting of PARP inhibitor resistance: a multi-institutional study. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5485-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1262. Epub 2013 Aug 6.
- Tattersall A, Ryan N, Wiggans AJ, Rogozinska E, Morrison J. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 16;2(2):CD007929. doi: 10.1002/14651858.CD007929.pub4.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Olaparyb
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- D0810C00012
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .