Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skutki leczenia otyłych i szczupłych pacjentów z bezdechem sennym (PISA)

28 czerwca 2019 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Odpowiedzi na leczenie CPAP u otyłych i szczupłych pacjentów z bezdechem sennym

Ogólnym celem badaczy jest porównanie wpływu leczenia CPAP na średnie miary ryzyka sercowo-naczyniowego u otyłych i szczupłych pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA). Ogólna hipoteza jest taka, że ​​po dostosowaniu do ciężkości OSA i uzyskaniu danych normatywnych od osób bez OBS z porównywalną ilością tkanki tłuszczowej trzewnej, dwie grupy OSA będą miały porównywalną poprawę senności w ciągu dnia, ale poprawa sercowo-naczyniowa i metaboliczna po terapii CPAP będzie zmniejsza się u pacjentów z OSA ze zwiększoną trzewną tkanką tłuszczową. Badacze przewidują, że chociaż nastąpi większa bezwzględna zmiana wskaźników aktywności układu współczulnego, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u otyłych pacjentów w porównaniu z szczupłymi pacjentami z OSA po leczeniu CPAP, poziomy będą nadal nienormalnie wysokie u pacjentów otyłych, co spowoduje zmniejszenie poprawy w oporności na insulinę, tętniczym ciśnieniu krwi i zdrowiu naczyń u otyłych i szczupłych pacjentów z OSA.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Otyłość i obturacyjny bezdech senny (OBS) są niezależnymi czynnikami ryzyka insulinooporności, nadciśnienia układowego i chorób układu krążenia. Zarówno otyłość, jak i OSA są związane ze zwiększoną aktywnością układu współczulnego, aktywnością zapalną i stresem oksydacyjnym, przypuszczalnymi mediatorami ich wspólnych konsekwencji klinicznych. Ze względu na sprzeczne wyniki wcześniejszych badań interwencyjnych dotyczących leczenia pacjentów z OSA za pomocą CPAP, badacze nadal nie wiedzą, czy leczenie otyłych pacjentów z OSA przynosi istotne korzyści w zakresie tych czynników ryzyka. W Celu 1, aby określić wpływ otyłości na odpowiedź na leczenie CPAP u pacjentów z OBS, badacze porównają odpowiedzi w zakresie senności w ciągu dnia, insulinooporności i ciśnienia tętniczego krwi po leczeniu CPAP u otyłych i szczupłych pacjentów z OSA, stratyfikowanych według ilości trzewnej tkanki tłuszczowej brzucha, magazyn tłuszczu związany ze zwiększoną aktywnością układu współczulnego, stanem zapalnym i stresem oksydacyjnym oraz silniejszym predyktorem niż BMI niekorzystnych wyników sercowo-naczyniowych i metabolicznych. Cel 2 określi wpływ leczenia CPAP w tych dwóch grupach pacjentów na aktywność układu współczulnego oraz biomarkery stresu zapalnego i oksydacyjnego. Ogólna hipoteza jest taka, że ​​po dostosowaniu do ciężkości OBS i uzyskaniu danych normatywnych od osób bez OBS z porównywalną ilością tkanki tłuszczowej trzewnej (Cel 3), dwie grupy OSA będą miały porównywalną poprawę senności w ciągu dnia, ale poprawa sercowo-naczyniowa i metaboliczna po Terapia CPAP będzie zmniejszona u pacjentów z OSA ze zwiększoną trzewną tkanką tłuszczową. Badacze przewidują, że chociaż nastąpi większa bezwzględna zmiana wskaźników aktywności układu współczulnego, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u otyłych pacjentów w porównaniu z szczupłymi pacjentami z OSA po leczeniu CPAP, poziomy będą nadal nienormalnie wysokie u pacjentów otyłych, co spowoduje zmniejszenie poprawy w oporności na insulinę, tętniczym ciśnieniu krwi i zdrowiu naczyń u otyłych i szczupłych pacjentów z OSA. Trafność: Otyli pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia bezdechu sennego. Uważa się, że zarówno otyłość, jak i bezdech senny zwiększają ryzyko cukrzycy, nadciśnienia tętniczego i chorób układu krążenia. Proponowane badania rozpoczną się w celu ustalenia, czy leczenie otyłych pacjentów z bezdechem sennym pomaga zmniejszyć to ryzyko. Jeśli korzystne efekty leczenia CPAP są zmniejszone u otyłych w porównaniu z szczupłymi pacjentami z bezdechem sennym, to leczenie bezdechu sennego u pacjentów otyłych należy połączyć ze skutecznym leczeniem otyłości.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
450

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 40-65 lat; Będzie rekrutować wyłącznie kobiety po menopauzie, które nie są poddawane hormonalnej terapii zastępczej, aby uniknąć potencjalnego zakłócającego wpływu hormonów żeńskich na częstość występowania i nasilenie OSA, dystrybucję tkanki tłuszczowej oraz punkty końcowe (50-60)
  • Osoby szczupłe muszą mieć obwód talii <= 107 cm u mężczyzn i <= 96 cm u kobiet.
  • Osoby otyłe muszą mieć obwód talii > 107 cm u mężczyzn i > 96 cm u kobiet
  • W przypadku ochotników z OSA, 15 ≤ AHI ≤ 75 (patrz Wstępne wyniki w celu uzasadnienia górnej granicy) na całonocnym polisomnogramie laboratoryjnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Stabilny wywiad lekarski i brak zmian w lekach, w tym przeciwnadciśnieniowych i hipolipemizujących, w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Brak regularnego stosowania w ciągu dnia (> 3 razy w tygodniu) leków uspokajających lub nasennych w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Obwód ramienia ≤ 50 cm (limit producenta dla ambulatoryjnego pomiaru BP)

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
  • Niezadowolony ze zwrotu kosztów
  • Ograniczenia czasowe
  • Brak dostępu do telefonu lub niemożność powrotu w celu wykonania dalszych badań.
  • BMI > 40kg/m2.
  • Rozpoznanie innego zaburzenia snu oprócz OBS na podstawie PSG (np. okresowe zaburzenia ruchu kończyn [≥ 15 ruchów kończyn/godzinę snu z wybudzeniem], centralny bezdech senny [≥ 50% bezdechów w diagnostycznym PSG to bezdechy centralne], bezsenność zespół niespokojnych nóg, otyłość, zespół hipowentylacji lub narkolepsja).
  • Wcześniejsze leczenie dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych, domowa tlenoterapia, tracheotomia, plastyka podniebienia lub inna operacja OSA
  • Wymaganie tlenu lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych w celu leczenia OSA.
  • Klinicznie niestabilny stan chorobowy zdefiniowany przez nową diagnozę lub zmianę postępowania medycznego w ciągu ostatnich 2 miesięcy (np. zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, oddech Cheyne-Stokesa, niestabilna dusznica bolesna, choroba tarczycy, depresja lub psychoza, komorowe zaburzenia rytmu, marskość wątroby) , operacja lub niedawno zdiagnozowany rak)
  • Pozytywny ekran toksykologiczny moczu
  • Rotacyjni pracownicy nocnej zmiany w sytuacjach lub zawodach, w których regularnie doświadczają jet lag lub mają nieregularny harmonogram pracy w historii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Rutynowe spożywanie więcej niż 2 napojów alkoholowych dziennie na podstawie kwestionariusza CAGE (63-65).
  • Niemożność wykonania testów ze względu na brak możliwości komunikowania się werbalnie, nieumiejętność pisania i czytania w języku angielskim; mniej niż poziom czytania w piątej klasie; upośledzenie wzroku, słuchu lub funkcji poznawczych (np. przebyty uraz głowy); lub deficyt motoryczny kończyny górnej (np. przebyty udar, który uniemożliwia pacjentowi zastosowanie terapii CPAP).
  • Obecne nielegalne używanie narkotyków
  • Nadmierne spożywanie kofeiny (więcej niż 10 napojów zawierających kofeinę dziennie)
  • Niedawna lub powtarzająca się historia rekreacyjnego zażywania narkotyków prowadząca do tolerancji lub uzależnienia.
  • Pacjenci ze stwierdzoną umiarkowaną lub ciężką chorobą nerek nie zostaną poddani wzmocnionej lub dynamicznej części badania.
  • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną wykluczone z badania.
  • Osoby, u których wykryto łagodny bezdech senny, nie będą mogły dalej uczestniczyć w badaniu i do tego czasu będą opłacane.
  • Aktywna infekcja, nowotwór złośliwy lub przewlekłe zaburzenia zapalne, takie jak choroby autoimmunologiczne, ponieważ te stany mogą zmieniać poziomy biomarkerów zapalnych.
  • Żadnych metalowych części w ciele, ponieważ uczestnicy nie będą mogli wejść do magnesu podczas rezonansu magnetycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Pacjenci otyli z obturacyjnym bezdechem sennym
Otyłe osoby dorosłe w wieku od 40 do 65 lat z nowym rozpoznaniem OSA, potwierdzonym wskaźnikiem bezdechów/spłyceń oddechowych ≥ 15, ≤ 75 epizodów na godzinę, które nie stosowały wcześniej CPAP, zostaną objęte leczeniem CPAP.
Urządzenie: Dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych podczas snu (ResMed S9 Elite)
Dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych podczas snu (ResMed S9 Elite).
Aktywny komparator: Nieotyli pacjenci z obturacyjnym bezdechem sennym
Nieotyłe osoby dorosłe w wieku od 40 do 65 lat z nowym rozpoznaniem OSA, potwierdzonym wskaźnikiem bezdechów/spłyceń oddechowych ≥ 15, ≤ 75 epizodów na godzinę, które nie stosowały wcześniej CPAP, zostaną objęte leczeniem CPAP.
Urządzenie: Dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych podczas snu (ResMed S9 Elite)
Dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych podczas snu (ResMed S9 Elite).
Inny: Osoby otyłe bez OBS
Kontrola.
Inny: Zwykła opieka
Zwykła opieka.
Inny: Osoby nieotyłe bez OSA
Kontrola.
Inny: Zwykła opieka
Zwykła opieka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego ciśnienia tętniczego krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 4 miesiące
Zmiana średniego 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 4 miesiącach leczenia PAP
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w zadaniu czujności psychomotorycznej
Ramy czasowe: 4 miesiące
Zmiana od wartości początkowej w zadaniu czujności psychomotorycznej mierzona liczbą upadków podczas 10-minutowego testu czasu reakcji.
4 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej aktywności współczulnego układu nerwowego
Ramy czasowe: 4 miesiące
Zmiana od wartości początkowej aktywności współczulnego układu nerwowego mierzona przez 24-godzinną zbiórkę moczu pod kątem poziomów noradrenaliny.
4 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w krążącym biomarkerze zapalnym
Ramy czasowe: 4 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości początkowej krążącego biomarkera zapalnego: IL-6.
4 miesiące
Zmiana od linii podstawowej w stresie oksydacyjnym
Ramy czasowe: 4 miesiące
Nocne wydalanie 8-izoprostanu z moczem.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Pennsylvania

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
University of Iceland

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Samuel Kuna, MD, University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NIH P02 HL094307-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami